Bundibugyo virus carries a genus-exclusive four-position VP24 configuration and a predicted cell-type ordering of interferon restriction
यह अध्ययन पुष्टि करता है कि बुंडिबुग्यो वायरस विशिष्ट रूप से एक विशिष्ट चार-स्थिति वाला VP24 विन्यास (configuration) वहन करता है और एक मिथ्याकरणीय परिकल्पना प्रस्तावित करता है कि यह वायरल दोष इंटरफेरॉन प्रतिबंध के कोशिका-प्रकार-विशिष्ट पदानुक्रम का परिणाम है, जो भविष्यवाणी करता है कि यूरोथेलियल, श्वसन मार्ग की सिलियेटेड और माइलॉयड कोशिकाएं सर्वाधिक संवेदनशील हैं जबकि रेटिनल और वृषण कोशिकाएं सबसे कम संवेदनशील हैं।
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वायरस भेष बदलने में माहिर होते हैं, लेकिन उनकी सबसे खतरनाक चाल अक्सर शरीर से छिपना नहीं, बल्कि उसके अपने ही बचाव तंत्र का अपहरण करना होता है। जब इबोला जैसा वायरस मानव कोशिका में प्रवेश करता है, तो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली 'इंटरफेरॉन' नामक एक अलार्म बजाती है। यह संकेत कोशिका को एंटीवायरल जीन के एक समूह को सक्रिय करने के लिए कहता है, जो अनिवार्य रूप से वायरस को अपनी प्रतिलिपियाँ बनाने से रोकने के लिए एक किला बनाने जैसा है। जीवित रहने के लिए, सफल वायरसों ने ऐसे प्रोटीन विकसित किए हैं जो तोड़-फोड़ करने वाले (saboteurs) के रूप में कार्य करते हैं, जिससे उस अलार्म को रोका जा सके ताकि वायरस बिना किसी रोक-टोक के फैल सके। इबोला के प्रकोप की गंभीरता अक्सर इस बात पर निर्भर करती है कि वायरस इस विशिष्ट अलार्म सिस्टम को कितनी अच्छी तरह बंद कर सकता है। जबकि घातक इबोला वायरस को एक कुशल 'मास्टर सबोट्योर' के रूप में जाना जाता है, बुंडीबुग्यो (Bundibugyo) नामक एक संबंधित वायरस के प्रकोप आम तौर पर कम घातक होते हैं। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह था कि इसका कारण VP24 नामक एक विशिष्ट वायरल प्रोटीन है, जो इंटरफेरॉन सिग्नल को जाम करने के लिए इस्तेमाल किया जाने वाला उपकरण है। हालाँकि, अब तक यह स्पष्ट नहीं था कि इस उपकरण की प्रकृति में अंतर क्या था, या क्या वे अंतर मानव शरीर के हर हिस्से में समान रूप से मायने रखते थे।
वेनहाओ हुआंग का एक नया अध्ययन मानव कोशिका जीव विज्ञान के विस्तृत मानचित्र के साथ वायरल जेनेटिक रिकॉर्ड की एक विशाल खोज को जोड़कर इस समस्या पर एक नया दृष्टिकोण प्रस्तुत करता है। शोधकर्ताओं ने पहले पुष्टि की कि बुंडीबुग्यो वायरस के VP24 प्रोटीन में विशिष्ट जेनेटिक "दोष" केवल प्रयोगशाला की कोई दुर्घटना नहीं है, बल्कि पिछले उन्नीस वर्षों में दर्ज किए गए इस वायरस के हर प्रकोप में पाया जाने वाला एक प्राकृतिक लक्षण है। उन्होंने हजारों जेनेटिक अनुक्रमों (sequences) की जांच की और पाया कि इस वायरस में उसके VP24 प्रोटीन में एक अनूठी चार-भाग वाली संरचना है जो किसी अन्य इबोला संबंधी वायरस में नहीं है। यह विन्यास इस वायरस के तोड़-फोड़ करने वाले को प्रतिरक्षा अलार्म को रोकने में अधिक इबोला वायरस की तुलना में कम प्रभावी बनाता है। लेकिन अध्ययन केवल दोष की पहचान करने से कहीं आगे जाता है; यह एक महत्वपूर्ण प्रश्न पूछता है: क्या यह कमजोरी उस हर कोशिका में समान रूप से नुकसान पहुँचाती है जिसे वह संक्रमित करती है?
इसका उत्तर देने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक स्कोर बनाया कि विभिन्न प्रकार की मानव कोशिकाएं इंटरफेरॉन अलार्म के प्रति स्वाभाविक रूप से कितनी सतर्क होती हैं। उन्होंने 154 अलग-अलग प्रकार की मानव कोशिकाओं में उन रिसेप्टर्स के जेनेटिक निर्देशों की जांच की जो अलार्म सुनते हैं और उन जीनों की भी जो इसके प्रति प्रतिक्रिया देते हैं। उन्होंने पाया कि कुछ कोशिकाएं, जैसे कि मूत्र मार्ग और श्वसन मार्ग की परतें, स्वाभाविक रूप से बहुत मुखर (loud) और इन प्रतिरक्षा संकेतों के प्रति संवेदनशील होती हैं। अन्य, जैसे कि आंख की रेटिना या वृषण (testicles) की कोशिकाएं, स्वाभाविक रूप से शांत और कम प्रतिक्रियाशील होती हैं। अध्ययन एक सरल लेकिन शक्तिशाली विचार प्रस्तावित करता है: वायरस की कमजोरी इस आधार पर अलग-अलग कीमत वसूलती है कि वह कहाँ उतरता है। उन कोशिकाओं में जो स्वाभाविक रूप से मुखर और सतर्क हैं, वायरस का दोषपूर्ण तोड़-फोड़ करने वाला पूरी तरह विफल हो जाता है, और कोशिका की रक्षा प्रणाली संक्रमण को कुचल देती है। शांत कोशिकाओं में, वायरस का तोड़-फोड़ करने वाला कम बोझ बनता है क्योंकि रक्षा प्रणालियाँ कभी बहुत मुखर थीं ही नहीं।
यह एक विशिष्ट मानचित्र बनाता है कि वायरस कहाँ संघर्ष कर सकता है और कहाँ छिप सकता है। शोधकर्ता भविष्यवाणी करते हैं कि वायरस श्वसन मार्ग की कोशिकाओं, मूत्र मार्ग और संचारित प्रतिरक्षा कोशिकाओं में सबसे अधिक प्रतिबंधित होगा, क्योंकि ये वे स्थान हैं जहाँ शरीर की प्राकृतिक रक्षा सबसे मजबूत है। इसके विपरीत, अनुमान है कि वायरस को आंख और प्रजनन प्रणाली में सबसे कम प्रतिरोध का सामना करना पड़ेगा। यह वास्तविक दुनिया के अवलोकनों के अनुरूप है जहाँ वायरस रक्त से साफ होने के बहुत बाद तक वीर्य और आंखों के तरल पदार्थ में मौजूद पाया गया है। अध्ययन ने एक प्रतिस्पर्धी विचार का भी परीक्षण किया: कि वायरस की सफलता उन अन्य प्रोटीनों पर निर्भर करती है जो उसे कोशिका के केंद्रक (nucleus) में प्रवेश करने में मदद करते हैं। डेटा ने इस वैकल्पिक दृष्टिकोण का समर्थन नहीं किया; प्रतिरक्षा अलार्म की ताकत स्वयं यह बताने वाला सबसे अच्छा भविष्यवक्ता बनी कि वायरस कहाँ विफल होगा।
ये निष्कर्ष यह दावा नहीं करते कि वे इस रहस्य को सुलझा रहे हैं कि क्यों कुछ लोग इबोला से बच जाते हैं जबकि अन्य नहीं, न ही वे कोई तत्काल उपचार प्रदान करते हैं। इसके बजाय, वे एक स्पष्ट, परीक्षण योग्य परिकल्पना प्रदान करते हैं कि कैसे एक वायरस का विशिष्ट दोष मानव शरीर की विविधता के साथ परस्पर क्रिया करता है। यह दिखाते हुए कि वायरस के दोष की लागत उन कोशिकाओं में सबसे अधिक है जो लड़ने के लिए सबसे अधिक तैयार हैं, अध्ययन यह सुझाव देता है कि वायरस को एक विशिष्ट व्यवहार पैटर्न में रहने के लिए मजबूर किया जाता है। यह संकेत देता है कि वायरस के शरीर के "शांत" कोनों, जैसे कि आंख और वृषण में बने रहने की संभावना अधिक है, जबकि उसे पेट और श्वसन मार्ग जैसे "मुखर" क्षेत्रों में रोका जाता है। यह समझ एक अस्पष्ट विचार को एक ठोस भविष्यवाणी में बदल देती है जिसे भविष्य के प्रयोगों में जांचा जा सकता है, जो इस स्पष्ट दृश्य को प्रदान करती है कि ये खतरनाक वायरस मानव शरीर के जटिल परिदृश्य में कैसे नेविगेट करते हैं।
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