Latent developmental-arrest burden after cleavage-stage transfer: a counterfactual reanalysis of a published IVF cohort
एक आईवीएफ (IVF) समूह के इस प्रतितथ्यात्मक पुनर्मूल्यांकन का अनुमान है कि कम ज़ीगोट वाले चक्रों में लगभग 22% क्लीवेज-स्टेज स्थानांतरण संभावित रूप से निष्फल थे क्योंकि विस्तारित संवर्धन (extended culture) से कोई भी हस्तांतरणीय ब्लास्टोसिस्ट प्राप्त नहीं होता, जो यह सुझाव देता है कि जबकि इन विशिष्ट मामलों में तीसरे दिन के स्थानांतरण अनावश्यक हो सकते हैं, इन निष्कर्षों का उपयोग सार्वभौमिक नीतिगत परिवर्तनों को निर्धारित करने के बजाय व्यक्तिगत परामर्श के मार्गदर्शन के लिए किया जाना चाहिए।
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सहायक प्रजनन के माध्यम से एक नया जीवन बनाने की यात्रा में, डॉक्टरों को अक्सर एक नाजुक समय संबंधी निर्णय का सामना करना पड़ता है। प्रयोगशाला में अंडे को शुक्राणु के साथ निषेचित करने के बाद, भ्रूण को गर्भाशय में वापस रखने से पहले कुछ दिनों तक विकसित होने के लिए पोषण की आवश्यकता होती है। दशकों तक, मानक अभ्यास तीसरे दिन स्थानांतरण करना था, जब भ्रूण कोशिकाओं का एक छोटा समूह होता है। हालांकि, अब कई क्लीनिक पांचवें दिन तक प्रतीक्षा करते हैं, जिससे भ्रूण को 'ब्लास्टोसिस्ट' नामक एक अधिक जटिल संरचना में विकसित होने का अवसर मिलता है। यह अतिरिक्त समय एक फिल्टर की तरह कार्य करता है, जो केवल सबसे मजबूत भ्रूणों को जीवित रहने और स्थानांतरित होने देता है। इसका नुकसान यह है कि कुछ भ्रूण उन अतिरिक्त दो दिनों के दौरान विकसित होना बंद कर देते हैं, जिससे डॉक्टर के पास स्थानांतरित करने के लिए कुछ भी नहीं बचता। जब ऐसा होता है, तो चक्र रद्द कर दिया जाता है, और रोगी को अगले प्रयास के लिए प्रतीक्षा करनी पड़ती है। रोगियों और डॉक्टरों के लिए केंद्रीय प्रश्न यह रहा है कि क्या सबसे मजबूत उम्मीदवारों के इंतजार करने की सुरक्षा, किसी भी उम्मीदवार के न होने के जोखिम के लायक है, विशेष रूप से तब जब रोगी के पास बहुत कम भ्रूण हों।
तुर्की के शोधकर्ताओं की एक टीम ने इस दुविधा को गहराई से समझने के लिए हाथ लगाया, एक नया प्रयोग करके नहीं, बल्कि एक हजार से अधिक पिछले चक्रों के डेटा का पुन: परीक्षण करके। उन्होंने विशेष रूप से उन रोगियों के एक समूह पर ध्यान केंद्रित किया जिनके पास निषेचित अंडों की संख्या कम थी। मूल अध्ययन में, स्थानांतरण का दिन अंडे एकत्र करने के दिन के आधार पर एक सरल शेड्यूल द्वारा तय किया गया था, न कि भ्रूण की गुणवत्ता के आधार पर डॉक्टर के निर्णय से। इसने एक अनूठी स्थिति पैदा की जहाँ वे दो समूहों की तुलना कर सके: वे जिन्हें तीसरे दिन स्थानांतरण मिला और वे जिन्होंने पांचवें दिन तक प्रतीक्षा की। शोधकर्ता जानते थे कि पांचवें दिन वाले समूह में, कुछ चक्र स्थानांतरण न होने (कैंसिलेशन) के कारण समाप्त हो गए क्योंकि भ्रूणों ने बढ़ना बंद कर दिया था। वे सोच रहे थे कि तीसरे दिन के कितने स्थानांतरणों का भाग्य भी वही होता। यदि उन भ्रूणों को दो और दिनों के लिए लैब में छोड़ा जाता, तो क्या वे विकसित होने में विफल हो जाते, या वे सक्षम बन जाते?
इसका उत्तर देने के लिए, टीम ने तार्किक पुनर्निर्माण (लॉजिकल रिकंस्ट्रक्शन) की एक विधि का उपयोग किया। उन्होंने पांचवें दिन के समूह में भ्रूणों के रुक जाने की दर को लिया और उन समान दरों को तीसरे दिन के समूह पर लागू किया। कल्पना कीजिए कि आप लोगों की एक भीड़ को देख रहे हैं और आपको पता है कि एक समान समूह का बीस प्रतिशत अंततः कमरे से बाहर चला जाएगा; तो आप अनुमान लगा सकते हैं कि आपके वर्तमान समूह में कितने लोग बाहर चले जाते यदि वे अधिक समय तक रुकते। शोधकर्ताओं ने पाया कि जिन रोगियों के पास पांच या उससे कम भ्रूण थे, उनमें से तीसरे दिन के स्थानांतरणों में से लगभग एक-पांचवां हिस्सा इसी श्रेणी में आता था। ये वे चक्र थे जहाँ, यदि भ्रूणों को दो अतिरिक्त दिनों के लिए विकसित किया जाता, तो वे संभवतः विकास करना बंद कर देते, और डॉक्टर के पास स्थानांतरित करने के लिए कुछ नहीं होता। यह बोझ समान रूप से वितरित नहीं था; यह उन रोगियों में अत्यधिक केंद्रित था जिनके पास केवल एक या दो भ्रूण थे। इन व्यक्तियों के लिए, जल्दी स्थानांतरण करने का निर्णय वास्तव में "व्यर्थ" स्थानांतरण (फ्यूटाइल ट्रांसफर्स) था—ऐसी प्रक्रियाएं जो इस तथ्य के बावजूद आगे बढ़ीं कि भ्रूण का भविष्य संभवतः शून्य था।
जब शोधकर्ताओं ने अपनी गणनाओं से इन अनुमानित व्यर्थ स्थानांतरणों को हटा दिया, तो सफलता की तस्वीर बदल गई। उन्होंने पांचवें दिन के स्थानांतरणों की गर्भावस्था दर की तुलना केवल उन तीसरे दिन के चक्रों के साथ की जो सफल होने की संभावना रखते थे। कम भ्रूण वाले समूह में, दोनों रणनीतियों के बीच सफलता दर का अंतर बहुत कम और सांख्यिकीय रूप से अस्पष्ट हो गया। डेटा ने सुझाव दिया कि बहुत कम भ्रूण वाले रोगियों के लिए, पांचवें दिन तक प्रतीक्षा करने का स्पष्ट लाभ गायब हो सकता है, एक बार जब आप इस तथ्य को ध्यान में रखते हैं कि कुछ शुरुआती स्थानांतरण उन भ्रूणों पर हो रहे थे जिनका विफल होना पहले से ही तय था। हालांकि, छह या अधिक भ्रूणों वाले रोगियों के लिए, कहानी अलग थी। इस समूह में, भ्रूणों के विकास रुकने की दर बहुत कम थी, और पांचवें दिन की रणनीति ने गर्भावस्था दर में स्पष्ट और महत्वपूर्ण लाभ दिखाया। शुरुआत में पर्याप्त भ्रूण होने पर मजबूत ब्लास्टोसिस्ट के इंतजार करने का लाभ वास्तविक और पर्याप्त था।
यह अध्ययन सभी रोगियों के लिए कोई सार्वभौमिक नियम घोषित नहीं करता है। इसके बजाय, यह शुरुआती स्थानांतरण की छिपी हुई लागत को समझने का एक तरीका प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि बहुत कम भ्रूण वाले रोगियों के लिए, तीसरे दिन स्थानांतरण करने का विकल्प एक चक्र रद्द होने की निराशा से बचने का तरीका हो सकता है, लेकिन यह एक ऐसे स्थानांतरण की छिपी हुई लागत के साथ आता है जिसके विफल होने की उच्च संभावना होती है। शोधकर्ता इस बात पर जोर देते हैं कि ये निष्कर्ष भ्रूण के व्यवहार के बारे में विशिष्ट धारणाओं पर आधारित अनुमान हैं, और ये यह सिद्ध नहीं करते कि एक रणनीति निश्चित रूप से सभी के लिए बेहतर है। डेटा एक अधिक व्यक्तिगत परामर्श दृष्टिकोण का समर्थन करता है। डॉक्टर अब बहुत कम भ्रूण वाले रोगियों को बता सकते हैं कि उनके कुछ शुरुआती स्थानांतरण उन भ्रूणों पर हो सकते हैं जो लंबे समय तक जीवित नहीं रहते, जिससे उन्हें एक रद्द होने के भावनात्मक भार और एक ऐसे स्थानांतरण की अनिश्चितता के बीच संतुलन बनाने में मदद मिलती है जो काम नहीं कर सकता है। जिनके पास अधिक भ्रूण हैं, उनके लिए प्रमाण अभी भी मजबूत है कि ब्लास्टोसिस्ट चरण तक प्रतीक्षा करना सफलता की बेहतर संभावना प्रदान करता है। अंततः, यह अध्ययन एक कठिन निर्णय में स्पष्टता की एक परत जोड़ता है, यह दिखाते हुए कि प्रतीक्षा करने का मूल्य पूरी तरह से इस बात पर निर्भर करता है कि रोगी के पास बोने के लिए कितने बीज हैं।
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