Low seroprevalence of neutralizing antibodies to gorilla adenovirus 32 (GRAd32) in southern African populations supports evaluation of this vector platform for HIV vaccine development

Questo studio dimostra che le popolazioni dell'Africa meridionale presentano una bassa sieroprevalenza preesistente di anticorpi neutralizzanti contro l'adenovirus di gorilla 32 (GRAd32), che rimane inalterata dalla vaccinazione anti-COVID-19 basata su Ad26, sostenendo così il suo potenziale come piattaforma vettoriale efficace per futuri studi clinici sui vaccini contro l'HIV nella regione.

L'essenziale

Immagina che il tuo sistema immunitario sia una squadra di sicurezza altamente addestrata in un aeroporto affollato. Il suo compito è individuare e fermare i "cattivi" (virus) che cercano di entrare. Ma a volte, questa squadra di sicurezza viene confusa da "buoni" che assomigliano troppo ai cattivi.

Nel mondo dei vaccini, gli scienziati utilizzano virus innocui chiamati adenovirus come camion di consegna per trasportare le istruzioni del vaccino nel tuo corpo. Il camion di consegna più comunemente usato in passato è stato l'Ad5. Tuttavia, poiché così tante persone sono già state esposte all'Ad5 nel corso della loro vita, le loro squadre di sicurezza ne hanno già memorizzato il volto. Quando un nuovo vaccino arriva in un camion Ad5, la squadra di sicurezza attacca lo stesso camion prima ancora che possa consegnare il messaggio. È come se una guardia fermasse un autista di consegne perché ne riconosce la divisa, non rendendosi conto che l'autista è lì per aiutare.

Per risolvere il problema, gli scienziati hanno inventato un nuovo tipo di camion di consegna: GRAd32. Questo camion si basa su un adenovirus di gorilla, una specie che gli esseri umani incontrano raramente. La speranza è che le nostre squadre di sicurezza non abbiano mai visto questo camion prima, quindi non lo fermeranno, permettendo al messaggio del vaccino di passare.

La Grande Domanda
I ricercatori volevano sapere: nell'Africa meridionale (in particolare Sudafrica e Zimbabwe), quante persone hanno già guardie di sicurezza addestrate a riconoscere questo nuovo camion di gorilla (GRAd32)? Volevano anche vedere se la recente corsa globale ai vaccini contro il COVID-19 avesse accidentalmente addestrato queste guardie di sicurezza a riconoscere per errore il camion di gorilla.

L'Indagine
Il team ha prelevato campioni di sangue da due gruppi di persone:

1. Sudafricani: Alcuni stavano per ricevere un vaccino specifico contro il COVID-19 (Ad26.COV2.S), mentre altri stavano per ricevere una dose di richiamo in seguito.
2. Zimbabweani: Alcuni non erano mai stati vaccinati, mentre altri avevano ricevuto vaccini contro il COVID-19 inattivati (come Sinopharm o Sinovac).

Hanno esaminato questi campioni alla ricerca di "anticorpi neutralizzanti", che sono essenzialmente i "manifesti di ricerca" delle guardie di sicurezza. Se hai un alto numero di manifesti per un virus specifico, il tuo corpo è pronto a combatterlo immediatamente.

Cosa Hanno Trovato

• Il Vecchio Camion (Ad5): Quasi tutti (circa il 68% - 69%) avevano già un "manifesto di ricerca" per il vecchio camion Ad5. Le loro squadre di sicurezza lo conoscevano molto bene.
• Il Camion di Mezzo (Ad26): Una buona fetta di persone (32% - 42%) lo aveva già visto in precedenza.
• Il Nuovo Camion di Gorilla (GRAd32): Poche persone (solo il 14% - 22%) avevano mai visto questo camion. Le loro squadre di sicurezza erano per lo più all'oscuro di esso. Questa è una grande notizia perché significa che il camion può probabilmente passare inosservato alle guardie e consegnare il suo messaggio.

La Svolta del COVID-19
I ricercatori hanno anche verificato se la somministrazione di vaccini contro il COVID-19 avesse cambiato la situazione:

• Vaccini Inattivati: Ricevere iniezioni come Sinopharm o Sinovac non ha cambiato la conoscenza delle guardie su nessuno dei camion.
• Il Vaccino Ad26: Quando le persone hanno ricevuto il vaccino contro il COVID-19 basato su Ad26, le loro squadre di sicurezza hanno imparato a riconoscere il camion Ad26 molto rapidamente (i "manifesti di ricerca" sono aumentati di 10 volte). Tuttavia, questa formazione non ha insegnato loro per errore a riconoscere il camion di gorilla (GRAd32). Le guardie sono rimaste all'oscuro del camion di gorilla, anche dopo essere state addestrate sul camion Ad26.

Stato HIV
Lo studio ha esaminato anche le persone che vivono con l'HIV rispetto a quelle senza. Hanno scoperto che lo stato HIV non ha modificato i risultati; le squadre di sicurezza di entrambi i gruppi hanno reagito allo stesso modo a questi camion.

La Conclusione
Lo studio conferma che il camion di gorilla (GRAd32) è una vista rara nell'Africa meridionale. Il sistema immunitario della maggior parte delle persone non lo ha mai visto, e ricevere altri vaccini comuni (anche quelli basati su Ad26) non li fa riconoscere improvvisamente. Ciò suggerisce che il camion GRAd32 è una scelta sicura ed efficace per la somministrazione di futuri vaccini contro l'HIV in questa regione, poiché è improbabile che venga bloccato da un'immunità preesistente.

Sommario tecnico

Riepilogo Tecnico: Sieroprevalenza di GRAd32 nell'Africa Meridionale e Implicazioni per lo Sviluppo di Vaccini contro l'HIV

Enunciato del Problema
I vettori adenovirali (Ad) sono una pietra angolare dello sviluppo dei vaccini; tuttavia, la loro efficacia è spesso compromessa dall'immunità preesistente ai sierotipi comuni, in particolare Ad5. È stato dimostrato che titoli di anticorpi neutralizzanti (nAb) superiori a 200 riducono significativamente l'immunogenicità del vaccino. Sebbene i vettori derivati da adenovirus di gorilla (GRAd), come GRAd32, siano stati ingegnerizzati per eludere queste risposte preesistenti anti-vettore, la loro sieroprevalenza nelle popolazioni dell'Africa meridionale rimane scarsamente caratterizzata. Questa mancanza di dati genera incertezza riguardo alla idoneità di GRAd32 per gli studi clinici sui vaccini contro l'HIV in regioni dove i vettori Ad5 e Ad26 sono già diffusi e dove i vaccini contro il COVID-19 basati su Ad26 sono stati ampiamente distribuiti.

Metodologia
Lo studio ha valutato la sieroprevalenza degli anticorpi neutralizzanti contro GRAd32, Ad26 e Ad5 in coorti provenienti dal Sudafrica e dallo Zimbabwe. L'indagine ha adottato un approccio multicoorte:

• Coorti Sudafricane: I sieri sono stati raccolti dallo studio secondario Sisonke (n=100, pre-vaccinazione con Ad26.COV2.S) e dallo studio Booster after Sisonke (BaSiS) (n=226). Ciò includeva campioni appaiati pre- e post-boost per 27 donatori.
• Coorte dello Zimbabwe: I sieri sono stati ottenuti dalla coorte Mutala (n=131), composta da 44 individui non vaccinati e 87 individui vaccinati con vaccini inattivati (Sinopharm/Sinovac).
• Demografia: I partecipanti che vivono con l'HIV (PLWH) costituivano il 30–50% di ciascuna coorte, permettendo la stratificazione in base allo stato sierologico per l'HIV.
• Valutazione: I titoli degli anticorpi neutralizzanti sono stati misurati al basale e, quando applicabile, dopo la vaccinazione contro il COVID-19. Lo studio ha analizzato specificamente l'impatto della vaccinazione con Ad26.COV2.S sui titoli di GRAd32 utilizzando campioni longitudinali.

Risultati Chiave

• Sieroprevalenza al Basale: Nella coorte Sisonke pre-vaccinazione, i titoli geometrici medi (GMT) per GRAd32, Ad26 e Ad5 erano rispettivamente 78, 142 e 459. La proporzione di partecipanti con titoli neutralizzanti >200 era del 14% per GRAd32, del 32% per Ad26 e del 68% per Ad5. Tendenze simili sono state osservate nella coorte non vaccinata Mutala (GMT: 117, 245, 536; prevalenza >200: 22%, 42%, 69%).
• Stato sierologico per l'HIV: Non sono state osservate differenze significative nei titoli anticorpali tra i PLWH e gli individui HIV-negativi attraverso i vettori misurati.
• Impatto della Vaccinazione contro il COVID-19:
  • Vaccini Inattivati: La vaccinazione con Sinopharm/Sinovac non ha alterato significativamente i titoli per Ad5, Ad26 o GRAd32.
  • Vaccinazione con Ad26.COV2.S: L'analisi longitudinale di 27 donatori ha rivelato un aumento di 10 volte dei titoli anti-Ad26 (GMT che passavano da 141 a 1.426) circa 9 mesi dopo la vaccinazione. Al contrario, le risposte anti-GRAd32 sono rimaste statisticamente invariate e le risposte anti-Ad5 hanno mostrato solo un aumento modesto (<2 volte).

Significato e Affermazioni
Il documento conclude che, sebbene le risposte anticorpali neutralizzanti anti-Ad5 siano ubiquitarie a livello globale, le risposte a GRAd32 sono significativamente meno frequenti nelle popolazioni dell'Africa meridionale. Crucialmente, lo studio dimostra che le risposte neutralizzanti a GRAd32 non vengono potenziate in modo crociato o alterate significativamente dalla vaccinazione con Ad26.COV2.S.

Gli autori affermano che questi risultati supportano la continua valutazione della piattaforma vettoriale GRAd32 per lo sviluppo di vaccini contro l'HIV. Nello specifico, i dati suggeriscono che GRAd32 rimane un candidato valido per i futuri studi clinici sui vaccini contro l'HIV, anche in regioni dove i vaccini contro il COVID-19 basati su Ad26 sono stati ampiamente distribuiti, poiché l'immunità preesistente ad Ad26 non sembra compromettere l'utilità del vettore GRAd32.