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Gli autori hanno sviluppato e validato un saggio di polarizzazione della fluorescenza ad alto rendimento, basato su un nuovo tracciante fluorescente (KP-SC-1), per lo screening efficiente e stabile di inibitori di SIRT1-3, riducendo significativamente il consumo di enzimi rispetto ai metodi precedenti.
Gli autori identificano e caratterizzano strutturalmente il composto AMI-1 come un nuovo inibitore di NMNAT1, l'enzima chiave della biosintesi nucleare di NAD+, dimostrando la sua efficacia nel ridurre i livelli di NAD+ e la vitalità delle cellule tumorali dipendenti, e avvertendo della necessità di riconsiderare l'uso di AMI-1 come inibitore specifico di PRMT1 a causa di questo effetto collaterale.
Questo studio presenta le prime strutture cryo-EM della trascrittasi inversa dell'HIV-1 che rivelano il meccanismo molecolare dello spostamento del filamento del tratto polipurinico (PPT), identificando un ripiegamento specifico del template e interazioni residue critiche (F61, R78, W24) come bersagli potenziali per nuovi farmaci antiretrovirali.
Questo studio presenta un framework integrato che combina la termoproteomica e l'intelligenza artificiale per identificare ACLY come bersaglio diretto del Demetileilasterale, un composto naturale che, inibendo l'enzima, riduce l'infiammazione e la iperproliferazione dei cheratinociti in un modello murino di psoriasi.
Questo studio combina simulazioni di dinamica molecolare su larga scala e dati sperimentali per rivelare come ponti salini, interazioni cation-π, ioni sodio e acqua governino la dinamica dei contatti nei condensati MUT-16, spiegando il loro comportamento di fase UCST e il ruolo fondamentale nel silenziamento dei trasposoni.
Lo studio dimostra che la calsequestrina cardiaca (CASQ2) è fisiologicamente un dimero che subisce una transizione cooperativa verso stati polimerici ad alto ordine in risposta al calcio, un meccanismo regolato biphasicamente dagli ioni potassio e la cui alterazione spiega le diverse traiettorie patologiche delle mutazioni associate alla tachicardia ventricolare polimorfa catecolaminergica di tipo 2.
Questo studio dimostra che lo screening delle strutture secondarie ultrastabili dell'RNA nei metatrascriptomi rivela migliaia di nuovi batteriofagi a RNA a singolo filamento, i cui capside proteici assemblabili possono essere sfruttati come veicoli per la consegna di RNA e materiali nanotecnologici.
Questo studio dimostra che il fattore di trascrizione LSL-1 interagisce con i fattori cromatinici HIM-17, XND-1 e BRA-2 per formare un complesso che promuove il repertorio trascrizionale specifico delle cellule germinali e ne garantisce il mantenimento del destino in *C. elegans*.
Lo studio identifica una nuova classe di idrolasi dipendenti da metalli (mBSH) diffuse nel microbiota intestinale, che sfidano il paradigma secondo cui l'attività della bile salt hydrolase è esclusiva delle cisteinidrolasi, rivelando un legame inedito tra il metabolismo degli acidi biliari e l'utilizzo della taurina da parte dei microrganismi.
Questo studio dimostra che l'enzima SQR mitocondriale è essenziale per il metabolismo delle supersolfuri, sostenendo la funzione bioenergetica e prolungando la longevità in organismi eucarioti come lieviti e topi.
Questo studio dimostra che il decotto di caffè, grazie al suo contenuto di caffeina, inibisce il meccanismo di riparazione del DNA NHEJ interferendo con il complesso Ligasi IV/XRCC4, compromettendo la stabilità genomica e offrendo potenziali implicazioni per la sensibilizzazione dei tumori alle terapie genotossiche.
Questo studio presenta la struttura cristallina di HIV-1 RT complessata con il potente inibitore non nucleosidico a lunga azione depulfavirina (VM1500A), rivelando una conformazione di legame estesa che spiega la sua efficacia contro varianti resistenti comuni e il suo potenziale sinergico in combinazione con altri antivirali.
Questo studio dimostra che la fusione di un trimero di microcompartimento batterico con SpyTag ne induce l'autoassemblaggio spontaneo in materiali proteici macroscopici, robusti e funzionali, aprendo nuove possibilità per l'ingegneria di biointerfacce e catalizzatori sostenibili.
Questo studio utilizza la microscopia crioelettronica per rivelare la struttura dell'enzima sintasi dell'ossido nitrico umano, definendo come l'architettura dinamica del complesso permetta il trasferimento di elettroni necessario per la catalisi.
Lo studio dimostra che la chinasi A attivata dal glucagone regola specificamente la fosforilazione dell'enzima UBE2J1 al residuo serina S266, un processo distinto dalla fosforilazione a S184 e non correlato alla risposta allo stress del reticolo endoplasmatico, suggerendo un ruolo nell'integrazione tra metabolismo energetico e condizioni di stress ambientale.
Lo studio dimostra che l'inserimento di un motivo biphenilico N-terminale, derivato da LL-37, in brevi peptidi della famiglia delle catelicidine umane ne potenzia significativamente l'attività antibatterica contro i batteri Gram-negativi e ne migliora la stabilità, offrendo una strategia portatile per sviluppare nuovi antibiotici.
Questo studio integra analisi biochimiche, simulazioni di dinamica molecolare e criomicroscopia elettronica per rivelare come le restrizioni steriche imposte dall'ottamero istonico inibiscano la ligazione delle rotture a singolo filamento da parte della DNA ligasi IIIα nelle posizioni centrali del nucleosoma, senza un impatto significativo della proteina XRCC1 su tale processo.
Questo studio presenta un protocollo rapido ed efficiente per l'isolamento di mitocondri funzionali e privi di contaminanti da cardiomiociti di roditori, basato su una delicata rottura cellulare mediante setacci, che preserva l'integrità strutturale e funzionale dell'organello rendendolo adatto a diverse applicazioni downstream come l'elettrofisiologia e il trapianto.
Questo studio descrive la caratterizzazione strutturale, la biosintesi e l'attività biologica delle nostolysamidi, nuovi lanthipeptidi di Nostoc punctiforme dotati di attività antimicrobica e antifungina mediata dalla disruzione delle membrane cellulari, la cui funzione non dipende dall'aggiunta di gruppi acilici catalizzata dall'enzima NpuN.
Uno studio ha dimostrato che l'illuminazione con luce rossa e nel vicino infrarosso attiva i canali del potassio mitocondriali nelle cellule di glioblastoma, suggerendo potenziali applicazioni terapeutiche non farmacologiche per la citoprotezione.