Endogenous and Exogenous Electrophilic Modifications Reshape Antigen Presentation and Recognition
この論文は、内因性および外因性の求電子剤がアミノ酸側鎖に不可逆的な化学修飾を付加し、MHC-I 分子による抗原提示や T 細胞の認識を変化させることで、適応免疫応答を再編成しうることを示しています。
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immunology
386 件の論文
Understanding heterogeneous responses to T cell engagers: Binding characteristics and dosing thresholds determine cytotoxic efficacy
本研究は、体外実験とメカニズムモデルを統合することで、T 細胞エンゲージャーの多様性ある治療反応が結合親和性と投与量の関係によって支配され、特に低用量域では投与量と親和性のバランスがドナー依存性を決定し、治療効果の予測や設計最適化の定量的基盤を提供することを明らかにしました。
Somatic evolution of a cross-reactive germline antibody that expands its breadth to neutralize new SARS-CoV-2 variants
本研究は、SARS-CoV-2 の初期変異株に対して強力だがオミクロン変異株には無力化されやすい IGHV3-53 由来の抗体が、特定の体細胞変異を導入することでオミクロン株を含む多様な変異株に対する中和能力を回復・拡大できることを示し、将来の抗原ドリフトに耐性のある抗体応答を誘発・設計する新たな戦略を提示しています。
Depletion and replacement of tissue resident macrophages in mice with germ-line deletion of a conserved enhancer in the Csf1r locus.
Csf1r 遺伝子の保存されたエンハンサー（FIRE）の欠損によりマウスで組織常在マクロファージが選択的に枯渇するが、生理機能には影響せず、骨髄移植による置換も可能であるという新たな研究モデルが確立された。
Specific targeting of MR1-antigen complexes using nanobodies
本研究は、酵母ディスプレイ技術と体外親和性成熟を用いて MR1-5-OP-RU 複合体に高親和性で特異的に結合するナノボディを開発し、その結晶構造を解明するとともに、CD3 指向の二重特異性抗体を設計することで、細菌感染細胞や腫瘍細胞に対する広範な T 細胞殺傷を誘導する MR1 分子を標的とした TCRm ベースのナノボディの概念実証を成し遂げたものである。
MAIT cells derived ligands signal via VEGFR2 to promote tissue repair and liver regeneration
本研究は、MAIT 細胞が VEGFA、VEGFB、および vimentin を分泌し、これらが VEGFR2 を介して上皮細胞や内皮細胞の増殖を促進することで、肝臓再生や組織修復を担うメカニズムを解明したことを示しています。
Disease context dictates the cellular targets of IL-17 in inflammatory skin disease
この論文は、乾癬と化膿性汗腺炎という異なる皮膚炎症性疾患において、IL-17 シグナルがそれぞれケラチノサイトと線維芽細胞の両方、あるいは線維芽細胞のみに依存するといったように、疾患の文脈によって細胞ターゲットや分子経路が異なることを明らかにし、新たな概念枠組みを提示したものである。
A genome-wide CRISPR Screening identifies targets that drive Tolerogenic Dendritic Cells
本研究は、CRISPR-Cas9 によるゲノムワイドスクリーニングを用いて、CD86 の発現制御を介して免疫寛容を促進する新規因子 UBE2L6 を同定し、自己免疫疾患の治療に向けた耐性樹状細胞の分子メカニズムを解明したものである。
Early immune responses anticipate HIV rebound and precede viral control
この論文は、ART 中止後の HIV 再増殖を制御できる稀な個体において、全身性のウイルス再増殖に先立って非古典的単球の増殖や抗ウイルス経路の活性化など、多面的な免疫応答が早期に誘導されることを明らかにし、これが再増殖の抑制や免疫療法の効果予測に重要であることを示しています。
HIV-1 infection does not confer intrinsic resistance to cell death induced by cytotoxic T lymphocytes
この論文は、HIV-1 感染そのものが細胞毒性 T リンパ球（CTL）による細胞死に対する内在性の耐性を付与するものではなく、感染細胞の生存優位性は主に Nef 依存的な MHC クラス I 分子のダウンレギュレーションによる抗原提示の減少に起因し、HLA-E への CTL 応答では感染細胞と非感染細胞の細胞死感受性に差が見られないことを示している。
A class act: HDAC1-Malat1 regulates MDSC apoptosis and cell cycling to decrease suppression of T cells
本論文は、ヒストン脱アセチル化酵素 HDAC1 の阻害が MDSC 内の Malat1 発現を増加させ、pSTAT3 を低下させることでアポトーシスと細胞周期停止を誘導し、結果として T 細胞の抑制機能を低下させるという分子メカニズムを解明したものである。
Neonatal regulatory T cells promote alveologenesis by restraining neutrophil-mediated inflammation
本研究は、新生児の制御性T細胞が好中球を介した炎症を抑制することで肺胞形成を促進し、その欠如が構造的異常を引き起こすことを明らかにした。
A KETOGENIC DIET PROMOTES BLOOD-SPINAL CORD BARRIER RESEALING TO DECREASE SPINAL CORD IMMUNE CELL INFILTRATION IN A PRECLINICAL MODEL OF MULTIPLE SCLEROSIS.
ケトン食は、多発性硬化症のモデルマウスにおいて血液脊髄関門の再閉鎖を促進し、脊髄への免疫細胞浸潤を抑制することで機能回復をもたらすことが示されました。
Mucosal Inflammation Shapes Human Neutrophil States in Tissue and Circulation
この論文は、単細胞 RNA シーケンシングなどの多角的アプローチを用いて、健康な状態では口腔粘膜の好中球が免疫調節状態を維持しているが、歯周炎などの炎症により血中好中球の浸潤や全身性の活性化プログラムが誘導され、局所炎症が全身の好中球状態を再編成することを明らかにしました。
The mechanism of Hsa_circ_0000629 in bronchial asthma through sponge adsorption of miR-212-5p/NLRP3
本論文は、気管支喘息において Hsa_circ_0000629 が miR-212-5p をスポンジ吸着して NLRP3 を制御し、炎症や細胞死を促進するメカニズムを解明し、この経路が喘息治療の新たな標的となり得ることを示しています。
Circulating pre-osteoclasts are primed for osteoclast fate and synovial tissue homing in psoriatic arthritis.
この論文は、乾癬性関節炎（PsA）患者の循環系に存在する前破骨細胞が、NFACT1 の発現により骨破壊能を備え、関節内へ遊走して病変を形成する主要な細胞集団であることを同定し、全身性の免疫プライミングが関節炎の病態に関与していることを示した。
Impaired IFNγ responsiveness of monocyte-derived lung cells limits immunity to Mycobacterium tuberculosis
この論文は、結核菌の持続感染において、肺の単球由来細胞がインターフェロンγ（IFNγ）への応答性が低下していることが菌の生存を許容する主要なメカニズムであり、この応答性を改善することが新たなワクチンや宿主指向療法の開発に繋がることを示しています。
Bhlhe40 Governs T Cell Effector Differentiation with Distinct Requirements in CD4 and CD8 T Cells for Anti-PD-1 and Anti-CTLA-4 Efficacy
本論文は、転写因子 Bhlhe40 が CD4 と CD8 T 細胞の分化プログラムを制御し、抗 PD-1 療法には CD8 細胞内在性の Bhlhe40 が必須である一方、抗 CTLA-4 療法では Bhlhe40 依存性の CD4 細胞 Th1 プログラムが CD8 細胞の機能不全を補完するという、療法および細胞サブセットに特異的な役割を明らかにしたものである。
Structural determinants of IGHV1-69 public antibodies conferring resilience to SARS-CoV-2 antigenic escape
本研究は、SARS-CoV-2 の抗原逃避を克服する公的抗体 IGHV1-69 クラスの適応メカニズムを解明し、AI 駆動型アプローチによってパンコロナウイルス活性を持つ超強力な中和抗体 ZL525 を発見したことを示しています。
Salmonella Typhi asparaginase-dependent activation of GCN2 promotes bacterial killing in murine macrophages
本研究は、サルモネラ・タイフィがマウスマクロファージ内でアスパラギナーゼを介してアスパラギンを消費し、mTOR-GCN2 経路を活性化して統合ストレス応答を誘導することで細菌排除を促進するメカニズムを解明したことを示しています。