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Questo studio dimostra che gli antipsicotici clorpromazina e clozapina, ma non l'amisulpride, interagiscono direttamente con i doppi strati lipidici per inibire la fusione di membrana e l'esocitosi vescicolare, suggerendo un meccanismo dipendente dalla membrana che completa il loro canonico antagonismo del recettore della dopamina D2.
Questo studio utilizza un'analisi a livello di sistema dell'attività genica nella pelle psoriasica per identificare le principali vie infiammatorie e i regolatori, selezionando infine sette composti di origine vegetale — in particolare protopina e atractolone — come promettenti candidati terapeutici multi-target per la psoriasi che richiedono ulteriore validazione sperimentale.
Questo studio dimostra che un decennio di riscaldamento e aggiunta di azoto, interagendo con la provenienza delle piante, regola i tratti fogliari e del fusto di *Solidago canadensis* principalmente attraverso il potassio disponibile nel suolo e l'azoto nitrico, rivelando la maggiore capacità adattiva della provenienza invasiva sotto il futuro cambiamento climatico.
Questo studio integra analisi trascrittomiche e di sequenziamento dell'RNA a singola cella per identificare una disregolazione immuno-metabolica condivisa tra la cardiopatia coronarica e la malattia del fegato grasso non alcolica, evidenziando cinque geni hub chiave (FOXO1, SIK1, IER3, BIRC3 e NUPR1) e l'alterata comunicazione cellulare mediata dai macrofagi come meccanismi critici alla base della loro comorbidità.
Utilizzando CRISPR/Cas9 per generare il knockout completo di POR in cellule surrenali e renali umane, questo studio rivela che, sebbene la steroidogenesi canonica sia bloccata, la sintesi di DHEA a basso livello persiste attraverso vie alternative, e varianti specifiche associate a malattie come P228L esibiscono deficit funzionali distinti e selettivi per l'enzima che sono meglio caratterizzati sotto il controllo regolatorio endogeno.
Questo studio dimostra che gli AUROC pubblicati nei benchmark sono scarsi predittori della capacità di generalizzazione di un modello di solubilità proteica su distribuzioni indipendenti, rivelando che i modelli di deep learning allo stato dell'arte possono performare peggio di semplici baseline interpretabili quando applicati al di fuori dei loro specifici domini di addestramento.
Questo studio dimostra che l'acido grasso a catena corta acetato inibisce la replicazione di *Coxiella burnetii attraverso una combinazione di effetti batteriostatici diretti, la perturbazione della nicchia intracellulare acida tramite l'innalzamento del pH vacuolare e la riduzione delle dimensioni, e una riprogrammazione ampia dei percorsi trascrizionali della cellula ospite.
Questo studio dimostra che i modelli NIPT a misure ripetute esibiscono spesso prestazioni gonfiate a causa della fuga di dati a livello di partecipante nella validazione incrociata standard a livello di record, rendendo necessaria l'adozione di una validazione raggruppata per partecipante per garantire una generalizzazione robusta prima dell'applicazione clinica.
Questo studio confronta sistematicamente i profili trascrizionali e funzionali di vari modelli di microglia umana, rivelando che mentre la microglia derivata da iPSC imita al meglio gli stati omeostatici cerebrali e le cellule derivate da monociti mantengono firme di allerta immunitaria, le condizioni di coltura 3D possono spostare parzialmente le cellule derivate da monociti verso un fenotipo più adattato al tessuto, nonostante le loro origini distinte.
Questo studio identifica e valida una firma prognostica basata su cinque lncRNA, relativa ai geni della membrana basale, per predire la sopravvivenza globale e le caratteristiche immunitarie nei pazienti con fibrosi polmonare idiopatica (IPF).