The DE-RADIATE study: a prospective, single arm trial of radical radiation dose de- escalation in HPV-associated oropharyngeal squamous cell carcinoma using F-MISO/PET as a biomarker of hypoxia
DE-RADIATE अध्ययन एक प्रोस्पेक्टिव, सिंगल-आर्म फेज़ II परीक्षण है जो एचपीवी-एसोसिएटेड ओरोफैरिंगिक स्क्वैमस सेल कार्सिनोमा के रोगियों में रेडिकल रेडिएशन डोज़ डी-एस्केलेशन के लिए ¹⁸F-FMISO PET इमेजिंग के उपयोग की व्यवहार्यता और प्रभावकारिता की जांच करता है, जिसका लक्ष्य ऑन्कोलॉजिक कंट्रोल बनाए रखते हुए उपचार की विषाक्तता को कम करना है।
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कैंसर का उपचार लंबे समय से एक सरल, क्रूर तर्क पर निर्भर रहा है: ट्यूमर को मारने के लिए, आपको इसे इतनी ताकत से प्रहार करना होगा कि उसकी आखिरी कोशिका भी नष्ट हो जाए। दशकों से, ह्यूमन पैपिलोमावायरस (HPV) से जुड़े गले के कैंसर के लिए मानक दृष्टिकोण उच्च-खुराक वाली रेडिएशन थेरेपी रहा है, जिसे अक्सर कीमोथेरेपी के साथ जोड़ा जाता है। हालांकि यह विधि अधिकांश रोगियों को ठीक कर देती है, लेकिन इसकी कीमत बहुत अधिक है। रेडिएशन एक भारी कंबल की तरह है जो कैंसर को तो दबा देता है लेकिन इसके आसपास के स्वस्थ ऊतकों को भी झुलसा देता है, जिससे जीवित बचे लोगों को अक्सर स्थायी रूप से सूखा मुंह, निगलने में कठिनाई और अन्य जीवन बदलने वाले दुष्प्रभाव झेलने पड़ते हैं। वैज्ञानिकों को लंबे समय से संदेह था कि चूंकि HPV-लिंक्ड कैंसर जैविक रूप से भिन्न और अन्य गले के कैंसर की तुलना में उपचार के प्रति अधिक संवेदनशील होते हैं, इसलिए कुछ लोगों के लिए बिना इलाज की सफलता खोए खुराक को कम किया जा सकता है। हालांकि, पहेली का गायब हिस्सा यह जानना था कि किन रोगियों के लिए कम आक्रामक उपचार सुरक्षित है। इसकी कुंजी ट्यूमर के एक छिपे हुए लक्षण में निहित है जिसे 'हाइपोक्सिया' (hypoxia) कहा जाता है, जो एक ऐसी अवस्था है जहाँ ट्यूमर के कुछ हिस्से ऑक्सीजन से वंचित होते हैं। जिस तरह आग बिना हवा के ठीक से नहीं जलती, उसी तरह कम ऑक्सीजन वाले क्षेत्रों में स्थित कैंसर कोशिकाएं रेडिएशन से मारना कठिन होता है, जबकि अच्छी तरह से ऑक्सीजन युक्त कोशिकाएं आसान लक्ष्य होती हैं। यदि किसी ट्यूमर में ऑक्सीजन की कमी वाले क्षेत्र नहीं हैं, तो बहुत कम रेडिएशन खुराक का उपयोग करके भी जीत हासिल करना संभव हो सकता है।
सिडनी और न्यूयॉर्क के शोधकर्ताओं द्वारा संचालित 'डी-रेडिएट' (DE-RADIATE) नामक एक नया अध्ययन इस विचार का परीक्षण करने के लिए बनाया गया है। टीम एक प्रोस्पेक्टिव ट्रायल (prospective trial) चला रही है, जिसका अर्थ है कि वे मरीजों का भविष्य में समय के साथ अनुसरण कर रहे हैं ताकि यह देख सकें कि क्या एक विशिष्ट जैविक मार्कर सुरक्षित रूप से उपचार की तीव्रता को कम करने में मार्गदर्शन कर सकता है। यह अध्ययन शुरुआती चरण के HPV-संबंधित गले के कैंसर वाले रोगियों पर केंद्रित है जिनका प्राथमिक ट्यूमर पहले ही सर्जरी द्वारा निकाला जा चुका है। रेडिएशन शुरू करने से पहले, इन रोगियों का 18F-FMISO नामक एक रेडियोधर्मी ट्रेसर का उपयोग करके विशेष स्कैन किया जाता है, जो गर्दन में शेष कैंसर कोशिकाओं के ऑक्सीजन-विहीन हिस्सों को उजागर करता है। यह स्कैन एक जैविक फिल्टर की तरह कार्य करता है। यदि स्कैन हाइपोक्सिया के कोई संकेत नहीं दिखाता है, या यदि उपचार के दो सप्ताह बाद लिया गया दूसरा स्कैन यह दिखाता है कि प्रारंभिक हाइपोक्सिया समाप्त हो गया है, तो रोगी को "डी-एस्केलेटेड" (de-escalated) समूह में रखा जाता है। इन रोगियों को 30 ग्रे (Gray) की कुल रेडिएशन खुराक दी जाती है, जो तीन सप्ताह में 15 सत्रों में दी जाती है, साथ ही हाई-डोज सिस्प्लैटिन कीमोथेरेपी दी जाती है। यह सात सप्ताह में दी जाने वाली मानक 70 ग्रे खुराक से काफी कम है।
शोधकर्ता यह अनुमान नहीं लगा रहे हैं कि यह कम खुराक काम करेगी या नहीं; वे इसमें एक कठोर सुरक्षा जांच शामिल कर रहे हैं। कम खुराक वाले समूह के प्रत्येक रोगी की रेडिएशन समाप्त होने के चार महीने बाद एक नियोजित गर्दन की सर्जरी की जाएगी। यह प्रक्रिया डॉक्टरों को ऊतकों का भौतिक परीक्षण करने और यह पुष्टि करने की अनुमति देती है कि क्या कैंसर पूरी तरह से समाप्त हो गया है। यदि सर्जरी में कैंसर कोशिकाएं शेष पाई जाती हैं, तो उपचार योजना को समायोजित किया जाएगा, लेकिन प्राथमिक लक्ष्य यह देखना है कि क्या इन सावधानीपूर्वक चुने गए रोगियों का एक बड़ा हिस्सा पूर्ण 'पैथोलॉजिकल रिस्पॉन्स' प्राप्त करता है, जिसका अर्थ है कि कोई भी कैंसर कोशिका नहीं मिली। अध्ययन में रोगियों का एक दूसरा समूह भी शामिल है जिनमें स्कैन पर अभी भी हाइपोक्सिया के संकेत दिख रहे हैं; इन व्यक्तियों को मानक, उच्च खुराक वाली रेडिएशन दी जाती है ताकि यह सुनिश्चित किया जा सके कि उनके अधिक प्रतिरोधी ट्यूमर का पूरी तरह से उपचार हो। मुख्य रेडिएशन स्कैन के साथ, टीम एक नई इमेजिंग तकनीक का भी परीक्षण कर रही है जिसे 'ऑक्सीजन-एनहांस्ड एमआरआई' (oxygen-enhanced MRI) कहा जाता है, जो रेडिएशन का उपयोग किए बिना रक्त प्रवाह और ऑक्सीजन के स्तर को मैप करने के लिए ऑक्सीजन गैस का उपयोग करती है, इस उम्मीद में कि यह भविष्य में विशेष PET स्कैन के एक सस्ते और अधिक सुलभ विकल्प के रूप में काम कर सके।
यह परीक्षण इस विचार से आगे बढ़ने की दिशा में एक महत्वपूर्ण कदम है कि सभी HPV-पॉजिटिव रोगी एक समान हैं। पिछले बड़े अध्ययनों ने दिखाया है कि केवल यह जानना कि रोगी HPV पॉजिटिव है, रेडिएशन की खुराक कम करने के लिए पर्याप्त नहीं है, क्योंकि कुछ मामलों में खुराक कम करने पर मरीज फिर से बीमार पड़ गए थे। डी-रेडिएट अध्ययन का तर्क है कि विशिष्ट ट्यूमर की जीव विज्ञान, विशेष रूप से उसके ऑक्सीजन स्तर, ही वास्तविक निर्णायक कारक है। 18F-FMISO स्कैन का उपयोग करके उन रोगियों की पहचान करके जिनके ट्यूमर स्वाभाविक रूप से रेडिएशन के प्रति संवेदनशील हैं, शोधकर्ता उच्च-खुराक वाले उपचार के कठोर दुष्प्रभावों से बड़ी संख्या में लोगों को बचाने की उम्मीद करते हैं, जबकि उपचार की सफलता दर को समान बनाए रखते हैं। यह अध्ययन वर्तमान में जारी है, और इसके परिणाम तुरंत सभी के लिए मानक अभ्यास को नहीं बदलेंगे। इसके बजाय, यहाँ एकत्र किया गया डेटा यह निर्धारित करेगा कि क्या यह हाइपोक्सिया-निर्देशित दृष्टिकोण भविष्य में बड़े, रैंडमाइज्ड ट्रायल्स के लिए पर्याप्त मजबूत है। यदि निष्कर्ष सही साबित होते हैं, तो वे गले के कैंसर के उपचार के तरीके को बदल सकते हैं, जिससे ध्यान 'एक ही आकार के बमबारी' (one-size-fits-all bombardment) से हटाकर एक सटीक, जीव विज्ञान-आधारित रणनीति पर केंद्रित हो जाएगा जो जीवन की गुणवत्ता से समझौता किए बिना जीवन बचाती है।
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