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Questo studio dimostra che l'elevata espressione di CaMKK2 identifica una forma di leucemia linfatica cronica biologicamente aggressiva, promuovendo la sopravvivenza delle cellule leucemiche e il supporto del microambiente tumorale, suggerendo così il suo potenziale sia come biomarcatore prognostico che come bersaglio terapeutico.
Lo studio rivela che la glicolisi tumorale guida un asse metabolico-angiogenico-immunitario che esclude i linfociti T, ma che combinare terapie anti-angiogeniche con immunoterapia può normalizzare la vascolatura e ripristinare la risposta immunitaria, specialmente nei tumori ad alta glicolisi.
Questo studio integra analisi multi-omica e screening CRISPR per mappare la traduzione non canonica nel sistema immunitario murino, rivelando che proteine derivate da retrovirus endogeni e altri ORF non canonici svolgono ruoli funzionali critici nella regolazione della segnalazione immunitaria e della biologia dei macrofagi.
Questo studio dimostra che la somministrazione intranasale di un recettore esca ottimizzato (sACE2-Fc) protegge completamente i topi dall'infezione da SARS-CoV-2 deviando il virus verso la degradazione lisosomiale nei fagociti polmonari, un meccanismo che dipende dalle funzioni effettrici dell'Fc e offre una strategia promettente contro i virus respiratori in evoluzione.
Questo studio dimostra che il declino della segnalazione vagale, come evidenziato dall'aumento del rischio di degenerazione maculare legata all'età (AMD) dopo vagotomia, innesca una riprogrammazione pro-infiammatoria dei monociti della milza che ne favorisce l'uscita e l'infiltrazione nella retina, confermando l'esistenza di un asse vagus-milza-retina cruciale nella patogenesi dell'AMD.
Gli autori hanno sviluppato un quadro sperimentale basato su perturbazioni e screening CRISPR-Cas9 per mappare l'architettura della via di segnalazione NFκB nei linfociti T, identificando nuovi regolatori negativi come TRRAP e CTDSPL2 che, una volta disattivati, potenziano la risposta immunitaria e offrono nuovi bersagli per l'immunoterapia.
Lo studio rivela che la molecola promiscua BF2*21:01 del pollo, pur legando un'ampia varietà di peptidi grazie alla rimodellazione del sito di legame, segue principi semplificatori basati su preferenze specifiche per lunghezze, residui ancillari e combinazioni di amminoacidi che ne stabilizzano la struttura, permettendo così di prevedere quali peptidi patogeni verranno presentati.
Lo studio dimostra che l'entità della risposta immunitaria secondaria alle vaccinazioni mRNA anti-SARS-CoV-2 è determinata principalmente dall'inibizione mediata dagli anticorpi circolanti piuttosto che dal numero di cellule B della memoria preesistenti.
Questo studio dimostra che la diversità del repertorio dei recettori delle cellule T (TCR) è un biomarcatore più efficace degli orologi epigenetici nel distinguere l'invecchiamento sano dalla fragilità, rivelando come l'infezione da CMV alteri la risposta immunitaria e acceleri l'invecchiamento biologico, specialmente negli individui fragili.
Questo studio identifica un asso di segnalazione tra il sistema del complemento e l'inflammasoma, guidato dall'interazione tra *Pseudomonas aeruginosa* e *Aspergillus fumigatus*, che causa un'iperattivazione infiammatoria patologica nei polmoni dei pazienti con fibrosi cistica.
Lo studio dimostra che l'alfa-1-antitripsina (AAT) potenzia la difesa dell'ospite contro *Mycobacterium intracellulare* inducendo l'espressione di GM-CSF e inibendo quella di M-CSF, modulando così il fenotipo dei macrofagi per un migliore controllo dell'infezione.
Questo studio dimostra che la somministrazione mucosale intratracheale del vaccino BCG nei topi reprogramma in modo unico i macrofagi interstiziali polmonari, formando hub immunitari spaziali con cellule T CD4 e offrendo una protezione superiore contro la tubercolosi rispetto alle vie intravenosa o sottocutanea.
Il documento presenta VDJdive ed ECLIPSE, due metodi computazionali che risolvono le ambiguità nelle sequenze dei recettori delle cellule T a singola cellula (scTCR-seq) utilizzando un algoritmo di massimizzazione della speranza per prevedere le catene mancanti o extra, consentendo così un'analisi più accurata e completa dei cloni T.
Gli autori descrivono un metodo di pulldown basato su ELISA ottimizzato con eluizione in MgCl₂ 3M che isola anticorpi antigeno-specifici funzionali e preservati, consentendo la caratterizzazione ad alta risoluzione delle risposte anticorpali neutralizzanti contro l'influenza direttamente dai sieri umani.
Lo studio dimostra che le interazioni omotipiche tra i recettori SLAMF1 presenti su linfociti T innati e neutrofili attivano l'uccisione fungina da parte dei neutrofili, rivelando un meccanismo chiave di comunicazione cellulare nella risposta immunitaria contro *Blastomyces dermatitidis*.
Lo studio dimostra che la carenza di Eraap nel modello murino di diabete di tipo 1 riduce e ritarda la malattia attraverso un meccanismo paradossale in cui, nonostante l'aumento della presentazione dell'epitopo immunodominante, si osserva una protezione autoimmune dovuta a un cambiamento nel profilo dei linfociti T e alla loro incapacità di trasferire la patologia.
Lo studio dimostra che la proteina REG3β promuove la risoluzione dell'infiammazione e la riparazione cardiaca dopo un infarto miocardico legando selettivamente i neutrofili invecchiati e iperattivi per indurne la morte cellulare programmata e la successiva eliminazione da parte dei macrofagi.
Questo studio utilizza l'analisi spaziale trascrittomica per dimostrare che il reclutamento delle cellule T mediato dall'interazione CCL19-CCR7 è un meccanismo chiave alla base della risposta cutanea ritardata al test leishmaninico, fornendo nuovi biomarcatori per la sorveglianza dell'esposizione a Leishmania.
Questo studio dimostra che l'osteopontina derivata sia dall'ospite che dal tumore svolge ruoli distinti e cooperativi nel promuovere le metastasi epatiche del cancro colorettale, agendo attraverso la segnalazione MEK/ERK e la modulazione del microambiente immunitario, e identifica il blocco dell'osteopontina come una strategia terapeutica promettente.
Questo studio presenta una piattaforma universale basata su CRISPR che rimuove selettivamente i recettori delle cellule T endogeni, migliorando l'efficacia e la sicurezza delle terapie TCR contro il cancro e consentendo modelli più precisi delle malattie autoimmuni.