Extracellular Matrix and Absent Decidua Dysregulate the Epithelial to Mesenchymal Transition in Extravillous Trophoblast in Placenta Accreta Spectrum

प्रत्येक गर्भावस्था दो शरीरों के बीच एक नाजुक समझौता है, एक अस्थायी युद्धविराम जहाँ एक नया जीवन माँ के भीतर अपना घर बनाता है। इस व्यवस्था को काम करने के लिए, प्लेसेंटा (अपरा) को गर्भाशय की दीवार से मजबूती से जुड़ना चाहिए, लेकिन बहुत गहरा नहीं। एक स्वस्थ गर्भावस्था में, डेसिडुआ (decidua) नामक एक विशेष ऊतक की परत एक बफर ज़ोन के रूप में कार्य करती है, एक नरम लैंडिंग पैड जो प्लेसेंटा की जड़ वाली कोशिकाओं को सही गहराई तक पहुँचने के बाद बढ़ने से रुकने का मार्गदर्शन करता है। यह परत रासायनिक संकेत भी भेजती है जो प्लेसेंटा को बताते हैं कि कब थम जाना है। हालाँकि, जब किसी महिला की पिछली सिजेरियन डिलीवरी हो चुकी होती है, तो गर्भाशय की दीवार पर एक निशान रह जाता है। यदि इसके बाद की गर्भावस्था सीधे उस निशान के ऊपर स्थापित हो जाती है, तो वह नरम लैंडिंग पैड अक्सर गायब होता है। इसके बिना, प्लेसेंटा की जड़ वाली कोशिकाएं अनियंत्रित रूप से बढ़ सकती हैं, और गर्भाशय की मांसपेशियों में धंस सकती हैं। प्लेसेंटा एक्रेटा स्पेक्ट्रमम (placenta accreta spectrum) के रूप में जानी जाने वाली यह स्थिति एक खतरनाक जटिलता है जो गंभीर रक्तस्राव का कारण बन सकती है और मातृ मृत्यु का एक प्रमुख कारण है। यह वास्तव में क्यों होता है, इसे समझना सुरक्षा में सुधार के लिए महत्वपूर्ण है, लेकिन सटीक जैविक तंत्र कुछ हद तक रहस्य बना हुआ है।

शोधकर्ताओं की एक टीम इस पहेली को सुलझाने के लिए इस विकार के मामलों में जहाँ प्लेसेंटा गर्भाशय से मिलता है, उस सूक्ष्म वातावरण को करीब से देखने के उद्देश्य से आगे बढ़ी। वे यह जानना चाहते थे कि क्या समस्या केवल सॉफ्ट लैंडिंग पैड की अनुपस्थिति थी, या क्या निशान वाला ऊतक ही गलत संकेत भेज रहा था। सामान्य गर्भावस्था वाली महिलाओं के ऊतकों के विरुद्ध इस विकार वाली महिलाओं के ऊतकों की तुलना करके, उन्होंने पाया कि निशान वाला ऊतक एक ठीक हुए घाव की तरह नहीं, बल्कि एक सक्रिय, खुले घाव की तरह व्यवहार करता है। अध्ययन बताता है कि गायब लैंडिंग पैड केवल आधी कहानी है; दूसरी आधी कहानी उस विशिष्ट प्रकार की संरचनात्मक सामग्री, या मैट्रिक्स (matrix) की है, जो उस अंतराल को भरती है जहाँ लैंडिंग पैड होना चाहिए था। यह सामग्री एक राजमार्ग की तरह कार्य करती है, जो प्लेसेंटा की जड़ वाली कोशिकाओं को तब तक आगे बढ़ने के लिए प्रोत्साहित करती है जब तक कि उन्हें रुक जाना चाहिए था।

शोधकर्ताओं ने उन महिलाओं के गर्भाशय की दीवारों से लिए गए ऊतक के नमूनों का परीक्षण किया जिनका प्लेसेंटा एक्रेटा स्पेक्ट्रमम के कारण हिस्टेरेक्टॉमी (गर्भाशय निकालने का ऑपरेशन) हुआ था, साथ ही सामान्य गर्भावस्था वाली महिलाओं के नमूनों का भी। उन्होंने विभिन्न प्रकार के प्रोटीन को देखने के लिए विशेष रंगों (stains) का उपयोग किया जो हमारे ऊतकों के ढांचे (scaffolding) को बनाते हैं, जिसे एक्स्ट्रासेलुलर मैट्रिक्स (extracellular matrix) कहा जाता है। एक सामान्य गर्भावस्था में, प्लेसेंटा की जड़ वाली कोशिकाएं, जिन्हें एक्सट्राविलस ट्रोफोब्लास्ट (extravillous trophoblasts) कहा जाता है, एक परिपक्व, स्थिर संरचना से घिरी होती हैं जो एक विशिष्ट प्रकार के कोलेजन से समृद्ध होती है जिसे टाइप I (Type I) कहा जाता है। यह परिपक्व कोलेजन किसी इमारत के मजबूत, तैयार कंक्रीट की तरह है; यह एक दृढ़ 'रुकने का संकेत' प्रदान करता है। इसके विपरीत, शोधकर्ताओं ने पाया कि एक्रटा के मामलों में, ये कोशिकाएं एक बहुत ही अलग मिश्रण से घिरी हुई थीं। उस परिपक्व कंक्रीट के बजाय, वे अपरिपक्व, लचीली सामग्रियों से घिरी थीं, जिनमें टाइप III कोलेजन, फाइब्रोनेक्टिन और टाइप IV कोलेजन शामिल थे। ये वे सामग्रियां हैं जो ताज़ा, ठीक होते घावों में पाई जाती हैं, जो उस तरह का नरम, लचीला ढांचा प्रदान करती हैं जो कोशिकाओं के प्रवास और क्षति की मरम्मत को बढ़ावा देता है।

सामग्री की यह भिन्न संरचना इस समस्या का एक प्रमुख चालक प्रतीत होती है। अध्ययन ने दिखाया कि एक्रटा के मामलों में जड़ वाली कोशिकाएं इन अपरिपक्व घाव-भरने वाली सामग्रियों से घिरी हुई थीं, जो कोशिकाओं को यह सोचने के लिए भ्रमित करती हैं कि वे सक्रिय मरम्मत की स्थिति में हैं, न कि एक पूर्ण गर्भावस्था में। शोधकर्ताओं ने उन रासायनिक संकेतों की भी तलाश की जो सामान्य रूप से इन कोशिकाओं को आक्रमण रोकने के लिए कहते हैं। उन्होंने पाया कि एक विशिष्ट प्रोटीन जिसे BMP-7 कहा जाता है, जो कोशिका प्रवास को रोकने के लिए एक "ब्रेक" के रूप में कार्य करता है, सामान्य गर्भावस्था के गहरे मांस में मौजूद था, लेकिन एक्रटा के मामलों में जहाँ प्लेसेंटा आक्रमण कर रहा था, वहाँ गायब था। इसी तरह, सामान्य लैंडिंग पैड में पाया जाने वाला एक प्रकार का इम्यून सेल (प्रतिरक्षा कोशिका), जो प्लेसेंटा की वृद्धि को नियंत्रित करने में मदद करता है, निशान वाले ऊतक में पूरी तरह से अनुपस्थित था। इन रुकने वाले संकेतों की अनुपस्थिति और "खुले घाव" वाली सामग्रियों की उपस्थिति के साथ, प्लेसेंटा की जड़ वाली कोशिकाएं अपनी यात्रा को गर्भाशय की मांसपेशियों में गहराई तक जारी रखती हैं, जिससे यह खतरनाक जुड़ाव होता है।

यह पुष्टि करने के लिए कि सामग्री स्वयं इस व्यवहार का कारण थी, न कि केवल एक दुष्प्रभाव, टीम ने प्रयोगशाला सेटिंग में अपनी जांच को आगे बढ़ाया। उन्होंने मानव प्लेसेंटा कोशिकाओं का एक मॉडल एक डिश में उगाया और उन्हें विभिन्न प्रकार के स्कैफोल्डिंग (ढांचों) पर रखकर देखा कि वे कैसे प्रतिक्रिया करती हैं। जब कोशिकाओं को सामान्य ऊतक में पाए जाने वाले परिपक्व टाइप I कोलेजन से लेपित सतह पर रखा गया, तो वे वहीं रुकी रहीं। हालाँकि, जब उन्हें एक्रटा के निशान में पाए जाने वाले अपरिपक्व टाइप III कोलेजन से लेपित सतह पर रखा गया, तो वे अत्यधिक सक्रिय हो गईं और सामग्री में आक्रामक रूप से घुसपैठ करने लगीं। इस प्रयोग ने सिद्ध कर दिया कि कोशिकाओं द्वारा सामना की जाने वाली संरचनात्मक सामग्री का विशिष्ट प्रकार उनके व्यवहार को बदलने के लिए पर्याप्त है। कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से दोषपूर्ण नहीं थीं; वे केवल गलत वातावरण के प्रति प्रतिक्रिया कर रही थीं। सॉफ्ट लैंडिंग पैड की अनुपस्थिति का अर्थ था कि कोशिकाओं ने परिपक्व, स्थिर एक के बजाय अपरिपक्व, घाव जैसी मैट्रिक्स का सामना किया, और उस मैट्रिक्स ने ही उन्हें अधिक गहराई तक आक्रमण करने के लिए प्रेरित किया।

ये निष्कर्ष इस स्थिति में क्या गलत हो रहा है, इसकी एक स्पष्ट तस्वीर पेश करते हैं। यह केवल यह नहीं है कि प्लेसेंटा गलत जगह पर है; बल्कि यह है कि वह स्थान जैविक रूप से इस तरह सक्रिय है जो आक्रमण को बढ़ावा देता है। पिछले सिजेरियन सेक्शन का निशान केवल एक निष्क्रिय बाधा के रूप में वहां नहीं रहता है; बल्कि यह एक ऐसा स्थानीय वातावरण बनाता है जो एक अनसुलझे घाव की नकल करता है। इस वातावरण में, संरचनात्मक सामग्रियां गतिशीलता को प्रोत्साहित करती हैं, और जो रासायनिक संकेत आमतौर पर "रुकने" के लिए कहते हैं, वे गायब हैं। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि प्लेसेंटा यांत्रिक रूप से निशान को फाड़ नहीं रहा है, बल्कि निशान वाला ऊतक सक्रिय रूप से प्लेसेंटा को आक्रमण करने के लिए मार्ग दिखा रहा है। यह अंतर्दृष्टि इस बीमारी की समझ को एक साधारण यांत्रिक विफलता से एक जटिल जैविक गलत संचार (miscommunication) की ओर स्थानांतरित करती है। अध्ययन इंगित करता है कि समस्या की जड़ गायब लैंडिंग पैड और एक ऐसे सबस्ट्रेट (substrate) के संयोजन में निहित है जो निरंतर विकास को बढ़ावा देता है, जिससे खतरनाक आक्रमण के लिए एक आदर्श स्थिति (perfect storm) बन जाती है। हालांकि अध्ययन उपलब्ध ऊतक नमों की कम संख्या के कारण सीमित था, लेकिन सभी नमूनों में निष्कर्षों की निरंतरता और प्रयोगशाला प्रयोगों के माध्यम से पुष्टि ने इस नई समझ के लिए एक मजबूत आधार प्रदान किया है। यह कार्य सुझाव देता है कि इस स्थिति को रोकने या उपचार करने की भविष्य की रणनीतियों को गर्भाशय के निशान के भरने के तरीके पर ध्यान केंद्रित करने की आवश्यकता हो सकती है, जिसका लक्ष्य एक अधिक परिपक्व, स्थिर वातावरण बनाना है जो स्वाभाविक रूप से प्लेसेंटा को बहुत गहरा बढ़ने से रोकता है।