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Questo studio dimostra che le varianti genetiche che interrompono le strutture locali dell'RNA, in particolare all'interno dei tratti G, possono attivare siti di splicing 3′ criptici alleviando la repressione strutturale, un meccanismo supportato dall'analisi genomica di circa 1,6 milioni di tali siti.
Questo studio dimostra che specifici RNA lunghi non codificanti circolanti, in particolare MALAT1 e SCHLAP1, fungono da biomarcatori non invasivi superiori per la stratificazione del tumore alla prostata rispetto al PSA, mentre l'analisi di rete integrativa elucida il loro ruolo nel guidare la progressione della malattia attraverso percorsi oncogenici, metabolici e di segnalazione coordinati.
Questo studio utilizza modelli di iPSC specifici per il paziente e ingegnerizzati tramite CRISPR per dimostrare che la mutazione TBX5 Pro85Thr causa la sindrome di Holt–Oram interrompendo la specificazione del lignaggio cardiaco e inducendo difetti di maturazione metabolica, specificamente un'alterata energia metabolica e l'omeostasi del colesterolo, che portano a difetti del setto ventricolare e displasia della valvola tricuspide.
Questo studio caratterizza il microbioma cervicovaginale di 91 donne kenyane, rivelando che l'aumento della gravità delle lesioni cervicali e l'infezione da HPV sono associati alla deplezione di comunità dominate da *Lactobacillus*, a cambiamenti in specifici taxa batterici e moduli ecologici, e a distinzioni nei cambiamenti dei percorsi metabolici inferiti.
Integrando il fine-mapping cross-trait, la modellazione di sequenze e i dati genomici storici, questo studio pone in priorità un meccanismo di splicing specifico di AHSG che coinvolge le varianti rs4917 e rs4918 come un probabile percorso causale per l'otosclerosi, nonostante l'impossibilità di stabilire definitivamente la causalità a livello di nucleotide o la fase storica.
Sebbene l'inoculazione bilaterale di alfa-sinucleina nel nucleo tegmentale sublaterodorsale di topi wild-type abbia indotto con successo una diffusa aggregazione e propagazione proteica, essa non è riuscita a produrre i deficit funzionali attesi relativi alla malattia di Parkinson, caratteristiche del disturbo del comportamento in fase REM o neurodegenerazione, indicando che fattori di suscettibilità aggiuntivi sono necessari affinché la patologia si traduca in disfunzione clinica.
Questo studio utilizza strutture criomicroscopia elettronica (cryo-EM) e un modello energetico di tipo "thermoring" per rivelare che la sensibilità al freddo di TRPM8 deriva da riarrangiamenti dipendenti dalla temperatura di ponti non covalenti, in particolare all'interno del dominio N-terminale, che abbassano la soglia di fusione dello stato aperto per facilitare l'apertura del canale.
Questo studio dimostra che la conservazione evolutiva del destino di processamento della metionina iniziatrice — determinato dalla classe del secondo residuo in tutti e tre i domini della vita — è guidata da distinte pressioni funzionali, specificamente l'arricchimento nell'apparato di traduzione per i residui di tipo rimozione e i requisiti di impacchettamento strutturale per i residui di tipo ritenzione.
Questo studio preregistrato dimostra che l'omissione della proliferazione tumorale dai modelli prognostici di espressione genica nel carcinoma epatocellulare e in altri tumori distorce sistematicamente quasi tutte le stime geniche, eppure le specifiche previsioni dell'autore riguardanti la coerenza e l'entità di tale distorsione tra le coorti sono state ampiamente smentite dai dati.
Questo studio integra la rianalisi trascrittomica e l'evidenza regolatoria per proporre un asse recettore dei glucocorticoidi–SCARA5 dipendente dal contesto che accoppia la gestione del ferro allo squilibrio del destino osteogenico-adipogenico nelle cellule stromali del midollo osseo osteoporotico, sebbene rimanga necessaria la validazione funzionale di tale nomina regolatoria.