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Lo studio rivela che la modificazione post-traduzionale UFMylation, regolata dalla de-UFMylationasi UFSP2, controlla il metabolismo mitocondriale attivando l'enzima piruvato deidrogenasi (PDH) attraverso la coniugazione diretta del substrato DLAT, promuovendo così l'ossidazione del piruvato nel ciclo di Krebs.
Questo studio valuta il potenziale di estratti di semi di sette specie arboree forestali coreane come risorse biofunzionali sostenibili, rivelando profili di attività antiossidante, antinfiammatoria, inibitoria della tirosinasi e antitumorale specifici per ciascuna specie che ne supportano l'utilizzo come materiali naturali multifunzionali.
Questo studio utilizza un modello cellulare epatico con knock-out di PCSK9 per caratterizzare funzionalmente diverse varianti del gene, dimostrando che il sistema consente di classificare con precisione le mutazioni in base al loro impatto sull'assunzione di LDL e di supportare strategie di precisione nella riduzione dei lipidi.
Lo studio dimostra che la modulazione del trasferimento di elettroni a lunga distanza nelle proteine, in particolare nella perossidasi del citocromo c, dipende criticamente dall'accoppiamento tra trasferimento di elettroni e protoni e dalla formazione di legami idrogeno che stabilizzano i radicali intermedi, offrendo principi generali per l'ingegneria del trasporto di carica nei sistemi biologici.
Lo studio rivela che MTX1 e MTX3, sebbene omologhi, svolgono funzioni distinte e non ridondanti nel complesso SAM mitocondriale, con la perdita di MTX1 che compromette la morfologia e il volume mitocondriale mentre la perdita di MTX3 ne aumenta la massa senza influenzare significativamente la biogenesi delle proteine beta-barrel.
Questo studio introduce una piattaforma innovativa basata su indazolone che, superando i limiti dei composti canonici, espande significativamente lo spazio chimico per i degradatori molecolari del cereblon, consentendo una regolazione fine della specificità dei substrati e aprendo nuove strade terapeutiche contro malattie finora intrattabili.
Questo studio dimostra che l'acido gallico protegge i topi dalla tossicità indotta dal benzene ripristinando le difese antiossidanti e l'ematopoiesi, probabilmente attraverso l'attivazione della via di segnalazione Nrf2 mediata dall'interazione con Keap1.
Questo studio presenta un rigoroso quadro analitico basato sul concetto di "età metabolica" e su un software open-source per interpretare i dati degli esperimenti di marcatura dinamica, permettendo una quantificazione precisa dei parametri di turnover e della struttura cinetica dei pool proteici nel lievito, anche in condizioni di stress termico.
Questo studio dimostra che miniproteine progettate *de novo* possono modulare selettivamente la segnalazione dei recettori CCR9 e ACKR4 legando il chemochina CCL25, permettendo sia la soppressione dell'attività che il biasing verso specifiche vie di trasduzione del segnale.
Questo studio presenta lo sviluppo di sonde basate su difluoro-Kdn, funzionalizzate con gruppi azide e biotina, che permettono di selezionare, etichettare e visualizzare con successo le Kdnasi native di *Aspergillus fumigatus*, fornendo così strumenti cruciali per indagare il loro ruolo nella patogenicità fungina.
Questo studio sviluppa un modello compartimentale che dimostra come la dinamica temporale dell'ossigenazione tissutale, influenzata dalla frequenza cardiaca durante l'irradiazione, giochi un ruolo cruciale nel determinare l'effetto FLASH nella radioterapia a ultra-alta dose.
Questo studio ha sviluppato una libreria completa di strumenti chimici e genetici per la produzione di oligosaccaridi derivati dal rhamnogalatturonano-II (RG-II), superando le limitazioni strutturali precedenti e rivelando nuovi meccanismi metabolici negli organismi umani e vegetali per applicazioni nella salute e nell'agricoltura.
Questo studio presenta la prima analisi strutturale del complesso DAB2 di *Halothiobacillus neapolitanus*, rivelando un nuovo meccanismo di idratazione vettoriale della CO2 guidato dal gradiente protonico che regola l'attività dell'anidrasi carbonica attraverso un sito attivo profondamente sepolto e canali di accesso controllati.
Questo studio presenta una struttura cristallina ad alta risoluzione del complesso UFD1-UT3 legato a una catena di di-ubiquitina, rivelando il meccanismo molecolare con cui UFD1 riconosce l'ubiquitina iniziatrice e quella prossimale per guidare lo svolgimento dei substrati mediato da p97, un processo potenziato dagli adattatori accessori FAF1, FAF2 e UBXD7 attraverso strategie divergenti.
Lo studio dimostra che la perturbazione del metabolismo del fumarato in *Plasmodium berghei*, causata dalla perdita di enzimi o trasportatori specifici, porta alla succinazione della cisteina e a uno stress ossidativo che compromette selettivamente la formazione degli oocineti, suggerendo un potenziale bersaglio per agenti di blocco della trasmissione.
Questo studio dimostra che le cellule umane rimuovono i legami crociati DNA-proteina indotti dallo stress ossidativo (ROS-DPC) attraverso il sistema ubiquitina-proteasoma, la proteasi SPRTN e la riparazione per escissione di nucleotidi, identificando anche un potenziale approccio terapeutico basato su analoghi del glutatione.
Gli autori presentano una piattaforma modulare che utilizza la prossimità indotta per valutare rapidamente l'attività di enzimi effettori su specifici substrati proteici nelle cellule viventi, accelerando così la scoperta di strumenti chimici per la modifica mirata dell'acetilazione delle lisine.
Questo studio integra simulazioni computazionali e analisi sperimentali per dimostrare come la dinamica conformazionale intrinseca e l'ancoraggio alla membrana della foldasi LipH di *Pseudomonas aeruginosa* ne regolino il ciclo di riconoscimento, ripiegamento e rilascio della lipasi client LipA, facilitandone la secrezione.
Questo studio dimostra che lo scambio modulare di domini a β-barile nell'α-emolisina permette di ingegnerizzare nanopori chimerici con proprietà di trasporto ottimizzate, migliorando significativamente la risoluzione e la sensibilità nel rilevamento di singole molecole di DNA, proteine e RNA.
Questo studio presenta la prima struttura a risoluzione completa della proteina TECPR1 ottenuta tramite microscopia elettronica criogenica, rivelando una conformazione ad uncino che posiziona i domini Dysferlin in un'architettura cis stabilizzata da un'interfaccia intramolecolare tra i ripetuti tectonin e i domini PH, fornendo così un quadro strutturale per il suo ruolo nel legame alle membrane durante l'autofagia non canonica.