Urinary podocalyxin as a novel prognostic biomarker for early diagnosis of diabetic kidney disease and its outcome with telmisartan – a prospective observational study

किडनी शरीर की एक जटिल निस्पंदन (फिल्ट्रेशन) प्रणाली के रूप में कार्य करती है, जो आवश्यक पोषक तत्वों को थामे रखते हुए रक्त से अपशिष्ट को छानती है। टाइप 2 मधुमेह वाले लोगों में, उच्च रक्त शर्करा इन फिल्टरों के भीतर स्थित नाजुक संरचनाओं को धीरे-धीरे नुकसान पहुँचा सकती है। इस क्षति के शुरुआती संकेतों में से एक अक्सर एल्बूमिन के रूप में दिखाई देता है, जो एक प्रोटीन है जो मूत्र में रिसने लगता है। डॉक्टर इस प्रोटीन को मापने के लिए लंबे समय से एल्बूमिनुरिया का उपयोग करते रहे हैं ताकि शुरुआती किडनी की समस्या का पता लगाया जा सके। हालांकि, इस पारंपरिक पद्धति में एक कमी है। यह क्षति के परिणाम को तब मापता है जब फिल्ट्रेशन बैरियर पहले ही क्षतिग्रस्त हो चुका होता है, ठीक वैसे ही जैसे छत में रिसाव होने के बाद फर्श पर पानी जमा होने पर उसे नोटिस करना। इससे पहले कि रिसाव स्पष्ट हो जाए, छत को सुरक्षित रखने के लिए जिम्मेदार सूक्ष्म कोशिकाएं—पोडोसाइट्स (podocytes)—पहले से ही घायल हो सकती हैं और अपनी सुरक्षात्मक परत छोड़ सकती हैं।

शोधकर्ता इस चोट को बहुत पहले पहचानने का तरीका खोजने की कोशिश कर रहे हैं, ठीक उसी समय जब कोशिकाएं संघर्ष करना शुरू करती हैं। पोडोसाइट्स की सतह पर पोडोकैलिक्सिन (podocalyxin) नामक एक विशिष्ट प्रोटीन होता है, जो एक ढाल के रूप में कार्य करता है जो उन्हें अपना आकार बनाए रखने और फिल्ट्रेशन बैरियर को कसकर रखने में मदद करता है। जब ये कोशिकाएं घायल होती हैं, तो वे इस प्रोटीन को मूत्र में छोड़ देती हैं। मूत्र पोडोकैलिक्सिन का पता लगाना किडनी की संरचनात्मक स्वास्थ्य में एक संभावित खिड़की प्रदान कर सकता है, इससे पहले कि बीमारी के अधिक स्पष्ट संकेत दिखाई दें। यह समझना कि क्या यह मार्कर विश्वसनीय रूप से शुरुआती समस्या का संकेत दे सकता है, और क्या यह उपचार के प्रति प्रतिक्रिया देता है, मधुमेह वाले लोगों में किडनी रोग की निगरानी और प्रबंधन करने के तरीके को बदल सकता है।

भारत में एसआरएम (SRM) इंस्टीट्यूट ऑफ साइंस एंड टेक्नोलॉजी के शोधकर्ताओं की एक टीम ने 82 टाइप 2 मधुमेह वाले रोगियों को शामिल करते हुए एक प्रोस्पेक्टिव ऑब्जर्वेशनल स्टडी (prospective observational study) में इस विचार का परीक्षण करने का निर्णय लिया। इसका लक्ष्य यह देखना था कि क्या मूत्र पोडोकैलिक्सिन को मापने से एक प्रारंभिक चेतावनी प्रणाली के रूप में काम किया जा सकता है और यह देखना था कि टेलमिसार्टन (telmisartan) के साथ उपचार करने पर इसके स्तरों में कैसे बदलाव आता है, जो किडनी की रक्षा करने वाली एक ज्ञात दवा है। इस अध्ययन ने छह महीने तक इन रोगियों का अनुसरण किया, जिसमें शुरुआत में और फिर उपचार के बाद विस्तृत माप लिए गए। शोधकर्ताओं ने रक्त शर्करा और क्रिएटिनिन जैसे मानक मार्करों को देखा, लेकिन उनका प्राथमिक ध्यान पारंपरिक प्रोटीन रिसाव और नए पोडोसाइट मार्कर के बीच संबंध पर था।

अध्ययन की शुरुआत में, टीम ने पाया कि मूत्र पोडोकैलिक्सिन का स्तर अधिकांश रोगियों में पहले से ही बढ़ा हुआ या संदिग्ध था, यहाँ तक कि उन लोगों में भी जिनका पारंपरिक एल्बूमिन स्तर अभी भी सुरक्षित सीमा के भीतर था। यह सुझाव देता है कि किडनी की फिल्टरिंग कोशिकाओं को संरचनात्मक क्षति बीमारी के अधिक सामान्य संकेतों के प्रकट होने से पहले ही हो रही थी। दोनों मार्करों के बीच एक स्पष्ट संबंध था: जिन रोगियों में पारंपरिक प्रोटीन रिसाव का स्तर अधिक था, उनमें पोडोसाइट प्रोटीन का स्तर भी अधिक पाया गया। यह संबंध इंगिर करता है कि दोनों माप एक ही अंतर्निहित चोट को दर्शा रहे थे, लेकिन पोडोसाइट मार्कर समस्या को पहले पकड़ने के लिए पर्याप्त संवेदनशील था।

जब रोगियों ने टेलमिसर्टन लेना शुरू किया, तो परिणामों ने उनके किडनी स्वास्थ्य के मार्करों में महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। छह महीने के उपचार के बाद, पारंपरिक प्रोटीन रिसाव का औसत स्तर काफी कम हो गया, जो 101.43 mg/g के आधार स्तर से गिरकर 63.54 mg/g हो गया। इससे भी महत्वपूर्ण बात यह है कि मूत्र पोडोकैलिक्सिन का स्तर भी उल्लेखनीय रूप से कम हो गया, जो औसतन 1.67 ng/mL से घटकर 0.74 ng/mL हो गया। यह समानांतर कमी यह सुझाव देती है कि दवा न केवल प्रोटीन रिसाव के लक्षण को कम कर रही थी, बल्कि घायल कोशिकाओं को ठीक करने या स्थिर करने में भी मदद कर रही थी। जबकि रोगियों के रक्त शर्करा स्तर और सीरम क्रिएटिनिन (किडनी फंक्शन का एक मानक माप) में कोई महत्वपूर्ण परिवर्तन नहीं हुआ, कोशिका क्षति के विशिष्ट मार्करों ने चिकित्सा के प्रति स्पष्ट सकारात्मक प्रतिक्रिया दिखाई।

अध्ययन ने यह भी देखा कि क्या उम्र या लिंग उपचार की प्रभावशीलता को प्रभावित करते हैं। डेटा ने दिखाया कि दोनों प्रोटीन मार्करों में कमी विभिन्न आयु समूहों और पुरुषों एवं महिलाओं के बीच सुसंगत थी। चाहे रोगी अपने चालीसवें या सत्तरवें वर्ष में हो, दवा का किडनी कोशिकाओं पर समान प्रभाव पड़ा। यह एकरूपता बताती है कि पोडोसाइट्स की रक्षा करने की उपचार की क्षमता रोगी के जनसांख्यिकीय प्रोफाइल की परवाह किए बिना विश्वसनीय है। शोधकर्ताओं ने उल्लेख किया कि हालांकि नमूना आकार अपेक्षाकृत छोटा था और अध्ययन एक ही केंद्र में आयोजित किया गया था, फिर भी निष्कर्ष सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण थे और एक स्पष्ट रुझान की ओर इशारा करते थे।

ये निष्कर्ष इस विचार का समर्थन करते हैं कि मूत्र पोडोकैलिक्सिन मधुमेह वाले लोगों में शुरुआती किडनी क्षति का पता लगाने के लिए एक संवेदनशील उपकरण है। यह उस चरण में चोट का पता लगाने में सक्षम प्रतीत होता है जहाँ पारंपरिक परीक्षण अभी भी सामान्य दिख सकते हैं, जिससे शीघ्र हस्तक्षेप का अवसर मिलता है। इसके अलावा, तथ्य यह है कि उपचार के बाद इन स्तरों में काफी कमी आई, यह दर्शाता है कि इस मार्कर का उपयोग किडनी की नाजुक संरचना की रक्षा करने में चिकित्सा कितनी प्रभावी है, इसकी निगरानी के लिए किया जा सकता है। हालांकि इन परिणामों की पुष्टि करने और मानक दिशानिर्देश स्थापित करने के लिए बड़े अध्ययनों की आवश्यकता है, यह शोध किडनी क्षति के परिणामों को मापने से लेकर उन कोशिकाओं के स्वास्थ्य को देखने की दिशा में एक आशाजनक बदलाव को रेखांकित करता है जो इसे रोकती हैं।