Opposing genetic pathways link obesity to depression through distinct circulating proteins and brain phenotypes

दशकों से, विज्ञान ने शरीर के वजन और मनोदशा के बीच के संबंध को एक सरल कहानी के रूप में माना है: अतिरिक्त वजन बढ़ने से अवसाद (डिप्रेशन) का खतरा बढ़ जाता है। यह विचार इस अवलोकन पर आधारित है कि मोटापा और अवसाद अक्सर एक ही व्यक्ति में एक साथ दिखाई देते हैं, और एक में होने वाले बदलाव अक्सर दूसरे में होने वाले बदलावों का अनुसरण करते हुए प्रतीत होते हैं। फिर भी, मानव जीव विज्ञान शायद ही कभी एक सीधी रेखा होता है। शरीर एक जटिल प्रणाली है जहाँ एक ही स्थिति अलग-अलग कारणों से उत्पन्न हो सकती है, और जहाँ अलग-अलग कारण एक ही परिणाम की ओर ले जा सकते हैं। बॉडी मास इंडेक्स (BMI) के मामले में, जो ऊंचाई और वजन के आधार पर शरीर की वसा का एक माप है, शोधकर्ताओं ने लंबे समय से संदेह किया है कि वजन बढ़ाने वाले आनुवंशिक कारक मस्तिष्क पर एक ही तरह से काम नहीं करते होंगे। कुछ उदासी की ओर धकेल सकते हैं, जबकि अन्य वास्तव में इसके विरुद्ध सुरक्षा कर सकते हैं। इस अंतर को समझना महत्वपूर्ण है क्योंकि यह इस सरल दृष्टिकोण को चुनौती देता है कि हर किसी के लिए बेहतर मानसिक स्वास्थ्य के लिए वजन घटाना ही एकमात्र मार्ग है। यदि भारी होने के जैविक कारण अलग-अलग लोगों के लिए अलग हैं, तो उनके अवसाद के कारण भी अलग होने चाहिए।

शोधकर्ताओं की एक टीम ने लगभग पाँच लाख लोगों के आनुवंशिक कोड (जेनेटिक कोड) को देखकर इस उलझन को सुलझाने का प्रयास किया। सभी वजन से संबंधित जीनों को एक समूह के रूप में मानने के बजाय, उन्होंने इन आनुवंशिक संकेतों को अवसाद के जोखिम को प्रभावित करने के आधार पर अलग-अलग समूहों में वर्गीकृत करने के लिए एक विधि का उपयोग किया। कल्पना कीजिए कि आप मिश्रित चाबियों के ढेर को उनके आकार के आधार पर नहीं, बल्कि इस आधार पर छाँट रहे हैं कि वे कौन सा ताला खोलती हैं; कुछ चाबियाँ उदासी के कमरे का दरवाजा खोल सकती हैं, जबकि अन्य शांति के कमरे का दरवाजा खोल सकती हैं। शोधकर्ताओं ने बिल्कुल इसी तरह का विभाजन पाया। उन्होंने उच्च BMI से जुड़े आनुवंशिक वेरिएंट्स के चार विशिष्ट समूह पहचाने। इनमें से दो समूहों ने जोखिम कारकों के रूप में कार्य किया, जिससे अवसाद की संभावना काफी बढ़ गई। एक समूह ने एक ढाल के रूप में कार्य किया, जो उच्च शारीरिक वजन से जुड़े होने के बावजूद अवसाद के जोखिम को वास्तव में कम कर देता है। चौथा समूह मनोदशा से कोई स्पष्ट संबंध नहीं दिखाता है। यह खोज सिद्ध करती है कि मोटापा और अवसाद के बीच का संबंध एक एकल, समान बल नहीं है, बल्कि समानांतर रूप से चलने वाले विपरीत जैविक मार्गों का एक संग्रह है।

इन आनुवंशिक पैटर्न की पुष्टि करने के लिए कि ये वास्तविक थे न कि केवल एक सांख्यिकीय भ्रम, टीम ने प्रतिभागियों के वास्तविक स्वास्थ्य रिकॉर्ड की जांच की। उन्होंने प्रत्येक व्यक्ति के लिए पहचाने गए विशिष्ट समूहों के आधार पर एक "जेनेटिक स्कोर" बनाया। परिणाम आनुवंशिक भविष्यवाणियों से पूरी तरह मेल खाते थे। जो लोग जोखिम बढ़ाने वाले समूहों के लिए उच्च स्कोर वाले थे, उनमें अवसाद के निदान की संभावना काफी अधिक थी। इसके विपरीत, सुरक्षात्मक समूह के लिए उच्च स्कोर वाले लोगों में अवसाद की संभावना कम थी। सत्यापन का यह चरण महत्वपूर्ण था क्योंकि इसने दिखाया कि ये विपरीत आनुवंशिक बल केवल कंप्यूटर मॉडल में नहीं, बल्कि वास्तविक मानव आबादी में मौजूद हैं। अध्ययन ने इस विचार को प्रभावी ढंग से खारिज कर दिया कि मोटापा एक एकल, सार्वभौमिक तंत्र के माध्यम से अवसाद का कारण बनता है। इसके बजाय, इसने खुलासा किया कि शरीर कम से कम दो अलग-अलग जैविक मार्गों के माध्यम से वजन बढ़ा सकता है: एक जो मानसिक स्वास्थ्य को नुकसान पहुँचाता है और दूसरा जो रक्षा करता प्रतीत होता है।

शोधकर्ताओं ने फिर यह पूछा कि ये विभिन्न आनुवंशिक मार्ग वास्तव में मस्तिष्क तक कैसे पहुँचते हैं। उन्होंने रक्त के माध्यम से यात्रा करने वाले उन संदेशवाहकों की तलाश की जो ये संकेत ले जा सकते हैं। उन्होंने पाया कि जोखिम बढ़ाने वाले मार्गों के लिए रक्त में संचारित होने वाले प्रोटीन का एक विशिष्ट सेट आवश्यक था। ये प्रोटीन, जो सूजन (इन्फ्लेमेशन) और शरीर द्वारा पोषक तत्वों के प्रसंस्करण में शामिल हैं, एक सेतु के रूप में कार्य करते थे, जो शरीर के वसा भंडार से मस्तिष्क तक संकेत ले जाते थे और अवसाद के जोखिम को बढ़ाते थे। इसके विपरीत, सुरक्षात्मक मार्ग ने पूरी तरह से अलग प्रोटीन सेट का उपयोग किया। ये प्रोटीन कोशिकीय तनाव प्रतिक्रियाओं और प्रतिरक्षा नियमन में शामिल थे, और वे मस्तिष्क को वजन बढ़ने के नकारात्मक प्रभावों से बचाने में सहायक प्रतीत हुए। दोनों समूहों के प्रोटीन आपस में बिल्कुल भी मेल नहीं खाते थे, जिससे पता चलता है कि शरीर इन विपरीत संदेशों को भेजने के लिए पूरी तरह से अलग रासायनिक भाषाओं का उपयोग करता है।

अध्ययन में मस्तिष्क का भी परीक्षण किया गया, जिसमें यह देखने के लिए चित्र (इमेज) देखे गए कि क्या मस्तिष्क के विशिष्ट क्षेत्रों की संरचना या गतिविधि ने कोई भूमिका निभाई। उन्होंने पाया कि जोखिम बढ़ाने वाला आनुवंशिक मार्ग मस्तिष्क के दो विशिष्ट क्षेत्रों के बीच संबंध में मामूली वृद्धि से जुड़ा था, जो आपस में संवाद करते हैं जब शरीर विश्राम की स्थिति में होता है। यह बढ़ी हुई कनेक्टिविटी अवसाद के उच्च जोखिम से जुड़ी थी। दूसरी ओर, सुरक्षात्मक मार्ग मस्तिष्क की एक गहरी संरचना 'पुटामेन' (putamen) में सिग्नल की तीव्रता में परिवर्तन से जुड़ा था, जो प्रेरणा और पुरस्कार से संबंधित है। इस क्षेत्र में एक विशिष्ट परिवर्तन ने सुरक्षात्मक प्रभाव को नियंत्रित किया, जिससे अवसाद का जोखिम कम हो गया। हालांकि इन मस्तिष्क परिवर्तनों ने रक्त प्रोटीन की तुलना में समग्र प्रभाव के केवल एक छोटे हिस्से की व्याख्या की, लेकिन उन्होंने एक भौतिक मानचित्र प्रदान किया कि ये आनुवंशिक अंतर मस्तिष्क में कैसे प्रकट होते हैं।

इन निष्कर्षों के निहितार्थ वजन और मनोदशा के बीच के संबंध को समझने के हमारे तरीके के लिए बहुत गहरे हैं। अध्ययन बताता है कि पुराना, सरल विमर्श—कि अधिक वजन होना स्वतः ही अवसाद की ओर ले जाता है—अधूरा है। यह कहना अधिक सटीक है कि शरीर अलग-अलग जैविक तंत्रों के माध्यम से वजन बढ़ा सकता है, और इन तंत्रों के मानसिक स्वास्थ्य पर विपरीत प्रभाव पड़ते हैं। कुछ लोगों के लिए, वजन बढ़ने के जैविक चालक सूजन और तनाव से जुड़े हैं जो मस्तिष्क को नुकसान पहुँचाते हैं। अन्य लोगों के लिए, चालक उन सुरक्षात्मक तंत्रों से जुड़े हैं जो मानसिक लचीलेपन को बढ़ावा दे सकते हैं। इसका अर्थ यह है कि मोटापे से ग्रस्त लोगों में अवसाद के उपचार के लिए "एक ही आकार सबके लिए उपयुक्त" (वन-साइज़-फिट्स-ऑल) वाला दृष्टिकोण काम नहीं कर सकता है। एक व्यक्ति किस आनुवंशिक मार्ग का अनुसरण करता है, यह मायने रखता है। यह पहचानकर कि व्यक्ति किस आनुवंशिक पथ का पालन करता है, डॉक्टर अंततः उन विशिष्ट प्रोटीनों या मस्तिष्क सर्किटों को लक्षित करने वाले उपचारों को तैयार करने में सक्षम हो सकते हैं, जो मानसिक स्वास्थ्य के लिए एक अधिक सटीक और प्रभावी मार्ग प्रदान करते हैं। यह शोध कोई इलाज नहीं देता है, बल्कि यह एक नया मानचित्र प्रदान करता है, जो दिखाता है कि शरीर के वजन से मस्तिष्क के स्वास्थ्य तक की यात्रा पहले की तुलना में कहीं अधिक जटिल और विविध है।