IkappaBzeta in immune cells controls Th17-Th1 balance in imiquimod-induced psoriasis models
यह अध्ययन प्रकट करता है कि जहाँ केराटिनोसाइट्स में IkBz की कमी इमिक्वोमोड-प्रेरित सोरायसिस को सुधारती है, वहीं हेमेटोपोएटिक कोशिकाओं में इसकी अनुपस्थिति रोग की गंभीरता को बढ़ा देती है क्योंकि यह प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को TNFα और IL-1β द्वारा संचालित एक Th1-प्रधान प्रोफाइल की ओर स्थानांतरित कर देती है, जो यह सुझाव देता है कि इन साइटोकिन्स का संयुक्त निषेध Th1-झुकाव वाले सोरायसिस का उपचार कर सकता है।
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मानव त्वचा केवल एक सुरक्षात्मक अवरोध से कहीं अधिक है; यह एक गतिशील अंग है जो स्वास्थ्य बनाए रखने के लिए प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ निरंतर संवाद करता है। जब यह संचार टूट जाता है, तो इसका परिणाम सोरायसिस हो सकता है, जो एक पुरानी स्थिति है जहाँ त्वचा लाल, पपड़ीदार और मोटी हो जाती है। इस रोग के केंद्र में दो प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिकाओं के बीच एक नाजुक संतुलन होता है, जिन्हें अक्सर एक ही रक्षा बल की विभिन्न शाखाओं के रूप में वर्णित किया जाता है। एक शाखा, जिसे Th17 के रूप में जाना जाता है, सोरायसिस में अत्यधिक शामिल है, जो विशिष्ट रासायनिक संकेतों के माध्यम से सूजन को बढ़ावा देती है। दूसरी शाखा, जिसे Th1 कहा जाता है, आमतौर पर विभिन्न प्रकार के संक्रमणों से लड़ती है लेकिन यदि यह अतिसक्रिय हो जाए तो त्वचा को नुकसान भी पहुँचा सकती है। वैज्ञानिकों ने लंबे समय से यह जाना है कि एक विशिष्ट प्रोटीन, जो कोशिकाओं के भीतर एक स्विच की तरह कार्य करता है, यह नियंत्रित करने में मदद करता है कि ये प्रतिरक्षा कोशिकाएं कैसे व्यवहार करती हैं। त्वचा की कोशिकाओं में, यह प्रोटीन सोरायसिस में एक प्रमुख खिलाड़ी के रूप में जाना जाता है, लेकिन प्रतिरक्षा कोशिकाओं के भीतर इसकी भूमिका एक रहस्य बनी हुई थी। यह समझना कि क्या यह प्रोटीन प्रतिरक्षा प्रणाली की प्रतिक्रिया में मदद करता है या नुकसान पहुँचाता है, अत्यंत महत्वपूर्ण है, क्योंकि यदि प्रतिरक्षा प्रणाली गलत तरीके से प्रतिक्रिया करती है, तो केवल सामान्य संदिग्धों को रोकना बीमारी को रोक नहीं पाएगा। महत्वपूर्ण रूप से, यह प्रोटीन Th17-Th1 संतुलन के एक प्रमुख नियामक के रूप में कार्य करता है, जो यह निर्धारित करता है कि कौन सा सूजन संबंधी मार्ग हावी होगा।
वाकायामा मेडिकल यूनिवर्सिटी के शोधकर्ताओं ने चूहों में इस रोग का एक सटीक मॉडल बनाकर इस पहेली को सुलझाने का प्रयास किया। उन्होंने इमीक्विमोड (imiquimod) नामक पदार्थ युक्त एक क्रीम का उपयोग किया, जो त्वचा पर सोरायसिस जैसी प्रतिक्रिया को सक्रिय करने के लिए जाना जाता है, जिससे उन्हें एक नियंत्रित वातावरण में रोग को विकसित होते हुए देखने का अवसर मिला। प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रोटीन की विशिष्ट भूमिका का परीक्षण करने के लिए, उन्होंने उन चूहों का निर्माण किया जिनमें यह प्रोटीन केवल उनके रक्त और प्रतिरक्षा प्रणाली की कोशिकाओं में अनुपस्थित था, जबकि उनकी त्वचा की कोशिकाओं में इसे बरकरार रखा गया था। उन्होंने इन चूहों की तुलना उन चूहों के एक समूह से की जिनमें यह प्रोटीन केवल उनकी त्वचा की कोशिकाओं में अनुपस्थित था, और एक तीसरे समूह से जो सामान्य चूहे थे। परिणाम आश्चर्यजनक थे। जब प्रोटीन त्वचा की कोशिकाओं में अनुपस्थित था, तो चूहों में बहुत हल्के लक्षण विकसित हुए, जिसमें त्वचा की लालिमा या मोटाई बहुत कम थी, जिससे पुष्टि हुई कि त्वचा में मौजूद होने पर यह प्रोटीन वास्तव में हानिकारक है। हालांकि, जब प्रोटीन प्रतिरक्षा कोशिकाओं में अनुपस्थित था, तो चूहे सामान्य चूहों की तरह ही बीमार दिखे। त्वचा उतनी ही लाल और मोटी थी, जिससे पता चला कि प्रतिरक्षा प्रणाली से प्रोटीन को हटाने से बीमारी ठीक नहीं हुई।
यह जानने के लिए कि प्रतिरक्षा-दोषपूर्ण चूहे क्यों बीमार रहे, शोधकर्ताओं ने त्वचा में उत्पन्न होने वाले रासायनिक संकेतों की जांच की। उन्होंने पाया कि प्रतिरक्षा कोशिकाओं में प्रोटीन की अनुपस्थिति ने प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया के संपूर्ण संतुलन को बदल दिया था। अपेक्षित सूजन में कमी के बजाय, प्रतिरक्षा प्रणाली एक अलग प्रकार की प्रतिक्रिया की ओर झुक गई थी। चूहों में प्रतिरक्षा प्रणाली की Th1 शाखा से जुड़े संकेतों में भारी वृद्धि देखी गई, जिसमें TNF-अल्फा और IL-1-बीटा जैसे विशिष्ट सूजन संबंधी रसायनों का उच्च स्तर शामिल था। साथ ही, Th17 शाखा से जुड़े संकेत, जिनके मुख्य चालक होने की उम्मीद थी, वास्तव में कम हो गए थे। इससे यह संकेत मिला कि बिना इस प्रोटीन के नियमन के, प्रतिरक्षा कोशिकाएं एक अलग, समान रूप से विनाशकारी पथ को बढ़ाकर क्षतिपूर्ति कर रही थीं। प्रतिरक्षा प्रणाली लड़ना बंद नहीं कर रही थी; इसने केवल अपनी रणनीति बदलकर एक ऐसी रणनीति अपना ली थी जो त्वचा के लिए उतनी ही विनाशकारी थी।
यह देखने के लिए कि क्या वे इस नए प्रकार की सूजन को रोक सकते हैं, शोधकर्ताओं ने प्रतिरक्षा तंत्र दोष वाले चूहों पर संयोजन चिकित्सा (combination therapy) का परीक्षण किया। उन्होंने चूहों को ऐसे एंटीबॉडीज इंजेक्ट किए जो TNF-अल्फा और IL-1-बीटा दोनों को ब्लॉक करने के लिए डिज़ाइन किए गए थे, जो प्रोटीन की अनुपस्थिति में तेजी से बढ़े थे। इस दोहरी रुकावट ने उल्लेखनीय रूप से अच्छा काम किया। दोनों एंटीबॉडी से उपचारित चूहों में लालिमा और पपड़ी में महत्वपूर्ण कमी देखी गई, और उनकी त्वचा की मोटाई लगभग सामान्य स्तर पर वापस आ गई। जब शोधकर्ताओं ने दोबारा त्वचा के ऊतकों की जांच की, तो उन्होंने देखा कि सूजन संबंधी रसायनों का स्तर गिर गया था, और आक्रामक Th1 प्रतिक्रिया शांत हो गई थी। इस प्रयोग ने प्रदर्शित किया कि इन चूहों में रोग इस विशिष्ट संकेतों के संयोजन द्वारा संचालित किया जा रहा था, और संतुलन बहाल करने के लिए दोनों को रोकना आवश्यक था।
ये निष्कर्ष बताते हैं कि प्रोटीन एक महत्वपूर्ण नियामक के रूप में कार्य करता है जो प्रतिरक्षा प्रणाली को Th1 पक्ष की ओर बहुत अधिक झुकने से रोकता है। इस नियामक की अनुपस्थिति में, प्रतिरक्षा प्रणाली केवल शांत नहीं होती है; यह एक अलग, अत्यधिक सूजन संबंधी मोड में बदल जाती है जिसे त्वचा सहन नहीं कर सकती। अध्ययन इंगित करता है कि जिन रोगियों का सोरायसिस इस विशिष्ट प्रकार के प्रतिरक्षा असंतुलन से प्रेरित है, उनके लिए रोग का उपचार करने के लिए एक अलग दृष्टिकोण की आवश्यकता हो सकती है। जबकि Th17 मार्ग को रोकना कई लोगों के लिए काम करता है, यह शोध बताता है कि कुछ लोगों के लिए, राहत की कुंजी उन TNF-अल्फा और IL-1-बीटा संकेतों को एक साथ कम करने में निहित है जो प्रणाली के संतुलन खोने पर हावी हो जाते हैं। यह कार्य त्वचा रोग के दौरान प्रतिरक्षा प्रणाली के भीतर होने वाली जटिल आंतरिक वार्ताओं की एक स्पष्ट तस्वीर प्रदान करता है, जो इस बात पर प्रकाश डालता है कि उपचार का मार्ग एक साथ कई संकेतों को संबोधित करने की आवश्यकता हो सकता है।
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