Carrier Burden and Birth Prevalence of Recessive Inborn Errors of Metabolism in South Asians: A gnomAD and GenomeIndia Study
यह अध्ययन gnomAD v4 और GenomeIndia डेटा का लाभ उठाते हुए यह अनुमान लगाता है कि दक्षिण एशियाई लोगों में वैश्विक पूर्वजों के बीच रिसेसिव इनबॉर्न एरर्स ऑफ मेटाबॉलिज्म (वंशागत चयापचय संबंधी त्रुटियों) के लिए उच्चतम सामूहिक वाहक आवृत्ति (84.2%) है, जिसमें लगभग 1 में से 529 की संचयी जन्म व्यापकता है, जबकि साथ ही मौजूदा ClinVar वेरिएंट एनोटेशन में महत्वपूर्ण यूरोसेंट्रिक पूर्वाग्रहों को भी उजागर करता है।
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प्रत्येक मानव अपने भीतर आनुवंशिक निर्देशों का एक छिपा हुआ पुस्तकालय लेकर चलता है, जो एक ऐसे कोड में लिखा होता है जो यह निर्धारित करता है कि हमारा शरीर कैसे कार्य करता है। कभी-कभी, इस कोड में एक अक्षर गलत लिखा जाता है। जब भोजन को तोड़ने या रसायनों को संसाधित करने के लिए जिम्मेदार जीन में ऐसा कोई गलत लेखन होता है, तो यह 'इनबॉर्न एरर ऑफ मेटाबॉलिज्म' (जन्मजात चयापचय त्रुटि) नामक स्थिति का कारण बन सकता है। ये दुर्लभ विकार हैं जो शरीर के रासायनिक मार्गों को बाधित करते हैं, जिससे अक्सर जीवन के शुरुआती चरणों में गंभीर बीमारी या विकासात्मक चुनौतियां पैदा होती हैं। इनमें से अधिकांश स्थितियां 'रिसेसिव' (प्रच्छन्न) होती हैं, जिसका अर्थ है कि एक बच्चा केवल तभी प्रभावित होता है जब उसे दोषपूर्ण निर्देश की दो प्रतियां विरासत में मिलती हैं—एक माता और एक पिता से। यदि किसी व्यक्ति के पास केवल एक प्रति है, तो वह आमतौर पर स्वस्थ रहता है लेकिन अपने बच्चों को यह त्रुटि हस्तांतरित कर सकता है। चूंकि ये त्रुटियां व्यक्तिगत रूप से दुर्लभ लेकिन सामूहिक रूप से बहुत अधिक हैं, इसलिए यह समझना महत्वपूर्ण है कि विशिष्ट आबादी में ये कितनी आम हैं, फिर भी दक्षिण एशिया में पूरी तस्वीर देखना कठिन बना हुआ है।
अतनु दत्ता, जो कल्याणी स्थित अखिल भारतीय आयुर्विज्ञान संस्थान के शोधकर्ता हैं, के एक नए अध्ययन ने इस छिपे हुए परिदृश्य को अधिक स्पष्टता प्रदान की है। दक्षिण एशियाई मूल के 86,000 से अधिक लोगों के आनुवंशिक डेटा का विश्लेषण करके, शोधकर्ता ने यह गणना की कि कितने व्यक्तियों में ये चयापचय त्रुटियां मौजूद हैं और नवजात शिशुओं में ये कितनी बार दिखाई दे सकती हैं। यह अध्ययन बीमार बच्चों के नैदानिक रिकॉर्ड पर निर्भर नहीं था, जो अक्सर हल्के या बिना निदान वाले मामलों को छोड़ देते हैं। इसके बजाय, इसने सीधे आनुवंशिक कोड को देखा, और उन लगभग 700 जीनों को स्कैन किया जो इन चयापचय विकारों से जुड़े जाने के लिए जाने जाते हैं। शोधकर्ता ने आनुवंशिक जानकारी के एक विशाल वैश्विक डेटाबेस का उपयोग किया, हानिकारक परिवर्तनों के विशिष्ट प्रकारों को खोजने के लिए इसे फ़िल्टर किया, और फिर अपने निष्कर्षों को भारत के विविध समुदायों के लगभग 10,000 व्यक्तियों के एक अलग, स्वतंत्र डेटासेट के विरुद्ध सत्यापित किया।
परिणाम इन आबादी के भीतर इन आनुवंशिक जोखिमों के आश्चर्यजनक रूप से उच्च बोझ को प्रकट करते हैं। अध्ययन का अनुमान है कि लगभग 84 प्रतिशत दक्षिण एशियाई कम से कम एक 'पैथोजेनिक एलील' (रोगजनक एलील), जो इन विकारों से जुड़े एक हानिकारक आनुवंशिक वेरिएंट के लिए एक शब्द है, के वाहक हैं। इसका अर्थ है कि इस क्षेत्र के अधिकांश लोग कम से कम इन स्थितियों में से एक के वाहक हैं। जब शोधकर्ता ने यह गणना की कि दो वाहकों के एक प्रभावित बच्चा होने की संभावना क्या है, यह मानते हुए कि माता-पिता पारिवारिक संबंधों की परवाह किए बिना यादृच्छिक रूप से जीवनसाथी चुनते हैं, तो उन्होंने पाया कि प्रत्येक 1,00,000 जन्मों में से लगभग 255 जन्म प्रभावित होंगे। यह लगभग हर 392 बच्चों में से एक के बराबर है। यह आंकड़ा कई अलग-अलग स्थितियों का एक संयोजन है; कोई भी एक बीमारी जोखिम के बहुमत के लिए उत्तरदायी नहीं है। इसके बजाय, यह बोझ दर्जनों जीनों में फैला हुआ है, जिनमें सबसे आम योगदान देने वाले जीनों में विल्सन रोग, फेनिलकेटोनुरिया और विभिन्न ग्लाइकोजन स्टोरेज विकारों से जुड़े जीन शामिल हैं।
हालांकि, जब वास्तविक पारिवारिक संरचना को ध्यान में रखा जाता है, तो कहानी काफी बदल जाती है। दक्षिण एशिया हजारों अंतर्विवाही समुदायों का घर है, वे समूह जो पारंपरिक रूप से अपने ही दायरे में विवाह करते हैं, और बड़ी संख्या में विवाह करीबी रिश्तेदारों, जैसे कि प्रथम चचेरे/ममेरे भाई-बहनों के बीच होते हैं। यह प्रथा इस बात की संभावना को बढ़ा देती है कि एक बच्चा एक ही हानिकारक जीन की दो प्रतियां विरासत में प्राप्त करेगा। शोधकर्ता ने पारिवारिक निकटता के विभिन्न स्तरों को मॉडल किया, जो निम्न से उच्च तक विस्तृत थे। उन परिदृश्यों में जहां माता-पिता प्रथम चचेरे/ममेरे भाई-बहन हैं, प्रभावित जन्मों की अनुमानित दर नाटकीय रूप से बढ़कर 1,00,000 में 5,824, यानी प्रत्येक 17 बच्चों में से एक हो जाती है। कम स्तर के पारिवारिक अंतर-विवाह वाले परिदृश्यों में भी, जोखिम बढ़कर प्रत्येक 86 से 34 जन्मों में से एक के बीच हो जाता है। ये संख्याएं बताती हैं कि जबकि आनुवंशिक जोखिम व्यापक है, बीमारी की वास्तविक उपस्थिति स्थानीय विवाह प्रथाओं से अत्यधिक प्रभावित होती है।
शोधकर्ता ने अपने निष्कर्षों की पुष्टि के लिए अन्य वैश्विक आबादी के डेटा के साथ अपनी तुलना की ताकि उनकी विधियाँ सटीक रहें। उन्होंने पाया कि दक्षिण एशियाई लोगों में इन चयापचय त्रुटियों का सामूहिक बोझ दुनिया में सबसे अधिक में से एक है, जो अन्य बड़ी, विविध आबादी के बराबर या उससे थोड़ा अधिक है। यह पिछली धारणाओं के विपरीत है जो शायद कम जोखिम का सुझाव देती थीं। अध्ययन ने मौजूदा चिकित्सा डेटाबेस में मौजूद एक पूर्वाग्रह को भी उजागर किया, जो ऐतिहासिक रूप से यूरोपीय आबादी पर बहुत अधिक केंद्रित रहे हैं। जब शोधकर्ता ने केवल उन वेरिएंट्स को देखा जो पहले उन पुराने डेटाबेस में डॉक्टरों द्वारा पुष्ट किए गए थे, तो दक्षिण एशियाई आबादी के लिए जोखिम बहुत कम दिखाई दिया, जबकि यूरोपीय लोगों के लिए जोखिम अधिक दिखाई दिया। इस उलटफेर ने सुझाव दिया कि दक्षिण एशियाई आबादी में कई हानिकारक वेरिएंट्स को वैश्विक चिकित्सा समुदाय द्वारा बस अनदेखा कर दिया गया था। उन्नत कंप्यूटर उपकरणों का उपयोग करके कि कौन से आनुवंशिक परिवर्तन हानिकारक होने की संभावना रखते हैं, इस अध्ययन ने इन छिपे हुए जोखिमों को उजागर करने में सक्षम होकर एक अधिक सटीक और न्यायसंगत चित्र प्रदान किया।
अपने परिणामों की पुष्टि करने के लिए, शोधकर्ता ने 'जीनोम इंडिया' परियोजना से एक अलग डेटासेट पर अपनी गणना लागू की, जिसमें 83 विशिष्ट अंतर्विवाही समूह शामिल हैं। हालांकि इस छोटे समूह में समग्र प्रसार थोड़ा कम था, लेकिन कौन से जीन सबसे आम थे, इसका पैटर्न सुसंगत बना रहा, जिसने मुख्य निष्कर्षों की विश्वसनीयता को पुष्ट किया। अध्ययन ने कुछ विशिष्ट आनुवंशिक वेरिएंट्स की भी पहचान की जो कुछ विशेष भारतीय समुदायों के लिए अद्वितीय प्रतीत होते हैं, हालांकि इनमें से कुछ के लिए आगे सत्यापन की आवश्यकता थी ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि वे वास्तव में हानिकारक हैं या केवल हानिरहित भिन्नताएं हैं। शोधकर्ता ने उल्लेख किया कि उनके अनुमान अभी भी रूढ़िवादी हो सकते हैं, क्योंकि वर्तमान आनुवंशिक परीक्षण विधियां डीएनए में कुछ जटिल संरचनात्मक परिवर्तनों को मिस कर सकती हैं। इन सीमाओं के बावजूद, यह कार्य दक्षिण एशिया के आनुवंशिक स्वास्थ्य को समझने के लिए एक महत्वपूर्ण आधार प्रदान करता है।
इन निष्कर्षों के निहितार्थ व्यावहारिक और तत्काल हैं। चूंकि जोखिम कई अलग-अलग जीनों में फैला हुआ है, इसलिए यूरोपीय आबादी के लिए डिज़ाइन किए गए मानक स्क्रीनिंग पैनल दक्षिण एशिया के वाहकों की एक महत्वपूर्ण संख्या को चूक सकते हैं। अध्ययन सुझाव देता है कि नए स्क्रीनिंग कार्यक्रमों को दक्षिण एशियाई समुदायों की आनुवंशिक संरचना के अनुरूप तैयार करने की आवश्यकता है, जिसमें उन विशिष्ट जीनों पर ध्यान केंद्रित किया जाए जो इस क्षेत्र में सबसे आम हैं। इसके अलावा, डेटा आनुवंशिक परामर्श के महत्व को रेखांकित करता है, विशेष रूप से उन समुदायों में जहां पारिवारिक अंतर-विवाह आम है, ताकि परिवारों को उनके जोखिमों को समझने और सूचित निर्णय लेने में मदद मिल सके। इन चयापचय त्रुटियों के वास्तविक विस्तार को मैप करके, यह शोध बीमारी को रोकने और लाखों लोगों के स्वास्थ्य परिणामों में सुधार करने की दिशा में एक स्पष्ट मार्ग प्रदान करता है।
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