Distribution of SERPINA1 variants in chronic obstructive pulmonary disease, bronchiectasis, and the combined phenotype: a single-center cross-sectional study
500 तुर्की रोगियों के इस एकल-केंद्रित क्रॉस-सेक्शनल अध्ययन से पता चलता है कि AATD-संबंधित SERPINA1 वेरिएंट्स, अकेले COPD (2.1%) या अकेले ब्रोंकिएक्टेसिस (0%) की तुलना में संयुक्त COPD-ब्रोंकिएक्टेसिस फेनोटाइप (7.5%) में काफी अधिक प्रचलित हैं, जो इस विशिष्ट फेनोटाइप के नैदानिक महत्व और शास्त्रीय वेरिएंट्स से परे व्यापक जीनोटाइप स्क्रीनिंग की आवश्यकता को रेखांकित करता है।
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मानव शरीर के भीतर, अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन नामक एक प्रोटीन फेफड़ों के लिए एक सुरक्षात्मक ढाल के रूप में कार्य करता है। इसका काम प्रतिरक्षा प्रणाली को संक्रमणों से लड़ते समय गलती से फेफड़ों के ऊतकों को नुकसान पहुँचाने से रोकना है। जब कोई व्यक्ति एक विशिष्ट आनुवंशिक भिन्नता विरासत में प्राप्त करता है जो शरीर को इस ढाल को बनाने के लिए पर्याप्त मात्रा में प्रोटीन बनाने से रोकती है, तो फेफड़े जल्दी और गंभीर क्षति के प्रति संवेदनशील हो सकते हैं। यह स्थिति, जिसे अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन की कमी के रूप में जाना जाता है, क्रॉनिक ऑब्स्ट्रक्टिव पल्मोनरी डिजीज (सीओपीडी) का एक सुस्थापित कारण है, जो एक ऐसी स्थिति है जहाँ वायुमार्ग संकुचित हो जाते हैं और सांस लेना कठिन हो जाता है। यह ब्रोंकिइक्टेसिस से भी जुड़ा है, जो एक अलग समस्या है जहाँ वायुमार्ग स्थायी रूप से चौड़े और क्षतिग्रस्त हो जाते हैं, जिससे बलगम साफ करना कठिन हो जाता है। हालांकि डॉक्टरों को पता है कि सीओपीडी वाले रोगियों में इस कमी की जांच करनी चाहिए, लेकिन जब एक रोगी में ये दोनों स्थितियां एक साथ होती हैं, तो तस्वीर धुंधली हो जाती है। इन संयुक्त फेफड़ों की बीमारियों वाले लोगों में ये आनुवंशिक भिन्नताएं कैसे प्रकट होती हैं, इसे समझने से डॉक्टरों को यह पहचानने में मदद मिल सकती है कि किसे उपचार की अधिक आवश्यकता है।
बालीकेसिर अतातुर्क सिटी अस्पताल, तुर्की के शोधकर्ताओं ने यह मानचित्रण करने के लिए अध्ययन किया कि इन तीन विशिष्ट समूहों के रोगियों में ये आनुवंशिक भिन्नताएं कितनी सामान्य हैं: वे जो केवल सीओपीडी से पीड़ित हैं, वे जो केवल ब्रोंकिइक्टेसिस से पीड़ित हैं, और वे जो इन दोनों स्थितियों से एक साथ पीड़ित हैं। चार वर्षों की अवधि में, उन्होंने 500 वयस्कों को भर्ती किया जिन्हें इन श्वसन संबंधी समस्याओं के लिए जांचा गया था। आनुवंशिक सुराग खोजने के लिए, टीम को बड़ी मात्रा में रक्त लेने की आवश्यकता नहीं थी; इसके बजाय, उन्होंने विशेष फिल्टर पेपर पर रोगियों की उंगलियों से रक्त की छोटी बूंदें एकत्र कीं। फिर उन्होंने इन नमूनों को इस कमी से जुड़ी चौदह विभिन्न ज्ञात आनुवंशिक विविधताओं के लिए स्कैन करने हेतु एक सटीक प्रयोगशाला परीक्षण का उपयोग किया। इस दृष्टिकोण ने उन्हें बिना किसी आक्रामक प्रक्रिया के प्रत्येक रोगी की आनुवंशिक संरचना को देखने की अनुमति दी।
परिणामों ने खुलासा किया कि इन विभिन्न रोगी समूहों में ये आनुवंशिक भिन्नताएं कैसे वितरित होती हैं, इसका एक स्पष्ट पैटर्न है। अध्ययन किए गए 500 लोगों में से, केवल 13 ही इस कमी से जुड़ी भिन्नता के वाहक थे, जो कुल समूह का एक छोटा हिस्सा है। हालांकि, जब शोधकर्ताओं ने बारीकी से देखा कि ये 13 व्यक्ति कहाँ से संबंधित थे, तो एक चौंकाने वाला अंतर सामने आया। ब्रोंकिइक्टेसिस से पीड़ित 51 रोगियों में से किसी में भी यह भिन्नता नहीं पाई गई। केवल सीओपीडी वाले 382 रोगियों के समूह में, यह भिन्नता प्रति सौ व्यक्तियों में से लगभग दो में दिखाई दी। लेकिन उन 67 रोगियों के समूह में, जिन्हें सीओपीडी और ब्रोंकिइक्टेसिस दोनों थे, यह भिन्नता प्रति सौ व्यक्तियों में से लगभग आठ में पाई गई। यह सुझाव देता है कि इन दोनों फेफड़ों की बीमारियों का संयोजन इस आनुवंशिक समस्या की उपस्थिति के लिए अकेले किसी भी बीमारी की तुलना में एक मजबूत संकेत हो सकता है।
अध्ययन ने पाई गई आनुवंशिक विविधताओं के विशिष्ट प्रकारों की भी जांच की। सबसे आम एक सामान्य जीन और एक विशिष्ट दोषपूर्ण जीन का मिश्रण था, जिसके बाद अन्य दुर्लभ संयोजन थे। दिलचस्प बात यह है कि अध्ययन में किसी के पास भी सबसे गंभीर दोषपूर्ण जीन की दो प्रतियां नहीं थीं, जो कि इस बीमारी के सबसे चरम रूपों में अक्सर देखा जाता है। जब शोधकर्ताओं ने इन विविधताओं को धारण करने वाले रोगियों के फेफड़ों की जांच की, तो उन्होंने पाया कि उनमें से प्रत्येक में एम्फिसीमाटा के लक्षण थे, जो एक ऐसी स्थिति है जहाँ फेफड़ों के सूक्ष्म वायु कोष नष्ट हो जाते हैं। अधिकांश रोगियों में क्षति का एक विशिष्ट पैटर्न देखा गया जो पूरे वायु कोष में फैलता है, न कि केवल केंद्र में। यह निष्कर्ष इस विचार को पुख्ता करता है कि ये आनुवंशिक भिन्नताएं सक्रिय रूप से फेफड़ों की संरचना को नुकसान पहुँचा रही हैं, भले ही वे रोगी इस कमी के सबसे गंभीर रूप के न हों।
शोधकर्ताओं ने उन लोगों के रक्त में सुरक्षात्मक प्रोटीन के स्तर को भी मापा जिनमें ये भिन्नताएं मौजूद थीं। स्तर आम तौर पर कम थे, जो सामान्य सीमा के निचले स्तर के करीब थे, जो आनुवंशिक विविधताओं की उपस्थिति के अनुरूप है। इनमें से कुछ रोगियों में यकृत (लीवर) में परिवर्तन या फेफड़ों की ओर जाने वाली रक्त वाहिकाओं में उच्च दबाव के लक्षण भी देखे गए, हालांकि अध्ययन के डिजाइन ने टीम को यह साबित करने की अनुमति नहीं दी कि आनुवंशिक भिन्नता ने सीधे तौर पर इन विशिष्ट समस्याओं को उत्पन्न किया है। टीम ने अपनी सीमाओं को भी नोट किया, जैसे कि उन्होंने केवल चौदह ज्ञात विविधताओं का परीक्षण किया और पूरे जीन का अनुक्रम (सीक्वेंसिंग) नहीं किया, जिसका अर्थ है कि कुछ बहुत दुर्लभ या नई भिन्नताएं छूट गई होंगी। इसके अतिरिक्त, केवल ब्रोंकिइक्टेसिस वाले रोगियों का समूह अपेक्षाकृत छोटा था, जिससे उस विशिष्ट समूह में भिन्नताओं को खोजना कठिन हो सकता था।
इन सीमाओं के बावजूद, अध्ययन चिकित्सा देखभाल के लिए एक व्यावहारिक निष्कर्ष प्रदान करता है। सीओपीडी और ब्रोंकिइक्टेसिस दोनों वाले रोगियों में इन आनुवंशिक विविधताओं की उच्च आवृत्ति यह सुझाव देती है कि डॉक्टरों को अल्फा-1 एंटीट्रिप्सिन की कमी के लिए स्क्रीनिंग करते समय इस विशिष्ट समूह को अनदेखा नहीं किया जाना चाहिए। इसके अलावा, अध्ययन में पाई गई विभिन्न आनुवंशिक विविधताओं की विविधता यह दर्शाती है कि डॉक्टर केवल दो सबसे सामान्य प्रकार के उत्परिवर्तनों (म्यूटेशन) की जांच पर निर्भर नहीं रह सकते। रोगी के जोखिम को वास्तव में समझने के लिए, उनके आनुवंशिक कोड का व्यापक रूप से देखना आवश्यक है। इन रोगियों की अधिक सटीक पहचान करके, चिकित्सा जगत बेहतर ढंग से समझ सकता है कि किसे जोखिम है और संभावित रूप से उनके फेफड़ों को आगे के नुकसान से बचाने के लिए लक्षित देखभाल प्रदान कर सकता है।
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