Structural determinants of IGHV1-69 public antibodies conferring resilience to SARS-CoV-2 antigenic escape
本研究は、SARS-CoV-2 の抗原逃避を克服する公的抗体 IGHV1-69 クラスの適応メカニズムを解明し、AI 駆動型アプローチによってパンコロナウイルス活性を持つ超強力な中和抗体 ZL525 を発見したことを示しています。
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本研究は、SARS-CoV-2 の抗原逃避を克服する公的抗体 IGHV1-69 クラスの適応メカニズムを解明し、AI 駆動型アプローチによってパンコロナウイルス活性を持つ超強力な中和抗体 ZL525 を発見したことを示しています。
本研究は、サルモネラ・タイフィがマウスマクロファージ内でアスパラギナーゼを介してアスパラギンを消費し、mTOR-GCN2 経路を活性化して統合ストレス応答を誘導することで細菌排除を促進するメカニズムを解明したことを示しています。
本論文は、マラリア原虫のスポロゾイトが宿主細胞を通過する際に引き起こされる「細胞損傷」に特異的な反応が、T 細胞応答を誘導し保護免疫を確立する新たな自然免疫感知メカニズムであることを明らかにした。
この研究は、単細胞トランスクリプトミクスを用いてインフルエンザワクチン非応答者や重症患者においてアypical B 細胞の割合が高いことを明らかにし、これらの細胞がワクチン反応性の低下や重症化と関連していることを示した。
本研究は、創傷治癒の成否がマクロファージの細胞死の「様式」に依存しており、ネクロプトーシスが組織修復を阻害する一方、アポトーシスは瘢痕形成を抑制して組織構造を維持することを示した。
この研究は、ミトコンドリアの酸化的リン酸化(OXPHOS)が Th17 細胞の代謝再プログラミングを誘導し LIGHT を産生させて気道リモデリングを引き起こすメカニズムを解明し、LIGHT と OXPHOS の二重阻害が重症喘息の全特徴を改善し治療標的となり得ることを示しました。
STAT1 の機能獲得変異が Tfh1 細胞の分化を促進し過剰な IFN-γ産生を引き起こすことで自己免疫を誘発するメカニズムを解明し、IFN-γの中和が有効な治療戦略となる可能性を示しました。
本研究は、混合キメラ化により誘導されたドナー由来の CD8+CD122+ 制御性 T 細胞が、自己反応性 T 細胞を特異的に除去することで 1 型糖尿病の自己免疫を抑制し、同様の細胞欠乏が患者にも見られることから、この細胞の再生が新たな治療戦略となり得ることを示しています。
本論文は、ImmTAC(テベナフスプなど)が、腫瘍微小環境のような抑制条件下においても、直接の TCR 結合と同様に細胞傷害性 T 細胞の極性化やカルシウムシグナルを誘導し、IFNγ分泌は伴わないものの腫瘍細胞の溶解を可能にすることを示しています。
本論文は、単細胞トランスクリプトミクスを用いたマウスモデル研究により、S. aureus 皮膚感染症における組織修復に特異的な好中球サブセットから産生されるオステオポンチン(OPN)が不可欠であり、その調節が感染組織の修復を促進する新たな治療戦略となり得ることを示しています。
本研究は、炎症性腸疾患(IBD)において腸管バリアの破綻により生じる内毒素血症が、CD169+ 組織常在マクロファージ上の TLR4 を介して赤血球産生を抑制し貧血を引き起こすメカニズムを解明し、TLR4 阻害が ID 関連貧血の新たな治療戦略となり得ることを示しました。
本論文は、ヒト粘膜関連不変 T(MAIT)細胞の胸腺内発達段階における H3K27ac 修飾を CUT&Tag 法で網羅的に解析し、そのエピジェネティックな動的変化が転写因子やサイトカイン受容体などの発現制御を通じて MAIT 細胞の成熟とエフェクター機能の獲得をどのように調節するかを初めて明らかにしたものである。
本研究は、ゲノム DNA から B 細胞および T 細胞受容体を同時にプロファイリングする DNA ベースのプラットフォーム「immunoPETE」のワークフローと性能検証を詳述し、その膀胱癌における予後予測への応用や、老化・がん・感染症・自己免疫疾患などへの広範な利用可能性を示しています。
本研究は、エボラウイルスに対する抗体測定において、従来のゴールドスタンダードである FANG ELISA に代わり、より高スループットで変動の少ない Quanterix および Luminex 法が有効な代替手段となり得ることを示しました。
この論文は、腸上皮細胞が MHC II 分子を介して自己ペプチドを提示することで、組織の恒常性維持と免疫寛容を促進し、炎症時には損傷関連抗原を提示して組織傷害を免疫系に伝達する動的なシステムを確立していることを明らかにしました。
老化組織のアデノシンが CD8+ T 細胞を Gzmk+ 型へ再プログラムし全身性炎症を誘導するフィードバックループを解明し、この経路の阻害がマウスの健康寿命を延伸させることを示した。
この論文は、エボラ出血熱(スーダン型)、マルブルグ病、ラッサ熱の 3 種類のウイルスに対して、DNA プライミングと MVA ベクターを用いた多価ワクチンがマウスモデルにおいて強力な免疫応答と致死感染からの保護効果を示すことを実証し、サブサハラアフリカにおける広域な出血熱対策の新たな基盤を確立したことを報告しています。
この研究は、マクロファージ移動抑制因子(MIF)とその受容体 CD74 のシグナル伝達経路が、Blimp-1 の抑制を介して線維芽細胞の収縮性や細胞外マトリックスのリモデリングを促進し、緑内障における網膜小梁の機能不全を引き起こす新たなメカニズムを解明し、この経路を標的とした治療戦略の可能性を示唆したものである。
本研究は、感染初期に制御性T細胞が一次免疫応答部位から一時的に隔離され、低親和性CD8 T細胞の活性化と多様性のある免疫応答の獲得を可能にする空間的・時間的メカニズムを解明したことを示しています。
本研究は、AIM2 が DNA 結合により液 - 液相分離を起こして凝縮体を形成し、これが炎症小体やパンオプトソームの組み立てを仲介して免疫応答を活性化・調節する新たなメカニズムを解明したことを示しています。