Human antenatal corticosteroid therapy independent of preterm birth programmes cardiac dysfunction and fibrosis in ovine adult offspring
एक टर्म-बॉर्न ओवाइन मॉडल का उपयोग करके, जो अपरिपक्वता से प्रसवपूर्व कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के प्रभावों को अलग करता है, यह अध्ययन प्रदर्शित करता है कि भ्रूणीय ग्लुकोकॉर्टिकॉइड एक्सपोज़र सीधे तौर पर वयस्क संतति में निरंतर हृदय संबंधी शिथिलता और फाइब्रोसिस का कारण बनता है, जो इसे दीर्घकालिक हृदय संबंधी जोखिम के एक स्वतंत्र चालक के रूप में स्थापित करता है।
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हर साल, डॉक्टर उन गर्भवती महिलाओं को कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स नामक दवाओं का एक शक्तिशाली वर्ग देते हैं, जिन्हें समय से पहले बच्चे को जन्म देने का जोखिम होता है। ये दवाएं भ्रूण के विकास के लिए एक 'फास्ट-फॉरवर्ड' बटन की तरह काम करती हैं, विशेष रूप से फेफड़ों को परिपक्व करने में मदद करती हैं ताकि नवजात शिशु स्वतंत्र रूप से सांस ले सके। इस उपचार ने अनगिनत जीवन बचाए हैं और इसे आधुनिक प्रसूति विज्ञान के सबसे प्रभावी हस्तक्षेपों में से एक माना जाता है। हालांकि, इस सफलता पर अनिश्चितता की एक छाया मंडराती रही है। जबकि समय से पहले जन्मे शिशुओं के लिए इसके तत्काल लाभ निर्विवाद हैं, वैज्ञानिक लंबे समय से यह सोच रहे हैं कि क्या ये दवाएं बच्चे के बड़े होने पर हृदय और रक्त वाहिकाओं पर छिपे हुए निशान छोड़ सकती हैं। इस प्रश्न का उत्तर देने में कठिनाई इस तथ्य में निहित है कि समय से पूर्व जन्म स्वयं विकसित होते शरीर पर एक बड़ा तनाव है। यह बता पाना लगभग असंभव रहा है कि बाद के जीवन में हृदय संबंधी समस्याएं समय से पहले जन्म के कारण हैं या उस दवा के कारण जिसका उपयोग बच्चे को बचाने के लिए किया गया था।
इस उलझन को सुलझाने के लिए, शोधकर्ताओं ने एक ऐसे मॉडल की ओर रुख किया जो भेड़ के माध्यम से मानव गर्भावस्था की उल्लेखनीय सटीकता के साथ नकल करता है। एक अध्ययन में, जिसे मानव गर्भावस्था के प्रभावों को दवा के प्रभावों से अलग करने के लिए डिज़ाइन किया गया था, वैज्ञानिकों ने गर्भवती भेड़ों (ewes) को डेक्सामेथासोन की एक चिकित्सकीय रूप से प्रासंगिक खुराक दी, जो एक सामान्य कॉर्टिकोस्टरॉइड है। महत्वपूर्ण रूप से, उन्होंने एक विशिष्ट तकनीक का उपयोग किया ताकि मेमने (lambs) एक स्वस्थ मानव बच्चे की तरह पूर्ण अवधि (full term) पर ही पैदा हों, न कि समय से पहले। इसने टीम को केवल दवा के संपर्क के दीर्घकालिक परिणामों को देखने की अनुमति दी, जो समय से पहले जन्म के भ्रमित करने वाले चरों से मुक्त थे। शोधकर्ताओं ने फिर इन जानवरों को भ्रूण के रूप से लेकर किशोरावस्था तक ट्रैक किया, जो मानव किशोर वर्षों के समकक्ष है, यह देखने के लिए कि उनके हृदय और रक्त संचार प्रणाली में कैसे परिवर्तन आए हैं।
जांच से पता चला कि यह दवा परिवर्तनों की एक श्रृंखला को सक्रिय करती है जो लगभग तुरंत शुरू हो जाती है। माँ द्वारा इंजेक्शन दिए जाने के कुछ ही घंटों के भीतर, पैरों की भ्रूण रक्त वाहिकाएं सिकुड़ गईं, जिससे रक्तचाप में अस्थायी वृद्धि हुई। यह कोई क्षणिक प्रतिक्रिया नहीं थी; रक्त वाहिकाएं स्वयं पुनर्गठित होने लगीं, जो मोटी और कम लचीली हो गईं, और उनमें कोशिकीय तनाव के संकेत जमा होने लगे। जब तक भ्रूण पूर्ण अवधि तक पहुंचे, उनके हृदय में पहले से ही तनाव के लक्षण दिखने लगे थे। उन्हें पूरी शक्ति के साथ रक्त पंप करने में संघर्ष करना पड़ा और धड़कनों के बीच आराम करने में कठिनाई हुई, जिसे 'डिसफंक्शन' (dysfunction) कहा जाता है। इस चरण में, हालांकि, हृदय की मांसपेशी स्वयं सामान्य दिख रही थी, जिसमें कोई दृश्य निशान या संरचनात्मक क्षति नहीं थी, जिससे पता चलता कि समस्या हृदय कोशिकाओं के भौतिक आकार के बजाय उनके कार्य करने के तरीके में थी।
सबसे आश्चर्यजनक निष्कर्ष तब सामने आए जब शोधकर्ताओं ने जन्म के नौ से ग्यारह महीने बाद, यानी किशोर अवस्था में इन संतानों की जांच की। पूर्ण अवधि पर जन्म लेने और सामान्य रक्तचाप होने के बावजूद, इन जानवरों में उनके प्रारंभिक दवा संपर्क की स्मृति बनी रही। उनके हृदय नियंत्रण समूह की तुलना में अधिक सख्त और कम कुशल थे। प्रत्येक धड़कन के साथ वे कम रक्त पंप कर रहे थे और धड़कनों के बीच रक्त से भरने में उन्हें कठिनाई हो रही थी। जब शोधकर्ताओं ने ऊतकों (tissue) का बारीकी से निरीक्षण किया, तो उन्होंने पाया कि हृदय की मांसपेशी और हृदय से निकलने वाली प्रमुख धमनी अतिरिक्त रेशेदार ऊतकों (fibrous tissue) से भरी हुई थी, जो एक प्रकार का आंतरिक निशान है जो अंग को कठोर बना देता है। इस फाइब्रोसिस ने समझाया कि हृदय संघर्ष क्यों कर रहा था; वे शारीरिक रूप से सख्त थे, और आवश्यक सहजता के साथ फैलने और सिकुड़ने में असमर्थ थे।
अध्ययन ने यह भी उजागर किया कि ये युवा जानवर अपने सख्त दिलों के लिए कैसे क्षतिपूर्ति कर रहे थे। उनका तंत्रिका तंत्र अति-सतर्क हो गया था, जो सामान्य रक्त प्रवाह बनाए रखने के लिए हृदय को तेजी से और जोर से धड़कने का निरंतर संकेत दे रहा था। इसके अलावा, उनकी रक्त वाहिकाएं एक प्राकृतिक रसायन के प्रति असामान्य रूप से संवेदनशील हो गई थीं जो उन्हें आराम करने में मदद करता है, जिससे पता चलता है कि शरीर अंतर्निहित कठोरता के विरुद्ध रक्तचाप को स्थिर रखने के लिए अत्यधिक प्रयास कर रहा था। महत्वपूर्ण रूप से, शोधकर्ताओं को किशोरों में उच्च रक्तचाप का कोई प्रमाण नहीं मिला, जो मानव डेटा के अनुरूप है जिसमें दिखाया गया है कि भ्रूण के रूप में इन दवाओं के संपर्क में आए वयस्कों का रक्तचाप अक्सर सामान्य रहता है। यह सुझाव देता है कि खतरा रक्तचाप बढ़ने में नहीं, बल्कि हृदय के एक शांत, संरचनात्मक कमजोर होने में है।
ये परिणाम इस धारणा को चुनौती देते हैं कि एंटेनेटल कॉर्टिकोस्टेरॉइड्स के जोखिम केवल समय से पूर्व जन्म से जुड़े हैं। अध्ययन प्रदर्शित करता है कि दवा स्वयं, भले ही वह गर्भावस्था पूर्ण अवधि तक चलती हो, हृदय को डिसफंक्शन और निशान के लिए प्रोग्राम कर सकती है जो वयस्कता तक बना रहता है। जबकि समय से पहले जन्मे शिशुओं के लिए उपचार के जीवन रक्षक लाभ निर्विवाद बने हुए हैं, ये निष्कर्ष संकेत देते हैं कि वर्तमान खुराक व्यवस्था में सुधार की आवश्यकता हो सकती है। शोधकर्ता सुझाव देते हैं कि कम खुराक या स्टेरॉयड को एंटीऑक्सीडेंट के साथ मिलाने से फेफड़ों के लाभों को सुरक्षित रखते हुए विकसित होते हृदय को इन दीर्घकालिक परिवर्तनों से बचाया जा सकता है। यह कार्य आधुनिक चिकित्सा के एक जटिल समझौते को रेखांकित करता है, जहाँ एक उपचार जो बच्चे की पहली सांस सुरक्षित करता है, अनजाने में एक ऐसे हृदय की नींव रख सकता है जिसे शेष जीवन के लिए अपनी क्षमता से अधिक कठिन परिश्रम करना पड़े।
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