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Il paper presenta TRACE, un algoritmo di classificazione basato sull'espressione clonale che identifica in modo robusto e specifico le cellule T CD8+ reattive al tumore nei dati di sequenziamento RNA a singola cellula, permettendo di quantificare la loro eterogeneità e correlazione con la risposta all'immunoterapia in diversi tipi di tumori solidi.
Lo studio dimostra che le cellule T follicolari citotossiche (Tfc) durante l'infezione da *Trypanosoma cruzi* non sono una popolazione omogenea, ma sviluppano caratteristiche trascrizionali, metaboliche e funzionali distinte a seconda dell'organo linfatico secondario in cui risiedono, con le cellule della milza che mostrano una maggiore attività citotossica e metabolica e quelle dei linfonodi che mantengono invece un fenotipo più associato alla memoria.
Lo studio dimostra che l'inibizione farmacologica di PTPN1/2, tramite il composto AC484, rimuove i freni molecolari sui macrofagi alveolari, potenziando la loro attività antitumorale mediata dalla via di segnalazione IFNγ-STAT1 e offrendo così una nuova strategia terapeutica per contrastare le metastasi polmonari.
Lo studio dimostra che i metaboliti non polari derivati dall'elminto *Heligmosomoides polygyrus bakeri* riprogrammano le cellule dendritiche verso un fenotipo tollerogenico, attenuando l'infiammazione intestinale indotta da DSS e suggerendo il loro potenziale come nuove terapie per i disturbi immunitari.
Lo studio rivela che la DNA-PKcs interagisce direttamente con i dinucleotidi ciclici (CDN) inibendo l'attivazione di STING e le risposte di tipo interferone, fornendo nuovi meccanismi di regolazione con implicazioni per lo sviluppo di terapie mirate a STING.
Lo studio dimostra che la carenza di NOD2, un fattore di rischio genetico per il morbo di Crohn, altera l'omeostasi intestinale attraverso un asse regolatorio con gli estrogeni, suggerendo che la segnalazione ormonale contribuisca alle differenze di genere nella patologia.
Lo studio rivela che nei polmoni umani affetti da tubercolosi, i macrofagi alveolari arricchiti di TREM2 e caratterizzati da un metabolismo lipidico alterato creano una nicchia permissiva per la crescita batterica, un processo indotto da lipidi micobatterici e reversibile tramite la vitamina D.
Lo studio dimostra che i mastociti, che ospitano NLRP1 nei loro granuli e rilasciano la variante mutata A66V durante la degranulazione, sono fondamentali nella patogenesi dei cheratoacantomi associati al carcinoma palmoplantare multipla in via di guarigione spontanea (MSPC).
Lo studio dimostra che la proteasi TMPRSS2 riduce il riconoscimento degli anticorpi contro la proteina Spike del SARS-CoV-2 favorendo una conformazione intermedia di fusione e alterando la struttura della proteina, un meccanismo conservato anche in altri coronavirus.
Lo studio rivela che l'infiltrazione dei neutrofili durante la terapia cellulare adottiva nel melanoma murino presenta dinamiche spaziali e temporali distinte tra i linfonodi drenanti e non drenanti il tumore, influenzate dalla segnalazione immunitaria innata e con implicazioni specifiche per l'espansione delle cellule T CD8+.
Questo studio dimostra che il cancro del polmone induce una mielopoiesi di emergenza nel midollo osseo caratterizzata dall'accumulo di cellule staminali e progenitrici S100A9+ e LCN2+, e che l'inibizione di S100A9 riduce la crescita tumorale e modula il profilo secretorio, offrendo una potenziale strategia terapeutica per il carcinoma polmonare refrattario all'immunoterapia.
Il modello biophysico proposto suggerisce che i recettori Fc{gamma}R sulle cellule dendritiche follicolari agiscano come un meccanismo di controllo per modulare l'affinità e la diversità delle cellule B nei centri germinativi, bilanciando la protezione contro le mutazioni di fuga del patogeno.
Lo studio dimostra che la nascita pretermine e il taglio cesareo influenzano in modo distinto l'espressione genica e la funzione delle cellule T CD4+ neonatali, con la nascita pretermine che conferisce una maggiore capacità infiammatoria e la modalità di parto che modula ulteriormente il profilo funzionale, suggerendo che il percorso di sviluppo immunitario viene stabilito durante la vita fetale e successivamente modellato al momento della nascita.
Questo studio dimostra che un approccio di medicina di precisione basato sui dati ha identificato sirolimus, pioglitazone e fulvestrant come nuove terapie per l'idradenite suppurativa, in grado di invertire la firma genetica della malattia e sopprimere l'infiammazione.
Nonostante i pazienti con disturbo da uso di alcol presentino livelli basali di infiammazione più elevati, la loro risposta dell'interleuchina-6 allo stress acuto non differisce da quella dei controlli sani, evidenziando inoltre come il metodo di prelievo del sangue possa influenzare le misurazioni infiammatorie.
Lo studio dimostra che il microbioma intestinale dei pazienti con sclerosi multipla, specialmente nelle fasi iniziali della malattia, possiede un potenziale infiammatorio superiore che aggrava la neuroinfiammazione, suggerendo che le terapie basate sul microbioma debbano essere mirate a una finestra terapeutica limitata.
Gli autori presentano una piattaforma semi-automatizzata per l'immunopeptidomica che combina elevata sensibilità e alto rendimento, permettendo l'identificazione di migliaia di peptidi presentati da MHC anche da campioni a basso input cellulare in modo efficiente.
Lo studio identifica IκBζ come un regolatore critico che, attraverso la modulazione di BATF, riprogramma le cellule T regolatorie in effettori simili a Th2, guidando l'infiammazione di tipo 2 e compromettendo la tolleranza immunitaria periferica.
Lo studio rivela che l'IL-35 prodotta dalle cellule dendritiche tramite la via di segnalazione TIM-3-STAT3 promuove l'immunosoppressione e la patogenesi della leishmaniosi viscerale, suggerendo l'inibizione di STAT3 come strategia terapeutica efficace per ripristinare l'immunità protettiva e ridurre il carico parassitario.
Lo studio dimostra che i vaccini commerciali contro il virus alphavirus dei salmonidi di sottotipo 3 riducono significativamente l'eliminazione virale nei salmoni atlantici, sebbene la presenza di una co-infezione batterica possa modulare l'efficacia di tale protezione.