Synergistic NF-κB suppression by magnolol and honokiol enhances epirubicin efficacy in triple-negative breast cancer

ब्रेस्ट कैंसर एक जटिल बीमारी है, लेकिन इसका सबसे खतरनाक रूपों में से एक, जिसे ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर के रूप में जाना जाता है, विशेष रूप से उपचार के लिए कठिन है। इस विशिष्ट प्रकार के कैंसर में वे तीन रिसेप्टर्स नहीं होते हैं जिनका उपयोग अधिकांश सामान्य ब्रेस्ट कैंसर बढ़ने के लिए करते हैं, जिसका अर्थ है कि कई मानक हार्मोन थेरेपी इसके खिलाफ काम नहीं करती हैं। इसके बजाय, डॉक्टर तेजी से विभाजित होने वाली कोशिकाओं को मारने के लिए कीमोथेरेपी दवाओं पर निर्भर रहते हैं। हालाँकि, कैंसर कोशिकाएं चतुर होती हैं; वे अक्सर ऐसी रक्षा प्रणालियाँ विकसित कर लेती हैं जो उन्हें इन हमलों से बचने में मदद करती हैं, जिसे ड्रग रेजिस्टेंस (दवा प्रतिरोध) के रूप में जाना जाता है। इस प्रतिरोध का एक प्रमुख चालक NF-κB नामक एक सेलुलर सिग्नलिंग पाथवे है। आप इस पाथवे को कोशिका के भीतर एक मास्टर स्विच के रूप में समझ सकते हैं, जो जब चालू रहता है, तो कैंसर को बढ़ते रहने, शरीर के अन्य हिस्सों में फैलने और मरने के संकेतों को अनदेखा करने का निर्देश देता है। जब यह स्विच "ऑन" स्थिति में अटक जाता है, तो एपिरूबिसिन (epirubicin) जैसी कीमोथेरेपी दवाएं अक्सर अपना काम करने में विफल रहती हैं।

शोधकर्ताओं ने लंबे समय से प्रकृति में समाधानों की तलाश की है, उन यौगिकों (compounds) का अध्ययन करते हुए जो पौधों में पाए जाते हैं और जो इन खतरनाक स्विचों को बंद करने में सक्षम हो सकते हैं। ऐसे दो यौगिक, मैग्नोलोल (magnolol) और होनोकियोल (honokiol), मैगनोलिया के पेड़ की छाल और फूलों से आते हैं। इन पदार्थों ने कैंसर कोशिकाओं के विकास में हस्तक्षेप करने और NF-κB पाथवे को ब्लॉक करने की अपनी क्षमता के लिए पिछले अध्ययनों में आशाजनक परिणाम दिखाए हैं। हालाँकि, सवाल यह बना हुआ था कि क्या इन प्राकृतिक यौगिकों को मानक कीमोथेरेपी के साथ मिलाने से अकेले किसी भी एकल उपचार की तुलना में अधिक मजबूत प्रभाव पैदा हो सकता है। ईरान में अराक यूनिवर्सिटी ऑफ मेडिकल साइंसेज के वैज्ञानिकों की एक टीम ने मानव ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर कोशिकाओं का प्रयोगशाला सेटिंग में उपयोग करके इन तीन एजेंटों को एक साथ परीक्षण करके इस प्रश्न का उत्तर देने का प्रयास किया।

शोधकर्ताओं ने इन कैंसर कोशिकाओं को एक डिश में उगाना शुरू किया और उन्हें अलग-अलग खुराकों में मैग्नोलोल, होनोकियोल और कीमोथेरेपी दवा एपिरूबिसिन के संपर्क में लाया, जो व्यक्तिगत रूप से और विभिन्न संयोजनों में था। उन्होंने जीवित कोशिकाओं की संख्या को मापने के लिए कि सबसे प्रभावी खुराक कौन सी है। अकेले उपयोग किए जाने पर, कीमोथेरेपी दवा सबसे शक्तिशाली थी, लेकिन प्राकृतिक यौगिकों ने भी जीवित कोशिकाओं की संख्या को काफी कम कर दिया। असली सफलता तब मिली जब उन्होंने उपचारों को मिलाया। तीनों पदार्थों का संयोजन अकेले किसी भी दवा द्वारा प्राप्त किए जा सकने वाले प्रभाव से कहीं अधिक कोशिकाओं को मारने के लिए मिलकर काम करता था। वास्तव में, मिश्रण इतना प्रभावी था कि शोधकर्ता समान परिणाम प्राप्त करने के लिए कीमोथेरेपी दवा की बहुत कम मात्रा का उपयोग कर सके, जो एक महत्वपूर्ण निष्कर्ष है क्योंकि यह उच्च-खुराक वाली कीमोथेरेपी से जुड़े विषाक्त दुष्प्रभावों को कम करने के तरीके का सुझाव देता है।

यह समझने के लिए कि यह मिश्रण ठीक कैसे काम करता है, वैज्ञानिकों ने आणविक स्तर पर क्या हो रहा है, यह देखने के लिए कोशिकाओं के भीतर झाँका। उन्होंने पाया कि संयोजन उपचार ने सफलतापूर्वक NF-κB पाथवे को लक्षित किया, जो वही स्विच है जो कैंसर कोशिकाओं को जीवित रहने में मदद करता है। विशेष रूप से, उपचार ने p65 नामक एक प्रोटीन के सक्रियण को रोक दिया, जो पाथवे के कार्य करने के लिए आवश्यक है, और इसने IκBα नामक एक सुरक्षात्मक प्रोटीन के टूटने को भी रोका जो सामान्यतः p65 को नियंत्रण में रखता है। p65 को दूर और निष्क्रिय रखकर, उपचार ने प्रभावी रूप से उत्तरजीविता संकेतों (survival signals) को बंद कर दिया। इस शटडाउन का पूरी कोशिका में एक व्यापक प्रभाव पड़ा। इसने Bax और p53 जैसे प्रोटीन के स्तर में वृद्धि को प्रेरित किया जो कोशिका मृत्यु को बढ़ावा देते हैं, जबकि साथ ही सर्वाविन (survivin) जैसे कैंसर की रक्षा करने वाले प्रोटीनों के स्तर को कम कर दिया। परिणाम के रूप में कैस्पेज़-3 (caspase-3) की गतिविधि में नाटकीय वृद्धि हुई, जो एक ऐसा एंजाइम है जो कोशिका मृत्यु की प्रक्रिया में अंतिम निष्पादक (executioner) के रूप में कार्य करता है।

कोशिकाओं को मारने के अलावा, उपचार ने उन्हें लंबे समय तक चलने और बढ़ने से भी रोक दिया। शोधकर्ताओं ने कोशिकाओं की एक परत में एक छोटा सा खरोंच (scratch) बनाया यह देखने के लिए कि वे अंतराल को भरने के लिए कितनी जल्दी प्रवास (migrate) करती हैं, एक प्रक्रिया जो शरीर में कैंसर के प्रसार की नकल करती है। उपचारित कोशिकाओं ने बिना उपचार वाली कोशिकाओं की तुलना में बहुत धीमी गति से गति की, और अंतराल का केवल एक छोटा सा हिस्सा ही भरा। इसी तरह, जब शोधकर्ताओं ने दो सप्ताह तक कोशिकाओं को बढ़ने दिया यह देखने के लिए कि वे कितने नए उपनिवेश (colonies) बना सकती हैं, तो संयोजन उपचार ने नए समूहों के प्रकट होने की संख्या को काफी कम कर दिया। यह इंग-ित करता है कि उपचार ने न केवल मौजूदा कोशिकाओं को मारा बल्कि शेष कोशिकाओं को पुनर्जन्म लेने और फैलने से भी रोका।

अध्ययन ने निष्कर्ष निकाला कि मैग्नोलोल और होनोकियोल मिलकर ट्रिपल-नेगेटिव ब्रेस्ट कैंसर कोशिकाओं को एपिरूबिसिन के प्रति बहुत अधिक संवेदनशील बनाते हैं। कई बिंदुओं पर NF-κB पाथवे को अवरुद्ध करके, प्राकृतिक यौगिक कैंसर के बचाव को हटा देते हैं, जिससे कीमोथेरेपी अधिक कुशलता से काम कर पाती है। हालांकि ये परिणाम आशाजनक हैं, शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि यह कार्य पूरी तरह से प्रयोगशाला की डिश में एक ही प्रकार की सेल लाइन का उपयोग करके किया गया था। उन्होंने इस बात पर जोर दिया कि यह देखने के लिए भविष्य के अध्ययन आवश्यक हैं कि क्या ये निष्कर्ष जीवित जीवों में भी सही साबित होते हैं और यह पुष्टि करने के लिए कि क्या यह उपचार मनुष्यों के लिए सुरक्षित है। फिर भी, यह अध्ययन एक सम्मोहक नई रणनीति प्रदान करता है: पौधों से प्राप्त यौगिकों का उपयोग करके कैंसर के बचाव को बेअसर करना, जिससे संभावित रूप से डॉक्टर कम, सुरक्षित खुराक वाली कीमोथेरेपी के साथ आक्रामक ब्रेस्ट कैंसर का इलाज कर सकें।