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Questo studio dimostra che diversi IRES virali e cellulari guidano efficacemente la traduzione di circRNA sintetici sia nelle cellule umane che in sistemi di traduzione in vitro, fornendo linee guida cruciali per lo sviluppo di terapie basate su circRNA.
Questo studio estende a Nur77-RXRγ l'analisi del meccanismo di attivazione trascrizionale mediata da ligandi RXR, rivelando che, a differenza del meccanismo di dissociazione del dimero LBD osservato in Nurr1-RXR con ligandi selettivi, l'attivazione di Nur77-RXRγ coinvolge sia l'attivazione farmacologica classica che la dissociazione del dimero, sottolineando l'importanza di utilizzare set di ligandi funzionalmente diversificati per definire i meccanismi comuni di attivazione delle eterodimeri NR4A-RXR rilevanti per le malattie neurodegenerative e infiammatorie.
Lo studio presenta le strutture cristalline del dominio periplasmico di ToxS di *Vibrio parahaemolyticus*, rivelando come il sale biliare glicocolato ne induca la dimerizzazione tramite scambio di beta-fogli, fornendo così un modello strutturale per l'attivazione del sistema di regolazione della virulenza ToxRS.
Lo studio utilizza simulazioni multiscala per dimostrare che le variazioni nell'idrolisi dell'imipenem tra le varianti di OXA-48 sono determinate da cambiamenti nella rete di legami idrogeno nel sito attivo, che influenzano sia l'affinità di legame che l'efficienza della fase di deacilazione.
Lo studio rivela che l'efficienza catalitica degli enzimi metabolici conservati non segue una tendenza universale legata alla complessità dell'organismo, ma presenta pattern specifici per enzima e via metabolica, guidati da pressioni selettive contestuali come la domanda metabolica e la regolazione.
Questo studio presenta le strutture ad alta risoluzione ottenute tramite criomicroscopia elettronica del fotosistema I del variante ΔmenB, rivelando un'asimmetria inaspettata nell'interazione con le chinone alternative e fornendo nuovi approfondimenti sui meccanismi di selettività dei cofattori e sulla stabilità proteica.
Questo studio presenta l'analisi strutturale della fosfofruttochinasi dipendente da pirofosfato di *Trichomonas vaginalis*, confermando la sua attività enzimatica e rivelando inaspettatamente siti di legame per ATP e fosfati di zucchero, risultati che ne rafforzano il potenziale come bersaglio terapeutico per la tricomoniasi.
Questo studio presenta ThermoTargetMiner, un database che utilizza l'assaggio PISA per mappare su scala proteomica i bersagli di 67 composti terapeutici contro il cancro al polmone, identificando nuovi target candidati e validando il meccanismo d'azione del farmaco PEITC.
Lo studio dimostra che gli oligomeri non fibrillari della proteina prionica e gli intermediari di assemblaggio transitori sono in grado di immagazzinare e trasmettere informazioni strutturali, agendo come piattaforme di nucleazione secondaria e ampliando il paradigma dell'assemblaggio dei prioni oltre la semplice elongazione delle fibrille.
Questo studio caratterizza il proteoma della matrice organica scheletrica del corallo freddo *Desmophyllum pertusum*, rivelando un meccanismo di biomineralizzazione conservato e dinamico condiviso con coralli di diverse condizioni ambientali e simbiotiche, e proponendo un nuovo modello per comprendere la resilienza dei coralli ai cambiamenti oceanici.
Questo studio dimostra che specifici elettrofili soft di origine vegetale, come i flavoni, promuovono la risoluzione della neuroinfiammazione indotta da paraquat in un modello di Drosophila di Parkinson, potenziando la biosintesi di ossilipine pro-risolutrici attraverso un meccanismo dipendente dal pathway NF-κB.
Lo studio dimostra che la mutazione RhoG G12E, pur portando all'accumulo della forma attiva legata al GTP, compromette il ciclo nucleotidico necessario per una segnalazione produttiva, risultando in fenotipi cellulari che riflettono una ridotta funzionalità di RhoG anziché una sua iperattivazione.
Questo studio utilizza la criomicroscopia elettronica e la fosfoproteomica per rivelare come il sistema di chaperoni HSP90-CDC37 regoli attivamente l'attivazione e la pre-dimerizzazione della chinasi RAF1 attraverso un meccanismo di ripiegamento asimmetrico e step-by-step, aprendo nuove prospettive terapeutiche per il controllo della segnalazione RAS-MAPK nei tumori.
Questo studio presenta un quadro ottimizzato per la rilevazione affidabile dei retinoidi nel liquido cerebrospinale mediante cromatografia liquida-spettrometria di massa, superando le sfide legate alla bassa abbondanza e all'isomeria strutturale attraverso l'adattamento specifico dei parametri di estrazione, separazione e ionizzazione.
Questo studio dimostra che le varianti patogene del tRNA mitocondriale umano compromettono l'elaborazione dell'RNA ostacolando la rimozione del leader 5', in particolare quando le mutazioni si trovano nelle vicinanze dello stelo dell'accettore, fornendo così un quadro meccanicistico per comprendere come tali mutazioni interrompano il processo di maturazione dei tRNA mitocondriali.
Questo studio combina modellazione computazionale e approcci biochimici per elucidare i dettagli molecolari dell'interazione tra USP18 e STAT2 nel complesso inibitorio ISG15, identificando un loop di legame critico e dimostrando come mutazioni patologiche o proteine virali possano alterare questa regolazione fondamentale della risposta immunitaria.
Questo studio dimostra che la cinetica delle reazioni all'interno dei condensati biomolecolari è regolata non solo dall'aumento della concentrazione locale dovuta agli effetti di volume escluso, ma anche da specifici parametri chimico-fisici del microambiente, come l'idrofilicità interna e l'attività dell'acqua, rivelando così un meccanismo duplice di controllo della reattività.
Questo studio utilizza la cristallografia seriale a risoluzione temporale (TR-SSX) per visualizzare e quantificare in tempo reale i cambiamenti conformazionali indotti dal legame dell'indolo nella lisozima T4 L99A, rivelando un processo limitato dalla diffusione che porta a una progressiva riorganizzazione dell'elica F verso uno stato dominante.
Uno studio di dinamica molecolare dimostra che l'ossidazione completa dei lipidi di membrana del SARS-CoV-2 indebolisce significativamente l'ancoraggio della proteina spike, sebbene tale effetto da solo non sia sufficiente per il distacco spontaneo, suggerendo che l'ossidazione lipidica agisca in sinergia con forze meccaniche come meccanismo antivirale.
Questo studio definisce un quadro quantitativo in cui l'uridilazione mediata da Tailor e la successiva degradazione esonucleasica da parte di Dis3l2 in *Drosophila melanogaster* sono accoppiate cineticamente attraverso intermediati oligo(U) transitori che codificano la competenza al decadimento in base alla loro lunghezza e accessibilità.