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Questo studio risolve le strutture cristalline di un omologo di ASBT privo dell'elice transmembrana aggiuntiva, rivelando che l'assenza di un poro attraverso la proteina nell'orientamento esterno contraddice il meccanismo di NTCP e suggerendo che l'interazione con i lipidi di membrana sia cruciale per il trasporto degli acidi biliari.
Questo studio dimostra che il magnesio agisce come un regolatore fondamentale della dinamica conformazionale di KRAS, stabilizzando la sua struttura e controllando lo scambio nucleotidico, il che suggerisce che i siti sensibili al magnesio potrebbero rappresentare nuovi bersagli terapeutici.
Il paper presenta RIPUP, un flusso di lavoro rapido e ad alta efficienza basato su proteasi alternative e marcatura TMT che riduce l'analisi delle modificazioni post-traduzionali degli istoni da giorni a ore, migliorando la copertura e la precisione quantitativa e rivelando siti di modificazione precedentemente inosservati.
Questo studio identifica 68 nuove sintasi dell'acido ialuronico (HAS) nel regno dei funghi, principalmente nei Basidiomiceti, rivelando che, sebbene condividano un antenato comune con le chitina sintasi, possiedono caratteristiche strutturali e sequenziali uniche che suggeriscono meccanismi di regolazione e funzioni biologiche distinti rispetto alle HAS batteriche, animali e virali.
Lo studio dimostra che l'uso di sonde stereodefinitie contenenti butinammide, rispetto alle tradizionali acrilammidi, rivela una ligabilità proteica diversa e permette l'identificazione di inibitori covalenti stereoselettivi della proteasi ACTMAP, un enzima cruciale per la maturazione dell'actina nelle cellule tumorali.
Il documento descrive come la modifica delle sequenze amminoacidiche, in particolare attraverso l'ingegnerizzazione di varianti troncate e l'aggiunta di estensioni, sia essenziale per superare le sfide di cristallizzazione e analisi strutturale delle proteine filamentose come TasA e le camelysine.
Questo studio identifica AHA, un fattore archaeale conservato che induce l'ibernazione dei ribosomi bloccando la traduzione e rivela un legame evolutivo diretto tra il silenziamento traduzionale procariotico e il sensing energetico eucariotico, grazie alla sua struttura ibrida che combina un dominio omologo al fattore batterico HPF e un dominio sensore di AMP correlato alla chinasi AMPK.
Lo studio identifica AltSLC35A4, una microproteina codificata da un ORF alternativo, come un nuovo regolatore dell'omeostasi del DNA mitocondriale che interagisce con i regolatori del citoscheletro actomiosinico per controllare la distribuzione e il numero dei nucleoidi mitocondriali.
Lo studio rivela che l'enzima batterico CstB di *Staphylococcus aureus* disintossica i persolfuri di tiolo attraverso un meccanismo unico di auto-S-solfonazione che trasferisce lo zolfo tra domini distanti per generare tiosolfato, permettendo al batterio di sfruttare gli effetti citoprotettivi delle specie reattive dello zolfo evitando la tossicità cellulare.
Questo studio dimostra che l'analisi della cinetica enzimatica completa, che include la dimerizzazione e il legame del ligando, fornisce la previsione più accurata dell'efficacia cellulare degli inibitori della proteasi principale del MERS-CoV rispetto ai metodi tradizionali, nonostante la complessità delle curve di risposta biphasiche.
Lo studio rivela che le mutazioni ricorrenti nel gene ASXL1, comuni nelle neoplasie mieloidi, promuovono il cancro eliminando una regione intrinsecamente disordinata che normalmente inibisce la condensazione biomolecolare, permettendo così ai mutanti di formare condensati nucleari che potenziano l'attività enzimatica di BAP1 e attivano programmi trascrizionali leucemogeni.
Questo studio presenta una piattaforma multi-omica integrata basata su spettrometria di massa e estrazione sequenziale che permette la caratterizzazione completa di lipidi, metaboliti e proteine da un singolo campione di piccole vescicole extracellulari, superando le limitazioni legate alla scarsità di materiale e offrendo una solida base per la scoperta di biomarcatori.
Lo studio dimostra che il complesso HDAC Rpd3L agisce come un regolatore metabolico fondamentale nel lievito *Saccharomyces cerevisiae*, orchestrando la riprogrammazione cromatinica globale durante le transizioni nutrizionali rimuovendo le acetilazioni per spegnere i programmi di crescita e attivare quelli respiratori, risolvendo così il paradosso della sua presenza sui promotori dei geni attivi.
Questo studio identifica il 4,5,6,7-tetrabromo-1H-benzotriazolo (TBB) come un inibitore specifico e potente dell'enzima MESH1 che sopprime la ferroptosi, offrendo un potenziale terapeutico per patologie come la malattia di Alzheimer.
Gli autori hanno determinato la struttura ad alta risoluzione della pompa ArsB tramite criomicroscopia elettronica, rivelando il meccanismo di riconoscimento dell'arsenito e il suo accoppiamento con il trasporto di protoni, fornendo così basi strutturali per strategie di biorisanamento.
Questo studio identifica e caratterizza il modulo PXL, una nuova struttura tridimensionale all'interno della proteina PML-1 che lega selettivamente sequenze di RNA e DNA ricchi di guanina, rivelando un meccanismo molecolare fondamentale per la regolazione del trascrittoma e l'organizzazione nucleare.
Il modello di machine learning interpretabile OptiPrime ottimizza la previsione dell'efficienza dell'editing primario e la progettazione di guide RNA, consentendo correzioni geniche terapeutiche altamente efficienti sia in cellule umane e murine che in modelli animali in vivo.
Questo studio presenta Rapid HAMMOC, un flusso di lavoro ottimizzato basato su cromatografia a ossido metallico modificato con acido idrossilico e TiO₂ che, grazie all'uso di nuovi tamponi, di una colonna StageTip a doppia membrana e dell'aggiunta di LMNG, consente un arricchimento rapido e altamente sensibile di fosfopeptidi, permettendo l'identificazione di migliaia di siti di fosforilazione anche da campioni a bassissimo input.
Questo studio presenta quattro strutture cryo-EM ad alta risoluzione di Cdr1, un trasportatore ABC di *Candida glabrata*, rivelando i dettagli dinamici del suo ciclo di trasporto azionato dall'ATP e il meccanismo di legame dell'itraconazolo, fornendo così una base strutturale per comprendere la resistenza agli azoli.
Questo studio determina la struttura crioelettronica del complesso tra Frizzled-4 e la tetraspanina Tspan12, rivelando come il loro legame diretto faciliti il traffico alla superficie cellulare e l'acquisizione ad alta affinità del ligando Norrin, fornendo così una base strutturale per la regolazione dell'angiogenesi retinica e nuove prospettive terapeutiche per le malattie oculari vascolari.