Structural insights into inhibition mechanism of the helicase-primase complex from human herpesvirus 1
本論文は、クライオ電子顕微鏡法を用いてヒトヘルペスウイルス 1 のヘリカーゼ・プライマーゼ複合体と阻害剤の構造を解明し、阻害剤がヘリカーゼを不活性な開状態に固定することで作用することやサブファミリー特異性のメカニズムを明らかにし、新たな抗ウイルス薬開発の基盤を提供した。
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本論文は、クライオ電子顕微鏡法を用いてヒトヘルペスウイルス 1 のヘリカーゼ・プライマーゼ複合体と阻害剤の構造を解明し、阻害剤がヘリカーゼを不活性な開状態に固定することで作用することやサブファミリー特異性のメカニズムを明らかにし、新たな抗ウイルス薬開発の基盤を提供した。
本論文は、エストロゲン受容体ベータ(ERβ)の選択的活性化が、卵巣摘出後のラットおよび栄養過負荷条件下の肝細胞において、肝脂質代謝とケトン体産生を再編成し、リポトキシシスを予防して代謝恒常性を回復させる新たなメカニズムを明らかにしたことを示しています。
本論文は、Burkholderia 由来の遺伝子クラスターから抗菌性リンホン酸化合物フラボフォスを発見し、その生合成経路に関与する DUF849 酵素の新たな触媒機能と、フラビン合成酵素(LS)を阻害するフラボフォスの作用機序を解明したものである。
本論文は、Nosiheptide/Nocathiacin 生合成に関与するクラス C ラジカル S-アデノシルメチオニン(SAM)メチル化酵素 NocN の anaerobic 条件下での結晶構造と EPR 分光データを初めて解明し、その触媒機構における SAM 分子の配置や Tyr276 の役割、およびラジカル中間体の形成を実証したものである。
本論文は、代謝的に導入したトランス-シクロオクテン基とテトラジン修飾バイオ分子とのダイels-アルダー反応を利用し、タンパク質や抗体などの大型バイオ分子を細胞表面に効率的に共有結合させる「ChemCell」という新たな技術プラットフォームを提案するものである。
本研究は、MR1 タンパク質の不安定な性質を克服し、NMR や結晶構造解析などの実験を容易にするため、MR1 のリガンド結合ドメインを安定化ドメインに置換して作製した「SMART-MR1」というミニマムシステムを開発し、これが天然の MR1 と同様に多様なリガンドや T 細胞受容体を認識・結合できることを実証したものである。
本研究は、光音響分光の逆問題におけるスペクトル重なりや未知の蛍光分布などの課題を克服するため、磁気共鳴指紋法に着想を得た再帰型ニューラルネットワークを用いた「光音響指紋法(PAF)」を提案し、低 SN 環境や複雑な混合物においても従来の手法を凌ぐ高精度な分子定量を可能にしたことを報告しています。
本論文は、固体 NMR 解析などを用いて、クリプトコッカス属病原菌の細胞壁においてキトサンがキチンとβ-グルカンのネットワーク構造を組織化し、その欠損が種特異的な多糖リモデリングと形態異常を引き起こすことを明らかにしたものである。
大腸菌の DNA 複製・修復におけるχサブユニットの役割を解明するためψ-χ融合タンパク質を解析した結果、AZT 耐性には複製ホロ酵素内のχと SSB や YoaA 間の動的な相互作用が不可欠であり、固定化された融合タンパク質ではこの機能が阻害されることが示されました。
本研究では、質量スペクトル対のブートストラップリサンプリングに基づく統計的枠組み「SpecReBoot」を開発し、分子ネットワーク分析におけるエッジの信頼性を定量化することでノイズを除去し、隠れた分子関係や新規化合物の発見を可能にしました。