Sex-dependent differences in matrix metalloproteinase-9 and inflammatory markers in postmortem brain of depressed subjects: Effect of pharmacological treatment and suicide
यह अध्ययन अवसाद के पोस्टमॉर्टम प्रीफ्रंटल कॉर्टेक्स मार्कर्स में लिंग-निर्भर अंतरों को प्रकट करता है, जो दर्शाता है कि महिलाओं में बढ़ा हुआ MMP-9 और आत्महत्या का जोखिम विशेष रूप से प्रमुख है, जबकि एंटीडिप्रेसेंट उपचार पुरुषों में न्यूरोइन्फ्लेमेशन को कम करने और न्यूरोप्लास्टिसिटी को बढ़ाने में अधिक महत्वपूर्ण रूप से प्रभावी प्रतीत होता है।
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अवसाद केवल एक क्षणिक मनोदशा नहीं है; यह एक जटिल जैविक अवस्था है जो मस्तिष्क के कार्य करने और स्वयं को ठीक करने के तरीके को नया रूप देती है। दशकों से, वैज्ञानिक इस बात को समझते आए हैं कि यह स्थिति मस्तिष्क की अपने कनेक्शनों को मरम्मत करने और फिर से जोड़ने की क्षमता में व्यवधान से जुड़ी है, जिसे न्यूरोप्लास्टिसिटी (neuroplasticity) के रूप में जाना जाता है। साथ ही, शोध का एक बढ़ता हुआ समूह यह सुझाव देता है कि अवसाद से ग्रस्त व्यक्ति के मस्तिष्क में अक्सर कम-स्तर की, सुलगती हुई सूजन होती है, जो एक पुराने संक्रमण के समान है जो कभी पूरी तरह से खत्म नहीं होता। इस जैविक परिदृश्य के भीतर, विशिष्ट प्रोटीन होते हैं जो आणविक कैंची (molecular scissors) के रूप में कार्य करते हैं, जो मस्तिष्क कोशिकाओं के संरचनात्मक ढांचे को काटकर उन्हें आकार बदलने और नए लिंक बनाने की अनुमति देते हैं। जब ये कैंची बहुत अधिक सक्रिय या बहुत शांत हो जाती हैं, तो मस्तिष्क का नाजुक संतुलन बिगड़ जाता है। यह समझना कि ये प्रोटीन वास्तव में कैसे व्यवहार करते हैं, और क्या वे पुरुषों और महिलाओं में अलग तरह से कार्य करते हैं, हमारे समय की सबसे आम और विनाशकारी बीमारियों में से एक के उपचार के लिए 'एक ही दृष्टिकोण सबके लिए' (one-size-fits-all) वाले तरीके से आगे बढ़ने के लिए अत्यंत महत्वपूर्ण है।
स्पेन के शोधकर्ताओं की एक टीम ने हाल ही में मेजर डिप्रेसिव डिसऑर्डर (major depressive disorder) के निदान के साथ मृत व्यक्तियों के वास्तविक मस्तिष्क ऊतकों (brain tissue) की जांच करके इस प्रश्न की गहराई से पड़ताल की। उन्होंने मस्तिष्क के एक विशिष्ट क्षेत्र पर ध्यान केंद्रित किया जो निर्णय लेने और भावनात्मक विनियमन के लिए जिम्मेदार है, और वहां मैट्रिक्स मेटालोप्रोटीनसे-9 (matrix metalloproteinase-9), या संक्षेप में MMP-9 नामक प्रोटीन की उपस्थिति की तलाश की। इस प्रोटीन को एक आणविक कैंची के रूप में समझें जो मस्तिष्क की वास्तुकला को नया रूप देने में मदद करती है। शोधकर्ताओं ने सूजन के संकेतों और एक ऐसे प्रोटीन की भी तलाश की जो न्यूरॉन्स को जीवित रहने और बढ़ने में मदद करता है। उन्होंने डिप्रेशन से ग्रस्त व्यक्तियों के मस्तिष्क ऊतकों की तुलना उन स्वस्थ लोगों के मस्तिष्क से की जिनकी मृत्यु प्राकृतिक कारणों से हुई थी, और इस दौरान उन्होंने डेटा को लिंग, मृत्यु के समय व्यक्ति एंटीडिप्रेसेंट दवा ले रहा था या नहीं, और मृत्यु का कारण आत्महत्या थी या नहीं, के आधार पर सावधानीपूर्वक वर्गीकृत किया।
अध्ययन ने एक चौंका देने वाला पैटर्न दिखाया जो लिंग पर बहुत अधिक निर्भर था। डिप्रेशन से पीड़ित महिलाओं के मस्तिष्क में, शोधकर्ताओं ने पाया कि आणविक कैंची, MMP-9, स्वस्थ महिलाओं की तुलना में काफी अधिक सक्रिय थी। यह वृद्धि विशेष रूप से उन महिलाओं में अधिक स्पष्ट थी जिनकी मृत्यु आत्महत्या से हुई थी। इन कैंचियों की गतिविधि बीमारी की गंभीरता और घातक परिणाम के जोखिम का एक संकेतक प्रतीत हुई, जो यह सुझाव देती है कि महिलाओं में, मस्तिष्क का खुद को फिर से जोड़ने का प्रयास अत्यधिक सक्रियता की ओर जा रहा है जो बीमारी के सबसे दुखद परिणामों से जुड़ा है। इसके विपरीत, डिप्रेशन वाले पुरुषों के मस्तिष्क में MMP-9 की ऐसी कोई वृद्धि नहीं देखी गई। इसके बजाय, पुरुषों के मस्तिष्क में एक अलग प्रकार का व्यवधान दिखा: सूजन का एक स्पष्ट संकेत। जो पुरुष मृत्यु के समय दवा नहीं ले रहे थे, उनमें सूजन के मार्कर (inflammatory markers) उच्च स्तर पर थे, जो यह सुझाव देता है कि पुरुषों के लिए, अवसाद का जैविक हस्ताक्षर मस्तिष्क के भीतर एक प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया (immune response) से अधिक निकटता से जुड़ा हुआ है।
शोधकर्ताओं ने यह भी जांचा कि एंटीडिप्रेसेंट दवा ने इन जैविक संकेतकों को कैसे प्रभावित किया। उन्होंने पाया कि दवाओं का पुरुषों में सूजन को शांत करने वाला प्रभाव पड़ता है, जिससे उन सूजन संबंधी संकेतों का स्तर कम हो जाता है। हालांकि, दवा ने महिलाओं में इन आणविक कैंचियों की उच्च सक्रियता को कम करने में कोई सफलता नहीं दिखाई। वास्तव में, अध्ययन में उल्लेख किया गया कि उपचार ले रही महिलाओं में भी MMP-9 की गतिविधि बढ़ी हुई रही, विशेष रूप से यदि उनकी मृत्यु आत्महत्या से हुई थी। यह सुझाव देता है कि जबकि दवा पुरुषों में सूजन को शांत करने में मदद कर सकती है, यह महिलाओं में अत्यधिक रीमॉडलिंग (remodeling) को चलाने वाले विशिष्ट तंत्र को संबोधित करने में सक्षम नहीं हो सकती है। निष्कर्षों ने यह भी रेखांकित किया कि इन आणविक कैंचियों की उपस्थिति केवल अवसाद की एक सामान्य विशेषता नहीं थी, बल्कि यह आत्महत्या की घटना से जुड़े एक विशिष्ट संकेतक के रूप में भी देखी गई, विशेष रूप से महिलाओं में।
यह कार्य यह दावा नहीं करता है कि इसने अवसाद के रहस्य को सुलझा लिया है, लेकिन यह जैविक परिदृश्य का एक स्पष्ट मानचित्र प्रदान करता है। यह सुझाव देता है कि बीमारी हर मस्तिष्क में एक जैसी नहीं दिखती। महिलाओं के लिए, प्रमुख जैविक संकेत अत्यधिक सक्रिय रीमॉडलिंग प्रक्रिया प्रतीत होती है जो आत्मघाती व्यवहार से जुड़ी हो सकती है। पुरुषों के लिए, संकेत सूजन की एक बढ़ी हुई स्थिति है जो उपचार के प्रति अलग तरह से प्रतिक्रिया करती है। इन विशिष्ट जैविक मार्गों को पहचानकर, यह अध्ययन एक ऐसे भविष्य की ओर संकेत करता है जहाँ उपचार रोगी की विशिष्ट जैविक आवश्यकताओं के अनुसार तैयार किए जा सकते हैं, न कि सभी पर एक ही दृष्टिकोण लागू किया जाए। शोधकर्ता स्वीकार करते हैं कि उनका नमूना आकार (sample size) अपेक्षाकृत छोटा था, और यह समझने के लिए कि ये अंतर वास्तव में क्यों मौजूद हैं, और अधिक कार्य की आवश्यकता है। फिर भी, उनके द्वारा एकत्र किए गए साक्ष्य इस बात का एक ठोस कारण प्रदान करते हैं कि अवसाद को एक समान स्थिति के रूप में देखना बंद करें और इसे एक ऐसे विकार के रूप में देखना शुरू करें जो व्यक्ति के लिंग के आधार पर मौलिक रूप से भिन्न तरीकों से प्रकट होता है।
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