Resistance to thyroid hormone β (RTHβ) due to a THRB mutation (p.Arg429Gln) in a39-year-old woman initially treated for thyrotoxicosis 

मानव शरीर अपने इंजन को सही गति से चलाने के लिए एक नाजुक रासायनिक संवाद पर निर्भर करता है। इस प्रणाली में सबसे महत्वपूर्ण संदेशवाहकों में से एक थायराइड हार्मोन है, जो गर्दन में स्थित एक छोटी सी ग्रंथि द्वारा उत्पादित एक पदार्थ है जो अंगों को बताता है कि उन्हें कितनी तेजी से काम करना है। आमतौर पर, मस्तिष्क एक सख्त पर्यवेक्षक की भूमिका निभाता है। जब यह रक्त में पर्याप्त हार्मोन महसूस करता है, तो यह उत्पादन रोकने का संकेत भेजता है; जब स्तर गिर जाता है, तो यह और अधिक बनाने का संकेत भेजता है। यह फीडबैक लूप सब कुछ संतुलित रखता है। हालाँकि, कभी-कभी शरीर की कोशिकाएं हार्मोन के संदेश को सुनना बंद कर देती हैं, भले ही हार्मोन की उच्च मात्रा मौजूद हो। 'रेसिस्टेंस टू थायराइड हार्मोन' (थायराइड हार्मोन के प्रति प्रतिरोध) के रूप में जानी जाने वाली यह स्थिति एक भ्रमित करने वाली स्थिति पैदा करती है, जहाँ रक्त रसायन से भरा होता है, लेकिन शरीर ऐसा व्यवहार करता है जैसे वह इसकी कमी से जूझ रहा हो। क्योंकि मस्तिष्क उच्च स्तरों को महसूस नहीं कर पाता, इसलिए वह और अधिक के लिए चिल्लाता रहता है, जिससे रक्त परीक्षणों में दिखने वाले आंकड़ों और रोगी द्वारा वास्तव में महसूस किए जाने वाले अनुभवों के बीच एक खतरनाक अंतर पैदा हो जाता है।

हाल ही में एक केस रिपोर्ट में, स्वीडन के उप्साला विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एक उनतीस वर्षीय महिला की कहानी का अनुसरण किया जो इस नैदानिक जाल में फंस गई थी। महीनों तक, वह दिल की धड़कन तेज होने, उच्च रक्तचाप और निरंतर थकान की भावना से पीड़ित रही। जब डॉक्टरों ने पहली बार उसका रक्त परीक्षण किया, तो उन्हें एक अजीब पैटर्न मिला: उसके थायराइड हार्मोन का स्तर सामान्य से काफी अधिक था, फिर भी उसके मस्तिष्क से आने वाला संकेत, जो आमतौर पर उत्पादन को बंद कर देता है, अभी भी मौजूद और सक्रिय था। दबने के बजाय, मस्तिष्क का संकेत स्थिर बना रहा। उच्च हार्मोन स्तर और गैर-दमित (non-suppressed) संकेत का यह संयोजन प्रतिरोध की पहचान है, लेकिन इसे आसानी से एक अलग समस्या समझ लिया जाता है। इस महिला के मामले में, शुरुआती भ्रम के कारण डॉक्टरों ने उसका इलाज इस तरह किया जैसे कि उसे अतिसक्रिय थायराइड (overactive thyroid) की समस्या हो, जहाँ ग्रंथि अपने आप बहुत अधिक हार्मोन का उत्पादन करती है।

चिकित्सा दल ने थायमाज़ोल नामक दवा का उपयोग करके थायराइड हार्मोन उत्पादन को कम करने के लिए डिज़ाइन किए गए उपचार का कोर्स शुरू किया। अतिसक्रिय थायराइड के सामान्य मामले में, यह दवा हार्मोन के स्तर को कम कर देगी और मस्तिष्क के संकेत को वापस सामान्य होने देगी। इसके विपरीत, महिला के शरीर ने एक ऐसे तरीके से प्रतिक्रिया दी जिसने अपेक्षित पैटर्न को चुनौती दी। जैसे ही दवा ने हार्मोन के स्तर को थोड़ा कम किया, उसके मस्तिष्क का संकेत काफी बढ़ गया। उसके रक्त परीक्षणों ने दिखाया कि मस्तिष्क का संकेत 2.45 के सामान्य रीडिंग से उछलकर 7.52 हो गया, जबकि उसके हार्मोन का स्तर हठपूर्वक ऊंचा बना रहा। यह विरोधाभासी प्रतिक्रिया, जहाँ अतिरिक्त हार्मोन के लिए शरीर का उपचार करने से वास्तव में मस्तिष्क ने और अधिक की मांग की, पहला बड़ा सुराग था कि समस्या अत्यधिक उत्पादन की नहीं, बल्कि सुनने में विफलता की थी।

इस रहस्य को सुलझाने के लिए, शोधकर्ताओं ने मानक रक्त परीक्षणों से कहीं अधिक गहराई से जांच की। उन्होंने महिला की पिट्यूटरी ग्रंथि का स्कैन किया, जो मस्तिष्क की वह छोटी संरचना है जो थायराइड को नियंत्रित करती है, ताकि यह देखा जा सके कि क्या कोई ट्यूमर ग्रंथि को चिल्लाते रहने के लिए मजबूर कर रहा है। स्कैन सामान्य आया, जिससे किसी भौतिक वृद्धि की संभावना खारिज हो गई। टीम ने फिर महिला के आनुवंशिक कोड की जांच की। उन्होंने पाया कि उनके भीतर THRB नामक एक जीन में एक विशिष्ट परिवर्तन है, जो उस रिसेप्टर के निर्माण के निर्देश देता है जिसका उपयोग थायराइड हार्मोन कोशिकाओं में प्रवेश करने के लिए करता है। आनुवंशिक कोड में एक एकल अक्षर के बदलाव के रूप में पहचाने गए इस उत्परिवर्तन (mutation) को प्रतिरोध के ज्ञात कारण के रूप में पहचाना गया। इस उत्परिवर्तन का अर्थ था कि उसके शरीर की कोशिकाएं, विशेष रूप से मस्तिष्क की कोशिकाएं, हार्मोन के संदेश को ठीक से प्राप्त नहीं कर सकती थीं, भले ही हार्मोन उसके रक्तप्रवाह में स्वतंत्र रूप से तैर रहा हो।

एक बार जब आनुवंशिक कारण की पुष्टि हो गई, तो उपचार योजना पूरी तरह से बदल गई। डॉक्टरों ने वह दवा लेना बंद कर दिया जो उसके हार्मोन के स्तर को कम करने की कोशिश कर रही थी, यह समझते हुए कि वे एक ऐसी लड़ाई लड़ रहे थे जो अस्तित्व में ही नहीं थी। इसके बजाय, उन्होंने उन लक्षणों के प्रबंधन पर ध्यान केंद्रित किया जो उसके शरीर के उन हिस्सों के कारण थे जो अभी भी हार्मोन को सुन सकते थे, जैसे कि उसका हृदय। एक बीटा-ब्लॉकर की खुराक बढ़ाकर, जो हृदय गति को धीमा करने वाली दवा है, वे हार्मोनल संतुलन को बाधित किए बिना उसकी धड़कन और रक्तचाप को नियंत्रित करने में सक्षम हुए। अगले दो वर्षों में, वह स्थिर रही, जिससे अनावश्यक सर्जरी या जीवन भर चलने वाली उन दवाओं से बचा जा सका जो हानिकारक हो सकती थीं। यह मामला एक अनुस्मारक के रूप में कार्य करता है कि जब रक्त परीक्षण उच्च हार्मोन स्तर और कमी के अभाव के बीच विरोधाभास दिखाते हैं, तो उत्तर केवल अत्यधिक उत्पादन के बजाय एक आनुवंशिक प्रतिरोध में निहित हो सकता है, और डीएनए में सही कुंजी खोजना वर्षों के गलत उपचार को रोक सकता है।