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Utilizzando la microscopia crioelettronica, questo studio rivela che la subunità ChlI della magnesio chelatasi forma filamenti elicoidali in presenza di ATP, i quali subiscono un compattazione strutturale e un'interazione specifica con la subunità ChlD solo dopo l'idrolisi dell'ATP, fornendo così un nuovo quadro meccanicistico sul ruolo dei lipidi e dell'idrolisi nucleotidica nell'attivazione dell'enzima.
Questo studio dimostra che la proteina TasA di *Bacillus subtilis*, in presenza di ioni zinco, forma un idrogel metallico viscoelastico che passa da fibre unidimensionali a fogli bidimensionali, offrendo un nuovo modello naturale per lo studio dei biofilm batterici.
Lo studio dimostra che il riprogrammamento metabolico nel cancro al seno influenza l'abbondanza naturale degli isotopi 15N e 13C, suggerendo che le variazioni isotopiche, in particolare quelle legate ai lipidi, possano servire come biomarcatori non invasivi dello stato metabolico tumorale e della risposta al trattamento con dicloroacetato.
Lo studio identifica il composto TH-B10 come una molecola pionieristica che degrada selettivamente il fattore di trascrizione IRF8 legandosi covalentemente alla cisteina C223, inibendo di conseguenza l'attività di IRF5 e spegnendo i programmi trascrizionali pro-infiammatori.
Gli autori hanno sviluppato serapH, un biosensore pH basato su mStayGold con maggiore fotostabilità rispetto ai precedenti, utilizzando un nuovo metodo di screening su colonie batteriche che ne amplia le applicazioni nello studio dei processi cellulari legati al pH.
Lo studio rivela che l'effettore batterico Salmonella SseK1 disattiva l'enzima UBC9, centrale nel processo di SUMOilazione, mediante la sua GlcNAcilazione su un residuo di arginina specifico, bloccando così la risposta immunitaria dell'ospite e promuovendo la virulenza del patogeno.
Questo studio presenta la prima validazione prospettica allineata alle linee guida ICH Q2(R2) di un approccio di proteomica non mirata senza etichette per la quantificazione delle proteine ospiti (HCP) nei biofarmaci, dimostrando che il metodo soddisfa i rigorosi criteri di accuratezza e precisione richiesti per il controllo qualità regolamentato.
Questo studio presenta un flusso di lavoro migliorato per la produzione rapida e su larga scala di proteine in cellule HEK293, che utilizza cassette di resistenza agli antibiotici ortogonali per arricchire selettivamente le cellule trasdotte prima dell'induzione, garantendo popolazioni omogenee e adatte a complessi eteromerici o proteine di membrana.
Questo studio presenta il primo atlante proteomico su scala di popolazione dei globuli rossi, sviluppato su oltre 13.000 donatori, che ha permesso di creare orologi biologici basati sull'età molecolare in grado di prevedere l'emolisi, l'efficacia delle trasfusioni e l'attività futura dei donatori, rivelando inoltre come fattori genetici e carenze di ferro influenzino l'invecchiamento cellulare.
Questo studio utilizza la proteomica spaziale per rivelare come *Paramecium bursaria* riorganizza i suoi droplet lipidici e rimodella il compartimento cellulare che ospita le alghe simbionti, un processo essenziale per il mantenimento della simbiosi.
Questo studio dimostra che negli cellule beta pancreatiche l'inositolo pentachisfosfato (IP5), prodotto dagli enzimi IPMK e ITPK1, agisce come regolatore metabolico fondamentale stabilizzando il complesso mTORC1 attivo e prolungando la durata del segnale, pur non influenzandone l'iniziazione.
Questo studio integra profili proteomici e fosfoproteomici per rivelare come l'esposizione al bisfenolo A alteri la fosforilazione di c-JUN e GSK3 nelle cellule trofoblastiche, innescando meccanismi di tossicità placentare che compromettono l'esito della gravidanza.
Gli autori presentano il CLIP-tag2, una variante ingegnerizzata del tag proteico CLIP combinata con un substrato ottimizzato, che permette una marcatura fluorescente rapida ed efficiente delle proteine nelle cellule viventi, superando i limiti di velocità e permeabilità della versione originale.
Questo studio presenta la prima struttura ad alta risoluzione dell'ADGRV1, un recettore aGPCR associato alla sindrome di Usher, rivelando che il recettore presenta una debole attivazione costitutiva e utilizza un meccanismo di attivazione alternativo rispetto al modello canonico del peptide agonista ancorato, ostacolato da una conformazione chiusa del loop intracellulare 3.
Gli autori hanno sviluppato un manico covalente ottimizzato e stabilizzato metabolicamente che mira a RNF126, trasformando inibitori non degradativi in potenti "molecular glue degraders" selettivi per target come BRD4 e la variante di androgeno recettore AR-V7, superando i limiti di tossicità e reattività del precedente handle basato su fumarato.
Gli autori presentano la prima piattaforma HDX-MS completamente automatizzata con un flusso di lavoro a due stadi per la delipidazione, che permette di caratterizzare in situ la dinamica della proteina di membrana MsbA nel suo ambiente lipidico nativo, rivelando movimenti fisiologici non osservabili con i metodi tradizionali basati sui detergenti.
Lo studio identifica la fosforilazione del dominio C-terminale di PI4KA come un meccanismo regolatorio conservato evolutivamente che inibisce direttamente la sua attività chinasi lipidica senza alterarne il reclutamento alle membrane.
Questo studio presenta una pipeline di analisi bioinformatica per dati HT-SELEX, validata su hPOT1 e applicata per caratterizzare le preferenze di legame al DNA delle proteine omologhe di *C. elegans* (POT-1, POT-2, POT-3 e MRT-1), rivelando una preferenza per sequenze ricche in G e, nel caso di POT-1, per elementi strutturali secondari.
Questo studio definisce il meccanismo molecolare bipartito attraverso cui la proteina Nar1 viene reclutata al complesso di targeting CIA, rivelando un'interazione primaria elettrostatica con Cia1 e una secondaria con il dominio di riconoscimento, che insieme facilitano il trasferimento del cluster ferro-zolfo necessario per la maturazione delle proteine citosoliche.
Lo studio dimostra che, sebbene entrambi i tipi di vescicole derivino da cellule tumorali, le vescicole meccanicamente indotte (MVs) offrono un ambiente membranoso più adatto e uniforme rispetto alle vescicole extracellulari (EVs) per la determinazione strutturale di proteine di membrana come HER2 tramite criomicroscopia elettronica.