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Lo studio dimostra che la perturbazione del metabolismo del fumarato in *Plasmodium berghei*, causata dalla perdita di enzimi o trasportatori specifici, porta alla succinazione della cisteina e a uno stress ossidativo che compromette selettivamente la formazione degli oocineti, suggerendo un potenziale bersaglio per agenti di blocco della trasmissione.
Questo studio dimostra che le cellule umane rimuovono i legami crociati DNA-proteina indotti dallo stress ossidativo (ROS-DPC) attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma, la proteasi SPRTN e la riparazione per escissione di nucleotidi, identificando anche un potenziale approccio terapeutico basato su analoghi del glutatione.
Gli autori presentano una piattaforma modulare che utilizza la prossimità indotta per valutare rapidamente l'attività di enzimi effettori su specifici substrati proteici nelle cellule viventi, accelerando così la scoperta di strumenti chimici per la modifica mirata dell'acetilazione delle lisine.
Questo studio integra simulazioni computazionali e analisi sperimentali per dimostrare come la dinamica conformazionale intrinseca e l'ancoraggio alla membrana della foldasi LipH di *Pseudomonas aeruginosa* ne regolino il ciclo di riconoscimento, ripiegamento e rilascio della lipasi client LipA, facilitandone la secrezione.
Questo studio dimostra che lo scambio modulare di domini a β-barile nell'α-emolisina permette di ingegnerizzare nanopori chimerici con proprietà di trasporto ottimizzate, migliorando significativamente la risoluzione e la sensibilità nel rilevamento di singole molecole di DNA, proteine e RNA.
Questo studio presenta la prima struttura a risoluzione completa della proteina TECPR1 ottenuta tramite microscopia elettronica criogenica, rivelando una conformazione ad uncino che posiziona i domini Dysferlin in un'architettura cis stabilizzata da un'interfaccia intramolecolare tra i ripetuti tectonin e i domini PH, fornendo così un quadro strutturale per il suo ruolo nel legame alle membrane durante l'autofagia non canonica.
Questo studio integra il profiling farmacologico in cellulo e l'editing genomico per identificare bersagli specifici dei paralogi di DGK e PLD, rivelando che l'inibizione combinata di DGKα e delle PLDs è necessaria per ridurre efficacemente i livelli di acido fosfatidico durante la segnalazione PLC, con implicazioni per lo sviluppo di farmaci meno tossici.
Gli autori hanno sviluppato un nuovo indicatore fluorescente, ChlorON-1-PRO, attraverso una singola mutazione che ne migliora affinità e luminosità, permettendo per la prima volta il monitoraggio in tempo reale del trasporto di cloruri nelle cellule U-2 OS mediante un approccio puramente ottico.
Questo studio dimostra che l'integrazione della spettrometria di mobilità ionica ciclica (cIMS) con la LA-REIMS migliora la risoluzione molecolare e la specificità chimica nell'analisi metabolomica dei biofluidi, riducendo il rumore di fondo e permettendo la separazione di isomeri senza necessità di cromatografia.
Gli autori descrivono una strategia di sintesi in fase solida di sonde fluorogene ProTide che permette un profilo sistematico dell'attività delle carbossipeptidasi, rivelando come livelli elevati di specifiche attività enzimatiche circolanti possano fungere da firma funzionale diagnostica per il cancro al pancreas.
Questo studio presenta l'ottimizzazione di nanoparticelle lipidiche ispirate ai virus per migliorare l'incapsulamento e la consegna intracellulare di biomolecole, dimostrando la loro efficacia nel trasporto funzionale di complessi CRISPR/Cas attraverso barriere cellulari.
Gli autori hanno caratterizzato la CO deidrogenasi CpBC1CODH-III di *Clostridium pasteurianum* BC1 (un enzima del clade E espresso in un contesto genomico del clade F), dimostrando che la sua maturazione e attività sono intrinsecamente robuste e dipendono principalmente dalla disponibilità di nichel piuttosto che dall'efficienza del sistema di maturazione CooCTJ co-espresso.
Gli autori hanno scoperto un nuovo inibitore selettivo a scaffold indolo-tiobarbiturato (MDOLL-0273) che blocca il macrodominio della proteina nsP3 del virus Chikungunya legandosi a una tasca criptica, offrendo un promettente punto di partenza per lo sviluppo di terapie antivirali.
Questo studio descrive la struttura cristallina e l'attività enzimatica bifunzionale dell'ORF11, una lisina a coda del fago Minhovirus SHEF14 che degrada il peptidoglicano di *Enterococcus faecium* agendo sia come N-acetilglucosaminidasi che come endopeptidasi D,D.
Questo studio ha identificato semicarbazoni e tiosemicarbazoni come nuovi inibitori competitivi non covalenti della proteasi principale (Mpro) del SARS-CoV-2 attraverso un approccio combinato di screening virtuale, simulazioni di dinamica molecolare e validazione biochimica.
Questo studio presenta la caratterizzazione biochimica e strutturale di tre nuove idrolasi della nylon (Nyl10, Nyl12 e Nyl50), rivelando che formano tetrameri stabili, descrivendo i meccanismi di legame del substrato attraverso strutture cristallografiche e identificando Nyl12 come il candidato più promettente per l'ingegneria proteica volta all'idrolisi efficiente del nylon PA66.
Questo studio ha identificato nuovi metallofori nel genere *Microbulbifer* attraverso l'uso combinato di spettrometria di massa computazionale e mining genomico, rivelando che la loro produzione viene inibita in co-coltura con un patogeno corallino, suggerendo l'adozione di strategie alternative come il "pirataggio" di siderofori per l'acquisizione del ferro.
Il paper presenta Q-MOL, una piattaforma ad alta fedeltà per la scoperta di farmaci *in silico* che, superando i limiti dei metodi tradizionali grazie a un trattamento computazionale della flessibilità proteica basato sulla teoria del paesaggio energetico, permette il docking e la previsione di siti di legame su target rigidi, flessibili e intrinsecamente disordinati (inclusi RNA), con validazione sperimentale dimostrata su oltre 60 proteine diverse.
Questo studio dimostra che le catepsine lisosomiali catalizzano la proteolisi inversa per generare peptidi di fusione non templati genomicamente, inclusi autoantigeni legati al diabete di tipo 1, rivelando così una nuova dimensione della diversificazione peptidica.
Utilizzando la criomicroscopia elettronica a risoluzione temporale, lo studio rivela come la ligasi UBE3C riprogrammi il proteasoma creando un percorso alternativo per l'ubiquitinazione che bypassa l'enzima salvagente USP14 e potenzia le forze di srotolamento, permettendo così la degradazione di proteine ultra-stabili altrimenti resistenti.