A Conserved Metabolic Oxidative Axis Underlies Immune Cell Cryo-vulnerability
本論文は、免疫細胞の凍結解凍に対する脆弱性が活性化に伴う代謝シフトと過剰な活性酸素種の産生に起因することを解明し、グルコース代謝阻害や抗酸化処置などの標的的前処理により生存率と抗腫瘍効果を大幅に改善できることを示しています。
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本論文は、免疫細胞の凍結解凍に対する脆弱性が活性化に伴う代謝シフトと過剰な活性酸素種の産生に起因することを解明し、グルコース代謝阻害や抗酸化処置などの標的的前処理により生存率と抗腫瘍効果を大幅に改善できることを示しています。
本研究は、豚の STING 蛋白質の安定性と抗ウイルス応答が、K61 残基における RNF5 による K48 鎖ユビキチン化とプロテアソーム分解、および USP20 による脱ユビキチン化によって種特異的に調節されることを明らかにし、これらが抗ウイルス豚の育種や抗ウイルス薬の開発における有望な標的となり得ると結論付けています。
本研究は、マラリア原虫の血中増殖期を標的とするメロゾイト表面タンパク質 2(PfMSP2)を mRNA ワクチンプラットフォームで発現させることで、ヒトにおける保護免疫に関連する多機能性抗体を誘導し、従来のタンパク質ワクチンと同等かそれ以上の免疫原性を示すことを実証したものである。
この論文は、多様な免疫プロファイリング解析を用いて、嚢胞性線維症(CF)患者における治療後の免疫変化を明らかにするとともに、CFTR 変異保因者にも軽度の全身性炎症が見られることを示し、CFTR 機能不全による免疫異常が「健康」と「疾患」という二項対立を超えた連続的なスペクトラムであることを実証した。
本論文は、D-β-ヒドロキシ酪酸がミトコンドリアでの ATP 産生を促進し、クロマチンのアクセシビリティを調節することで CD8+ T 細胞の細胞毒性エフェクター分化と抗腫瘍機能を向上させることを示しています。
IL-10 欠損マウスにおけるマラリア原虫(Plasmodium yoelii)感染の早期制御の向上は、IFN-γ、IL-12、および液性免疫応答に依存せず、これら以外の宿主防御経路によって媒介されていることが示された。
本研究は、多能性因子が SOCS1 などのインターフェロン負調節因子の発現を制御することで、幹細胞の多能性を維持しつつもインターフェロンシグナルを抑制し、ウイルス感染に対する抵抗性を保つメカニズムを解明したものである。
この論文は、ヒトの 3 次元微小生理モデルを用いて、リンパ管内皮細胞が皮膚感染時に好中球の遊走や NET 形成などの機能調節に直接的に関与し、細菌の種類(大腸菌と黄色ブドウ球菌)によってその作用が異なることを初めて実証したものである。
この研究は、5-アザシチジンの治療応答において、S100A8/A9 駆動の炎症性プログラムが骨髄ニッチのエピジェネティックなプリミングを通じて未熟な NK 細胞の抗白血病機能を制御し、移植後の移植片対白血病効果を高めることを示しています。
本論文は、CD3 二重特異性抗体による T 細胞の無反応性を CD28 二価結合型二重特異性抗体(BiCos)がシグナル 2 を提供することで回復させ、がん患者における持続的な抗腫瘍免疫を再確立できることを示しています。
本論文は、タンパク質チロシンホスファターゼ CD45 がβ2 インテグリン CD11b/CD18 の発現と Src ファミリーキナーゼ Lyn の活性化を介して好中球の腸管上皮移行、抗菌機能、および粘膜修復を調節することを示し、CD45 が炎症性腸疾患における好中球機能制御の新たな標的となり得ることを明らかにした。
本研究は、従来ミトコンドリア代謝に依存すると考えられていた制御性T細胞において、グルコース輸送体GLUT3が細胞内代謝と免疫寛容維持に不可欠な役割を果たしていることを明らかにし、自己免疫疾患治療におけるグルコース代謝阻害の慎重な検討を促すものである。
本論文は、HIV-1 に対する広域中和抗体の成熟過程において、最終的な結合構造そのものの変化ではなく、体細胞変異がゲルライン残基と協調して「遭遇状態」の経路を再編成し、抗原認識効率を向上させるという新たなメカニズムを明らかにしたものである。
本研究では、プレ融合型の HSV-2 糖タンパク質 B(gB)を標的とした新たなヒト抗体を同定し、これらがマウス新生児モデルにおいて HSV-1 および HSV-2 感染から強力な防御効果を示すことを実証しました。
この論文は、造血幹細胞の体細胞進化であるクローン性造血(CHIP)が、マクロファージを介して肺線維症の病態を悪化させる全身性の調節因子であることを示し、血液の遺伝的変異が臓器のリモデリングを能動的に指令する新たなメカニズムを明らかにした。
オクリズマブは、B 細胞の除去だけでなく、残存・再補充 B 細胞を制御性 B 細胞へ偏らせ、Tph 細胞を減少させることで IL-10 依存性の調節ループを形成し、多発性硬化症において B 細胞と T 細胞の両方の免疫能力を調節することが示されました。
Th17 細胞が分泌するエクソソーム内の miR-721 が PPARγを抑制することで Th17 応答を促進し、自己免疫性心筋炎の発症・進展を駆動するため、この miRNA は治療標的となり得ることを示しました。
本論文は、胎児期ステロイド療法がグルココルチコイド受容体を介してマクロファージにおける IL-27 の EBI3 サブユニットの発現を上昇させることを示し、これが新生児の免疫応答に重要な意味を持つことを明らかにしたものである。
本研究は、IFNγの産生に応答して線維芽細胞から産生される IL-7 が、マクロファージの一種である PDPN⁺IL-7R⁺単球を活性化し、CD4⁺T 細胞の殺菌機能を抑制することでレシュマニア原虫の持続感染を可能にする新たな免疫抑制フィードバック機構を解明したことを示しています。
本研究は、マウス胚性幹細胞においてインターフェロンに依存しないdsRNA応答経路を解明し、Dhx9 が p53 と Stat1 を安定化させることで ISG 発現を誘導し、ZIKV 感染などに対する防御機構を形成することを示した。