Germline-somatic residue synergy reshapes antibody encounter state pathways to enhance HIV 1 recognition
本論文は、HIV-1 に対する広域中和抗体の成熟過程において、最終的な結合構造そのものの変化ではなく、体細胞変異がゲルライン残基と協調して「遭遇状態」の経路を再編成し、抗原認識効率を向上させるという新たなメカニズムを明らかにしたものである。
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immunology
384 件の論文
Prefusion-specific glycoprotein B human antibodies protect against neonatal HSV-2 infection
本研究では、プレ融合型の HSV-2 糖タンパク質 B（gB）を標的とした新たなヒト抗体を同定し、これらがマウス新生児モデルにおいて HSV-1 および HSV-2 感染から強力な防御効果を示すことを実証しました。
Clonal Hematopoiesis Instructs Maladaptive Tissue Repair to Promote Fibrosis
この論文は、造血幹細胞の体細胞進化であるクローン性造血（CHIP）が、マクロファージを介して肺線維症の病態を悪化させる全身性の調節因子であることを示し、血液の遺伝的変異が臓器のリモデリングを能動的に指令する新たなメカニズムを明らかにした。
Ocrelizumab Modulates Both B and T Cell Immune Capacities in Multiple Sclerosis
オクリズマブは、B 細胞の除去だけでなく、残存・再補充 B 細胞を制御性 B 細胞へ偏らせ、Tph 細胞を減少させることで IL-10 依存性の調節ループを形成し、多発性硬化症において B 細胞と T 細胞の両方の免疫能力を調節することが示されました。
Therapeutically targetable Th17-derived miR-721 drives autoimmune myocarditis through PPARγ repression
Th17 細胞が分泌するエクソソーム内の miR-721 が PPARγを抑制することで Th17 応答を促進し、自己免疫性心筋炎の発症・進展を駆動するため、この miRNA は治療標的となり得ることを示しました。
Glucocorticoid signaling regulates expression of the EBI3 subunit of IL-27 in neonatal macrophages: Implications for antenatal corticosteroid therapy
本論文は、胎児期ステロイド療法がグルココルチコイド受容体を介してマクロファージにおける IL-27 の EBI3 サブユニットの発現を上昇させることを示し、これが新生児の免疫応答に重要な意味を持つことを明らかにしたものである。
Leishmaniamajor co-opts IL-7 feedback in monocytes to suppress CD4⁺ T-cell immunity
本研究は、IFNγの産生に応答して線維芽細胞から産生される IL-7 が、マクロファージの一種である PDPN⁺IL-7R⁺単球を活性化し、CD4⁺T 細胞の殺菌機能を抑制することでレシュマニア原虫の持続感染を可能にする新たな免疫抑制フィードバック機構を解明したことを示しています。
An interferon independent innate immune response to double stranded RNA in embryonic stem cells
本研究は、マウス胚性幹細胞においてインターフェロンに依存しないdsRNA応答経路を解明し、Dhx9 が p53 と Stat1 を安定化させることで ISG 発現を誘導し、ZIKV 感染などに対する防御機構を形成することを示した。
Autophagy shapes the peptide repertoire of rheumatoid arthritis-associated HLA class II alleles
この論文は、自己免疫疾患である関節リウマチの主要なリスク因子である HLA-DRB1*04:01 において、オートファジーが細胞内抗原を MHC クラス II 分子に提示する経路を担い、特に ER 応答関連の自己抗原からなるペプチドレパートリーを形成することで、末梢寛容の破綻に寄与していることを示しています。
Autophagy deficiency in red pulp macrophages impairs their function and resistance to iron stress
本研究は、赤脾髄マクロファージにおけるオートファジーの欠損が脂質過酸化物の蓄積を招き、老化赤血球の処理能力や鉄ストレス耐性を低下させることで、全身の鉄恒常性や貧血時の赤血球維持を阻害することを示しています。
Age and IFN-β-induced changes in glial morphometry can be captured by in vivo diffusion-weighted magnetic resonance spectroscopy.
本研究は、拡散強調磁気共鳴分光法（dMRS）を用いて、IFN-β誘発性炎症が若年者と高齢者の視床におけるコリン含有化合物の拡散係数を増加させることを検出するとともに、加齢に伴う代謝物濃度や拡散特性の差異を明らかにしたことを報告しています。
Construction of a GnRH mRNA Immunocastration Vaccine and Evaluation of Its Immunogenicity and Safety in Mice and Cats
本研究では、Fc、Foldon、ルマジン合成酵素ナノ粒子（pLS）の 3 つの担体タンパク質を比較し、pLS を最適スキャフォールドとして 5 個の GnRH タンデム配列を含む mRNA ワクチン（GnRH-4）を開発した結果、マウスおよび猫において高い免疫原性、長期的な避妊効果、および優れた安全性を確認しました。
A rare human TNFAIP3 variant reveals how A20 abundance is regulated by TAX1BP1
この論文は、希少なヒト遺伝子変異（TNFAIP3 および TAX1BP1）の解析を通じて、A20 のリン酸化がその分解ではなくオートファジーを介してタンパク質量を変化させ、TAX1BP1 が通常はこれを制御していることを明らかにしたものである。
IFIT3 Associates with m⁶A-Modified RNA to Restrict Hepatitis C Virus Infection
本研究は、IFIT3 が m⁶A 修飾を介して HCV のゲノム RNA や宿主転写産物に結合し、ウイルス感染を制限する新たな抗ウイルスメカニズムを解明したことを報告しています。
CD226+ macrophages arise from MDP-derived monocytes and regulate lipid metabolism.
本研究は、骨髄由来単球（MDP）から分化し、GM-CSF と CSF1R によって調節される CD226 陽性マクロファージが、褐色脂肪組織を含む複数の組織に存在し、脂質代謝の恒常性維持に重要な役割を果たすことを明らかにしました。
Depletion of extracellular asparagine impairs self-reactive T cells and ameliorates autoimmunity in a murine model of multiple sclerosis
この論文は、アスパラギンの枯渇が CD4+ T 細胞の活性化や機能、およびサイトカイン産生を阻害し、実験性自己免疫性脳脊髄炎（EAE）の重症度を軽減することを示し、アスパラギン代謝を標的とした自己免疫疾患の新たな治療戦略の可能性を提唱しています。
The normal human lymph node cell classification and landscape defined by high-dimensional spatial proteomics.
この論文は、高次元空間プロテオミクス技術を用いて正常なヒトリンパ節の組織内における 77 種類の細胞タイプを包括的に分類し、新たな細胞サブセットや空間的ニッチ、細胞間相互作用の地図を明らかにしたものである。
Endogenous and Exogenous Electrophilic Modifications Reshape Antigen Presentation and Recognition
この論文は、内因性および外因性の求電子剤がアミノ酸側鎖に不可逆的な化学修飾を付加し、MHC-I 分子による抗原提示や T 細胞の認識を変化させることで、適応免疫応答を再編成しうることを示しています。
Understanding heterogeneous responses to T cell engagers: Binding characteristics and dosing thresholds determine cytotoxic efficacy
本研究は、体外実験とメカニズムモデルを統合することで、T 細胞エンゲージャーの多様性ある治療反応が結合親和性と投与量の関係によって支配され、特に低用量域では投与量と親和性のバランスがドナー依存性を決定し、治療効果の予測や設計最適化の定量的基盤を提供することを明らかにしました。
Somatic evolution of a cross-reactive germline antibody that expands its breadth to neutralize new SARS-CoV-2 variants
本研究は、SARS-CoV-2 の初期変異株に対して強力だがオミクロン変異株には無力化されやすい IGHV3-53 由来の抗体が、特定の体細胞変異を導入することでオミクロン株を含む多様な変異株に対する中和能力を回復・拡大できることを示し、将来の抗原ドリフトに耐性のある抗体応答を誘発・設計する新たな戦略を提示しています。