Association between the non-high-density lipoprotein cholesterol to high-density lipoprotein cholesterol ratio (NHHR) and the presence of hyperuricemiain patients with acute ischemic stroke: a retrospective study

Sintesi Tecnica: Associazione tra NHHR e Iperuricemia nei Pazienti con Ictus Ischemico Acuto

Problematica
Sebbene sia stata stabilita un'associazione positiva tra il rapporto tra colesterolo non-HDL e colesterolo HDL (NHHR) e l'iperuricemia (HUA) nella popolazione generale, la specifica relazione tra queste due variabili all'interno della coorte di pazienti che presentano un ictus ischemico acuto (AIS) rimane incerta. Dato che l'HUA è un noto fattore scatenante dell'ictus e un disturbo metabolico legato ai rischi cardiovascolari e cerebrovascolari, comprendere la sua interazione con i marcatori del metabolismo lipidico come l'NHHR nei pazienti con AIS è fondamentale per perfezionare le strategie di prevenzione secondaria. Ricerche precedenti hanno identificato l'NHHR come un predittore superiore dell'aterosclerosi e delle condizioni metaboliche rispetto agli indicatori lipidici singoli, eppure il suo ruolo come indicatore diagnostico per l'HUA specificamente nei pazienti con infarto cerebrale non era stato precedentemente investigato.

Metodologia
Questo studio retrospettivo ha analizzato i dati clinici di 318 pazienti con diagnosi di AIS, trattati presso l'Affiliated BenQ Hospital della Nanjing Medical University tra gennaio 2022 e maggio 2025.

• Popolazione dello Studio: I partecipanti avevano un'età compresa tra 18 e 80 anni, con un primo episodio di ictus e sintomi comparsi entro 72 ore dall'arruolamento. La diagnosi è stata confermata secondo i criteri WHO e tramite RM cerebrale.
• Criteri di Esclusione: Sono stati esclusi individui con precedenti patologie immunitarie/ematologiche, disturbi del sistema nervoso centrale (es. Parkinson, epilessia), disfunzioni d'organo avanzate, attacchi acuti di gotta, uso recente di farmaci che influenzano il metabolismo dell'acido urico o dei lipidi, o tumori maligni.
• Raccolta Dati: Sono stati registrati i dati demografici, i fattori di rischio vascolare e la storia farmacologica. Campioni di sangue sono stati raccolti la mattina successiva all'ammissione per misurare glucosio ematico a digiuno, HbA1c, acido urico, trigliceridi (TG), colesterolo totale (TC), HDL-C e LDL-C. L'NHHR è stato calcolato come (TC - HDL-C) / HDL-C. L'HUA è stata definita come acido urico sierico ≥420 µmol/L (7,0 mg/dL) nei maschi e ≥357 µmol/L (6,0 mg/dL) nelle femmine.
• Analisi Statistica: I partecipanti sono stati stratificati in tre terzili in base ai valori di NHHR. È stata impiegata la regressione logistica multivariata per valutare l'associazione tra NHHR e HUA, utilizzando quattro modelli di aggiustamento progressivi (non aggiustato; aggiustato per età/sesso/BMI; ulteriormente aggiustato per stile di vita e comorbidità; e completamente aggiustato includendo HbA1c, creatinina e urea). L'analisi con spline cubiche ristrette (RCS) è stata utilizzata per valutare la linearità, e sono state condotte analisi di sottogruppo/interazione per lo stato di fumatore e il diabete.

Risultati Chiave

• Prevalenza: Tra i 318 pazienti con AIS, la prevalenza complessiva di HUA era del 18,2%. I pazienti nel terzile più alto di NHHR (T3) hanno mostrato tassi di HUA significativamente più elevati (26,4%) rispetto al terzile più basso (T1, 8,5%).
• Associazione Continua: Dopo il pieno aggiustamento (Modello IV), un aumento di un'unità di NHHR come variabile continua è stato associato a un aumento del 74% della prevalenza di HUA (Odds Ratio [OR] = 1,74; 95% CI: 1,29–2,34; p < 0,001).
• Associazione Categorica: Quando analizzati per terzili, i pazienti nel gruppo con NHHR più elevato (T3) avevano una probabilità significativamente maggiore di Hera (HUA) rispetto al gruppo più basso (T1), con un OR aggiustato di 5,13 (95% CI: 1,95–13,49; p = 0,001).
• Linearità: L'analisi RCS ha confermato una correlazione positiva quasi lineare tra i livelli di NHHR e il rischio di HUA in tutta la coorte.
• Effetti di Sottogruppo e Interazione: L'associazione tra NHHR e HUA è stata significativamente modificata dallo stato di fumatore e dal diabete.
  • Fumo: L'associazione era significativa nei non fumatori (OR = 3,31) ma non nei fumatori (OR = 1,15).
  • Diabete: L'associazione era significativa nei pazienti non diabetici (OR = 2,14) ma non nei pazienti diabetici (OR = 0,87).
  • Non sono stati osservati effetti di interazione significativi per età, sesso, consumo di alcol o ipertensione.

Contributi Chiave
Questo studio fornisce la prima evidenza che identifica l'NHHR come un predittore indipendente dell'iperuricemia specificamente nella popolazione di pazienti con ictus ischemico acuto. Stabilisce una relazione dose-risposta tra l'elevato livello di NHHR e la presenza di HUA in questo contesto clinico. Inoltre, la ricerca evidenzia che il fumo e il diabete agiscono come significativi modificatori di effetto, suggerendo che il valore predittivo dell'NHHR per l'HUA possa essere attenuato nei pazienti con queste specifiche comorbidità.

Significato e Rivendicazioni
Gli autori sostengono che livelli elevati di NHHR siano direttamente associati a una maggiore probabilità di HUA nei pazienti con AIS. Suggeriscono che il monitoraggio dell'NHHR possa servire come strumento aggiuntivo per valutare i profili lipidici e identificare le alterazioni metaboliche nei pazienti con ictus. Lo studio propone che la gestione precoce dei pazienti con valori di NHHR elevati possa aiutare a mitigare il rischio di sviluppare HUA e le sue complicazioni associate. Tuttavia, gli autori mantengono una posizione modesta, riconoscendo che la natura trasversale dello studio preclude la conferma di relazioni causali. Essi sottolineano che i risultati richiedono validazione attraverso studi prospettici multicentrici su scala più ampia per confermare la validità dell'NHHR come strumento di valutazione clinica per l'HUA nelle popolazioni con AIS.