Placental transfer of temsavir, an HIV-1 attachment inhibitor, in the ex vivo human cotyledon model
Questo studio ha utilizzato un modello di perfusione placentare umana ex vivo per dimostrare che il temsavir, il metabolita attivo dell'inibitore dell'attacco all'HIV-1 fostemsavir, presenta un basso trasferimento placentare e una limitata esposizione fetale, sebbene siano necessarie ulteriori ricerche in vivo per confermare la sicurezza fetale.
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Ogni anno, più di un milione di donne che vivono con l'HIV danno alla luce dei bambini. Per queste madri, l'obiettivo primario delle cure mediche è duplice: proteggere la propria salute e prevenire il passaggio del virus al bambino durante la gravidanza o il parto. Per raggiungere questo scopo, i medici prescrivono la terapia antiretrovirale, una combinazione di medicinali che mantiene il virus sotto controllo. Sebbene molti di questi farmaci siano stati studiati estensivamente per l'uso durante la gravidanza, alcuni trattamenti più recenti mancano di questi dati cruciali sulla sicurezza. Quando una donna presenta una forma di HIV resistente ai farmaci standard, i medici possono ricorrere a un nuovo farmaco chiamato fostemsavir. Questo medicinale agisce impedendo al virus di attaccarsi e penetrare nelle cellule umane. Tuttavia, poiché si tratta di un trattamento relativamente nuovo, ci sono pochissime informazioni sul fatto che esso attraversi la barriera tra la madre e il nascituro, o su quale livello di esposizione possa sperimentare il feto.
L'ingrediente attivo che combatte effettivamente il virus è una sostanza chiamata temsavir. Quando una persona assume fostemsavir, il suo corpo lo converte rapidamente in temsavir. Per capire se questo farmaco sia sicuro per un bambino in via di sviluppo, i ricercatori dovevano sapere quanto facilmente il temsavir possa passare attraverso la placenta. La placenta è l'organo che connette una donna incinta al suo feto, agendo come un filtro selettivo che permette il passaggio di nutrienti e ossigeno bloccando al contempo molte sostanze nocive. Determinare quanto di un farmaco passi attraverso questo filtro è essenziale per valutare il rischio, ma testare questo direttamente nelle donne incinte è eticamente impossibile. Invece, gli scienziati utilizzano un modello che imita la placenta umana al di fuori del corpo per osservare come i farmaci si muovano dal lato materno al lato fetale.
In uno studio recente, i ricercatori si sono posti l'obiettivo di misurare esattamente quanto temsavir attraversi la placenta umana. Hanno raccolto placente da donne sane che avevano appena partorito a termine. In un ambiente di laboratorio, hanno isolato una piccola sezione intatta della placenta, nota come cotiledone, e l'hanno collegata a due circuiti separati di fluido. Un circuito rappresentava l'apporto di sangue materno e l'altro quello del bambino. Hanno pompato un fluido contenente temsavir nel lato materno, simulando i livelli del farmaco presenti in un adulto in trattamento, mantenendo il lato fetale privo del farmaco all'inizio. Per garantire che il tessuto placentare fosse vivo e funzionante correttamente durante l'esperimento, hanno anche aggiunto una sostanza marcatrice innocua chiamata antipirina, che attraversa facilmente la placenta.
Il team ha eseguito questi esperimenti per circa un'ora, mantenendo con cura la temperatura e l'equilibrio chimico per corrispondere alle condizioni all'interno di un corpo umano. Hanno prelevato campioni da entrambi i lati, materno e fetale, a intervalli regolari per misurare quanto temsavir si fosse spostato. I risultati hanno mostrato che il farmaco non attraversa la barriera molto bene. In media, solo circa l'8 percento del temsavir presente nel fluido materno appariva nel fluido fetale. Per confronto, la sostanza marcatrice che attraversa facilmente mostrava un tasso di trasferimento di circa il 28 percento. Ciò significa che il temsavir si muove attraverso la placenta a un ritmo circa un quarto più lento rispetto a una sostanza che passa liberamente. I ricercatori hanno osservato che la tendenza del farmaco ad attaccarsi alle proteine nel sangue e le sue proprietà chimiche contribuiscono probabilmente a questo basso tasso di trasferimento, limitando efficacemente la quantità che raggiunge il feto.
Questi risultati suggeriscono che quando una donna incinta assume fostemsavir, il suo bambino in via di sviluppo è esposto a livelli molto bassi del farmaco attivo. Sebbene lo studio fornisca un quadro chiaro di come il farmaco si comporti in un modello di placenta a termine, i ricercatori sottolineano che questa non è l'ultima parola sulla sicurezza. L'esperimento è stato condotto utilizzando placente da gravidanze a termine, che possono differire da quelle in fasi più precoci dello sviluppo, e non ha tenuto conto di come il farmaco possa essere elaborato all'interno del feto stesso. Di conseguenza, sebbene il basso tasso di trasferimento sia un segno rassicurante del fatto che il farmaco possa presentare un rischio minimo di tossicità, sono necessarie ulteriori ricerche. Studi futuri che coinvolgano dati del mondo reale da donne incinte e dai loro neonati saranno necessari per confermare questi risultati e per guidare i medici sulle modalità più sicure per trattare questo specifico gruppo di pazienti.
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