PrP turnover in vivo and the time to effect of prion disease therapeutics
本研究は同位体標識と質量分析を用いて、脳内のPrPの半減期が5〜6日であり、これは組織や変異によってわずかに変動する治療効果の律速因子であることを明らかにし、それによって将来のプリオン疾患の臨床試験の設計に資するものである。
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以下に、神経科学分野の最新プレプリントをリストアップしました。
本研究は同位体標識と質量分析を用いて、脳内のPrPの半減期が5〜6日であり、これは組織や変異によってわずかに変動する治療効果の律速因子であることを明らかにし、それによって将来のプリオン疾患の臨床試験の設計に資するものである。
本研究は、スパイク型ニューラルネットワークモデルに基づくシミュレーション推論を用いて、特定の過興奮性の原因に対して健全な活動を回復させるために異なる代償メカニズムがどのように相互作用するかを定量化し、それによって精密な治療介入の設計のための定量的基盤を提供する。
本研究は、ショウジョウバエにおいて慢性的な光ストレスが光受容体ニューロンでToll-1の活性化を引き起こし、それがグリアの食細胞受容体Draperをアップレギュレーションしてストレスを受けた軸索の取り込みと変性を駆動し、持続的なストレスを構造的な神経損失に変換するニューロン - グリアシグナル軸を確立することを明らかにしている。
本研究は、ラモトリギンとレベチラセタムの両者が周期的な脳波活動を調節する一方で、健康な被験者の目を開けた状態において、オフセットを減少させ傾きを平坦化するという周期的でない脳波パラメータを有意に変化させるのはラモトリギンのみであることを示しており、これにより周期的でない指標が異なる抗てんかん薬の神経生理学的影響を区別できることを示唆している。
本論文は、人間の結合体データに対して仮定に依存しないコミュニティ検出手法とモデル選択基準を体系的にベンチマークし、尤度に基づく基準が成人において確立された感覚系と整合する生物学的に妥当なコミュニティ構造を効果的に同定し、乳児において明確な発達的メソスケール構造を明らかにすることを示す。
この研究は、複数の感覚モダリティにわたる感覚刺激への意識的アクセスが、心拍および呼吸サイクルの特定の位相と時間的に同期する前頭葉アルファ活動の一時的なバーストによってゲート制御されることを示しており、脳と身体との同期が意識の決定において重要なメカニズムとして機能することを明らかにしている。
本研究は、家族性アルツハイマー病マウスモデルにおいて免疫受容体LAG3を欠損させることが、異常な疾患関連ミクログリアの活性化を抑制しCD8+T細胞の浸潤を減少させることにより神経変性を救済することを示しており、それによってアルツハイマー病に対する有望な治療標的としてLAG3を浮き彫りにしている。
本研究は、アルツハイマー病リスクアレルであるAPOE4が転写ストレス応答とミトコンドリア機能を変化させることでヒトミクログリアのヒ素曝露に対する脆弱性を増大させることを示しており、これにより環境要因がアルツハイマー病の病態に寄与するメカニズムを理解するための遺伝子-環境相互作用の枠組みを確立した。
健康な被験者において神経伝達物質受容体を薬理学的に操作し、安静時 MEG データを解析することにより、本研究は、NMDA 受容体活性ではなく GABA 作動性抑制が皮質時間スケールおよび大規模ネットワークダイナミクスを調節することを因果的に示し、それによって微小スケールのシナプス機構を脳の時間的組織化および認知機能と結びつけた。
本論文は、神経データにおける個々のスパイクおよびバーストに関連する潜在因子を分離する新たな因子分析法を導入し、従来のレートベースの解析がバースト符号化構造を曖昧にしていることを明らかにするとともに、バーストが注意や学習といった認知プロセスとどのように関連するかを調査するための枠組みを提供する。