A postmortem case of fulminant anti-α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid receptor encephalitis with markedly elevated cerebrospinal fluid IL-6: a case report

मानव मस्तिष्क एक जटिल अंग है जो कार्य करने के लिए रासायनिक संकेतों के एक नाजुक संतुलन पर निर्भर करता है। इन संकेतों में रिसेप्टर्स शामिल हैं, जो तंत्रिका कोशिकाओं की सतह पर छोटे तालों की तरह कार्य करते हैं, जो विशिष्ट चाबियों के इंतजार में रहते हैं ताकि वे उन्हें खोल सकें और सूचना प्रसारित कर सकें। ऐसे ही तालों के एक समूह को एएमपीए (AMPA) रिसेप्टर कहा जाता है, और यह इस बात में महत्वपूर्ण भूमिका निभाता है कि हम कैसे सीखते हैं, याद रखते हैं और सतर्क रहते हैं। कभी-कभी, शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली, जिसे संक्रमण से लड़ने के लिए बनाया गया है, गलती से ऐसे एंटीबॉडी बनाती है जो इन रिसेप्टर्स पर हमला करते हैं। इस स्थिति को ऑटोइम्यून एन्सेफेलाइटिस (autoimmune encephalitis) के रूप में जाना जाता है। जब ऐसा होता है, तो मस्तिष्क का संचार नेटवर्क बाधित हो जाता है, जिससे भ्रम, स्मृति हानि और चेतना में परिवर्तन होता है। हालांकि डॉक्टर अक्सर इन स्थितियों के लिए उन उपचारों के साथ इलाज कर सकते हैं जो प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करते हैं, कुछ मामले भयानक गति से आगे बढ़ते हैं, जिससे निदान की पुष्टि होने से पहले ही मस्तिष्क गंभीर रूप से क्षतिग्रस्त हो जाता है। यह समझना कि कुछ मामले इतने गंभीर क्यों हो जाते हैं, न्यूरोलॉजिस्टों के लिए एक बड़ी चुनौती है।

यह कहानी एक 84 वर्षीय महिला के साथ शुरू होती है जो स्वतंत्र रूप से रहती थी, जब तक कि अस्पताल में भर्ती होने से ठीक एक सप्ताह पहले उसमें भ्रम के लक्षण दिखने नहीं लगे। वह बार-बार अपनी बेटी से तारीख पूछती थी और दिन की पुष्टि करने के लिए अपना फोन चेक करती थी, जो एक स्पष्ट संकेत था कि समय और स्थान के प्रति उसकी समझ ढल रही थी। इसके कुछ ही समय बाद, उसे तेज बुखार आया और उसकी स्थिति तेजी से बिगड़ने लगी। कुछ ही दिनों के भीतर, उसने मौखिक आदेशों का जवाब देने की क्षमता खो दी, उसकी आँखें हलचल का पीछा करना बंद कर दीं, और उसके अंग सख्त और कांपने लगे। उसकी चेतना का स्तर इतना गिर गया कि वायुमार्ग को खुला रखने के लिए उसे ब्रीदिंग ट्यूब (सांस लेने वाली नली) की आवश्यकता पड़ी। डॉक्टरों ने उसके मस्तिष्क के चुंबकीय अनुनाद इमेजिंग (MRI) स्कैन सहित परीक्षणों की एक श्रृंखला की, जिसमें उसके फ्रंटल और टेम्पोरल क्षेत्रों में सममित क्षति का पता चला, जो सोचने और याद रखने के लिए महत्वपूर्ण क्षेत्र हैं। उन्होंने उसके स्पाइनल फ्लूइड (मेरु द्रव) का भी विश्लेषण किया, जो एक स्पष्ट तरल पदार्थ है जो मस्तिष्क को सहारा देता है, और उसमें इंटरल्यूकिन-6 नामक एक विशिष्ट भड़काऊ प्रोटीन की भारी मात्रा पाई गई, जो 3,940 नैनोग्राम प्रति लीटर थी। यह स्तर असाधारण रूप से उच्च था, जो अन्य मस्तिष्क संक्रमणों या भड़काऊ स्थितियों में देखे जाने वाले स्तर से कहीं अधिक था।

ऑटोइम्यून हमले के उच्च संदेह के बावजूद, प्रतिरक्षा प्रणाली को शांत करने के लिए उपयोग किए जाने वाले मानक उपचार—शक्तिशाली स्टेरॉयड, रक्त को छानने के लिए प्लाज्मा एक्सचेंज, और इंट्रावेनस इम्युनोग्लोबुलिन—मरीज को जगाने में विफल रहे। जबकि उपचार के साथ उसके स्पाइनल फ्लूइड में कोशिकाओं की संख्या और अन्य प्रोटीन के स्तर में कमी आई, उसकी चेतना वापस नहीं आई, और उसका मस्तिष्क सिकुड़ने लगा। केवल उसकी मृत्यु के बाद, जो कि एक गंभीर संक्रमण के कारण हुई थी जिसने कमजोर शरीर पर कब्जा कर लिया था, उसकी बीमारी की वास्तविक प्रकृति की पुष्टि हुई। एक शव परीक्षा (ऑटोप्सी) से पता चला कि उसका मस्तिष्क एक विशिष्ट प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका, जिसे CD8-पॉजिटिव टी सेल कहा जाता है, से भरा हुआ था, जिन्होंने हिप्पोकैम्पस (hippocampus) पर आक्रमण किया था, जो स्मृति के लिए जिम्मेदार क्षेत्र है। इन कोशिकाओं ने रक्त वाहिकाओं के चारों ओर भीड़ लगा ली थी और तंत्रिका कोशिकाओं की महत्वपूर्ण हानि हुई थी। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि उसके यकृत (liver) में एक दुर्लभ संवहनी स्थिति थी, लेकिन प्रतिरक्षा हमले की व्याख्या करने के लिए कोई कैंसर या ट्यूमर मौजूद नहीं था।

इस रिपोर्ट का मुख्य निष्कर्ष यह है कि यह रोगी एंटी-एएमपीआर (anti-AMPAR) एन्सेफेलाइटिस के एक फुलमिनेंट (fulminant), या अत्यंत आक्रामक रूप से पीड़ित था, जो एक विशाल सूजन संबंधी प्रतिक्रिया (inflammatory response) द्वारा संचालित था। शव परीक्षा ने दिखाया कि मस्तिष्क की क्षति केवल रिसेप्टर्स पर हमला करने वाले एंटीबॉडी का परिणाम नहीं थी, बल्कि टी कोशिकाओं द्वारा उत्पन्न तीव्र सूजन का प्रत्यक्ष परिणाम भी थी। शोधकर्ताओं का सुझाव है कि उसके स्पाइनल फ्लूइड में इंटरल्यूकिन-6 का अत्यधिक उच्च स्तर संभवतः इस विनाश का इंजन था, जो प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ईंधन दे रहा था और मस्तिष्क के ऊतकों को तेजी से, अपरिवर्तनीय क्षति पहुंचा रहा था। यह मामला इस बात पर प्रकाश डालता है कि इस बीमारी के कुछ गंभीर उदाहरणों में, शरीर की अपनी सूजन संबंधी प्रतिक्रिया प्रारंभिक एंटीबॉडी हमले जितनी ही विनाशकारी हो सकती है। लेखक प्रस्ताव देते हैं कि इंटरल्यूकिन-6 के स्तर को समय के साथ मापने से डॉक्टरों को यह समझने में मदद मिल सकती है कि कोई मामला कितना गंभीर हो सकता है और बीमारी के मार्ग को ट्रैक करने में मदद मिल सकती है, भले ही अन्य संकेत सुधरते हुए दिखाई दें। यह एकल मामला कोई नया इलाज सिद्ध नहीं करता है, लेकिन यह इस ऑटोइम्यून विकार के सबसे चरम रूपों में होने वाली हिंसक जैविक प्रक्रिया की एक स्पष्ट झलक प्रदान करता है, जो यह सुझाव देता है कि स्पाइनल फ्लूइड में सूजन का स्तर परिणाम में एक महत्वपूर्ण कारक है।