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Lo studio dimostra che la proteina HIWI2 è essenziale per l'integrità dei fotorecettori, regolando il traffico endosomiale e la stabilità dei recettori Eph, la cui carenza porta a un aumento della degradazione recettoriale e a un deficit di motilità cellulare.
Questo studio descrive l'ingegneria razionale della β-glucosidasi di *Fusarium odoratissimum* tramite mutazioni mirate nei residui del sito attivo, ottenendo varianti con una tolleranza al glucosio e proprietà cinetiche notevolmente migliorate, ideali per l'uso nei cocktail enzimatici industriali per la produzione di bioetanolo.
Questo studio descrive lo sviluppo di peptidi N-metilati e stabilizzati con alta affinità per la proteina GABARAP, dimostrando che l'N-metilazione pre-organizza il motivo di legame in una struttura estesa e permette di ridurre il ligando a un tetrapeptide con proprietà farmacologiche migliorate.
Questo studio descrive la prima ricostituzione in vitro dell'attività di colesterolisi dei domini SHhC vertebrati, caratterizzandone la stereospecificità, l'ottimizzazione delle condizioni di reazione e la possibilità di recupero chimico tramite steroli iper-nucleofili, fornendo così un saggio cinetico continuo fondamentale per la futura manipolazione farmacologica della biosintesi della proteina Sonic Hedgehog.
Questo studio dimostra che la sostituzione dell'ossidasi dell'alcol con l'alcol deidrogenasi nativa in *Komagataella phaffii* autotrofa migliora significativamente l'efficienza del carbonio, aumentando sia la resa in biomassa che la produzione di acidi organici come l'acido itaconico e l'acido lattico.
Questo studio dimostra che l'ingaggio del recettore PD1 induce la condensazione per separazione di fase liquido-liquido della fosfatasi Shp2, un meccanismo che organizza i segnali inibitori raggruppando selettivamente i substrati come CD3ζ e CD28 per sopprimere l'attivazione delle cellule T.
Lo studio rivela che la ligasi ubiquitina E3 virale ORF61 del virus Varicella Zoster (VZV) agisce come una STUbL cooptando la famiglia E2D e utilizzando il suo motivo SIM C-terminale per riconoscere le catene di SUMO e sintetizzare catene di ubiquitina ramificate, meccanismo fondamentale per la dispersione dei corpi nucleari PML e la reattivazione virale.
Questo studio combina approcci strutturali e bioinformatici per rivelare i meccanismi molecolari del reclutamento dei coattivatori da parte del recettore nucleare DAF-12 nei nematodi parassiti, fornendo una base razionale per lo sviluppo di nuove strategie terapeutiche contro l'infezione.
Questo studio dimostra che i quattro pseudonodi (PK) all'estremità 3' del genoma del virus West Nile agiscono in modo interdipendente e sinergico per regolare la crescita virale e la formazione dell'RNA subgenomico sfRNA, rivelando una gerarchia di importanza funzionale e identificando motivi strutturali conservati come potenziali bersagli terapeutici pan-flavivirali.
Questo studio proteomico analizza il legame dell'iodio a diverse classi di proteine umane per cercare di prevedere il contrasto nell'imaging micro-CT, rivelando che, sebbene alcune proteine strutturali ricche di amminoacidi aromatici eterociclici mostrino un alto potenziale di legame, non esiste una correlazione significativa tra l'arricchimento di tali amminoacidi e l'intensità della colorazione con iodio a livello di tessuti e organi.
Questo studio integra analisi genomiche comparative e prove funzionali preliminari per suggerire che alcune ti4 suicidi, tradizionalmente considerate enzimi monouso, potrebbero invece operare in modalità non suicida utilizzando donatori di zolfo esterni come il persolfuro o il tiocarbossilato, supportati da un serbatoio di cofattori metallici.
Utilizzando dataset metagenomici globali e un framework di machine learning, questo studio mappa la biogeografia e la composizione tassonomica dei potenziali metabolici del ciclo dell'azoto marino, rivelando come i percorsi anaerobici e quelli di fissazione siano distribuiti in modo distinto in base a gradienti ambientali e a specifici gruppi microbici come Cianobatteri e Gammaproteobatteri.
Questo studio svela i determinanti molecolari della selettività e sensibilità del canale ionico attivato dalla dopamina Dm-DopC1 di *Daphnia magna*, dimostrando come mutazioni specifiche in loop conservati ne modifichino la farmacologia e permettano di comprendere l'evoluzione della segnalazione ionotropica delle catecolamine negli invertebrati.
Lo studio caratterizza la 4-metil-3-aminopiridina come un potente e meno tossico bloccante dei canali del potassio voltaggio-dipendenti con proprietà farmacocinetiche favorevoli, suggerendo il suo potenziale terapeutico per le malattie demielinizzanti.
Questo studio presenta lo sviluppo di una nuova sonda chimica per mappare il proteoma dell'istaminilazione nelle cellule tumorali, rivelando per la prima volta nuovi marcatori epigenetici sui core istonici catalizzati da TGM2.
Questo studio descrive LJY-3-60, un nuovo agente che induce l'autodegradazione selettiva della proteina CRBN tramite omodimerizzazione mediata da colla molecolare, fornendo un nuovo strumento chimico per modulare la stabilità delle proteine e mitigare la tossicità dei PROTAC.
Questo studio integra screening proteomici e apprendimento automatico per espandere il panorama dei neosubstrati CRBN, identificando nuovi bersagli e definendo principi di progettazione per i prossimi degrader molecolari.
Questo studio dimostra che il siero di pazienti critici con COVID-19 induce alterazioni proteomiche nelle cellule staminali del neuroepitelio olfattivo che mimano i meccanismi molecolari delle complicanze neurologiche persistenti del Long COVID.
Gli autori identificano BisRoc, un ligando rocaglate dimerico che, sfruttando la presenza di molteplici siti di legame sull'RNA, induce l'assemblaggio multivalente di complessi eIF4A-RNA superiori, portando a una soppressione più potente e specifica della traduzione e a una formazione più efficiente degli aggregati di stress rispetto al monomero RocA.
Questo studio utilizza la microscopia crioelettronica e una strategia di ligazione chimica per rivelare i meccanismi strutturali alla base del legame promiscuo del recettore Duffy (DARC) con diverse chemochine, dimostrando come la solfatazione della tirosina e le varianti alleliche Fya/Fyb ne modulino l'affinità attraverso un meccanismo di legame unico che coinvolge principalmente il terminale N del recettore.