Mutation of eat-2 in C. elegans is not a reliable model for dietary restriction studies
本論文は、線虫の eat-2 変異体が長寿を示す主要な要因が栄養制限ではなく、大腸菌による咽頭感染の抑制にあることを明らかにし、eat-2 変異体が栄養制限研究の信頼できるモデルとして不適切であると結論付けています。
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本論文は、線虫の eat-2 変異体が長寿を示す主要な要因が栄養制限ではなく、大腸菌による咽頭感染の抑制にあることを明らかにし、eat-2 変異体が栄養制限研究の信頼できるモデルとして不適切であると結論付けています。
本論文は、休眠中のハチの女王が冬を越える際の生存期間が、単なる温度変動の大きさだけでなく、その変動の中心となる平均温度によってエネルギー消費が加速されるか緩和されるかが決まることを示しており、気候変動下での越冬生存予測には平均温度と変動性の両方を考慮することが不可欠であると結論付けています。
本論文は、幼少期のタンパク質制限が雄性マウスにおいて血管および血管周囲脂肪組織の機能不全と線維化を引き起こすメカニズムが小胞体ストレスに起因し、TUDCA によるその抑制がこれらの障害を回復させることを示したものである。
本研究は、慢性腎臓病患者で高値となる FGF23 が FGFR-Klotho 複合体を介して持続的な ERK 活性化と腎臓の炎症を引き起こすメカニズムを解明し、cFGF23 を用いた遺伝子治療がこれを抑制できることを示したものである。
本論文は、ダイナミン阻害剤であるダイナソアが、高濃度では骨成長を阻害する一方で低濃度ではmTORC1シグナルの活性化やオートファジーの抑制を介して軟骨細胞の機能を変化させ、骨の縦方向成長を促進する二面性(ホルミシス)効果を示すことを明らかにした。
本論文は、イオタ・カラギーナンが乾燥誘発性の細胞死や組織損傷から眼表面を保護する効果を実証し、ドライアイ治療用の点眼薬成分としての有望性を示したことを報告しています。
本論文は、肥満型 2 型糖尿病ラット(ZSF-1)において、SGLT2 阻害薬エンパグリフロジンがミトコンドリア機能の改善と品質管理の向上を介して尿細管障害を軽減し、腎保護作用を発揮することを示しています。
本研究は、血管内皮の Kir2.1 チャネルがグリコカリックスと Piezo1 介在性 Ca2+ 流入を連結し、PI3K/Akt1 経路を活性化して血流誘発性血管拡張を制御するメカニズムを解明し、この Kir2.1 の機能低下が高血圧や加齢に伴う血管機能障害の主要因であることを示しました。
この論文は、体重基準による投与量の補正(アロメトリ補正)が重要であることを示し、急性肺傷害モデルにおいて雄ラットが雌に比べてより重度の低酸素症や炎症反応を示す性差を明らかにし、その分子メカニズムとして雄では miR-672-3p の抑制と炎症経路の活性化、雌では BMPR2/IL-10 経路の維持が関与していることを報告しています。
本研究は、80 年以上の誤解を解き、コウモリが視覚や前庭刺激に応じて眼球を動かすことを初めて実証し、特に半規管に起因する角 VOR が微弱である理由が解剖学的制約ではなく行動状態依存的な調節によるものである可能性を提示した。
糖尿病の細胞移植療法における血管新生の促進と移植細胞の生存率向上のため、リン酸酵素阻害剤であるタングステン酸ナトリウムが、宿主由来の血管内皮細胞を刺激して移植片の機能回復を助けることが示された。
この研究は、右心室機能不全の進行に伴う細胞・分子レベルの変化をマルチオミクス解析で解明し、ミトコンドリアのunfolded protein response の不十分さやマクロファージの効能食作用の障害、リボトキシックストレス応答の活性化といった新たな治療標的を同定しました。
この研究は、若齢期のマウスにおける袖状胃切除術(SG)が、体重減少とは無関係に、中齢期の高脂肪食誘発性肥満や代謝機能低下から保護する持続的な効果を持ち、そのメカニズムとして腸内細菌叢(特に Lactobacillus 属の増加)のリモデリングが関与していることを示しています。
本論文は、MASLD において肝マクロファージの運命を決定づける新たな代謝チェックポイントとして、Chi3l1 がグルコース取り込みを抑制することでグルコース依存性の高い Kupffer 細胞を保護し、その欠損が MASLD の重症化を引き起こすことを明らかにしたものである。
マウスにおける MAFA 遺伝子変異(MAFAS64F)による糖尿病の発症は、遺伝的背景(C57/Bl6J 対混合背景)によって大きく左右され、C57 背景では遺伝子発現や細胞老化、レチノイン酸シグナルの調節が異なり、糖尿病の浸透率が抑制されることが示されました。
この論文は、グルタミンの摂取制限が平滑筋細胞の線維化を促進し、プラークの安定化を通じて動脈硬化性プラーク破裂による死亡率を低下させることを示しており、心血管疾患の新たな食事療法戦略を提示しています。
高血圧ラットにおける有酸素運動は、AGEs/RAGE-p38 MAPK-NF-κB 経路の抑制を介して糖化反応を阻害し、血圧低下や心機能・心筋構造の改善をもたらすことが示されました。
本論文は、オピオイド誘発性呼吸抑制(OIRD)を鎮痛作用を低下させることなく改善する新たな治療法として、メラノコルチン受容体 4 作動薬であるセットメラノチドの有効性をマウスモデルおよび神経生理学的メカニズムの解明を通じて実証したものである。
本研究は、心不全(特に保存型心拍出量心不全)において、血管内皮細胞の過剰なオートファジーが肺毛細血管の減少を引き起こし、これが低酸素血症や呼吸困難を介して心機能の悪化を加速させる新たな病態メカニズムを明らかにし、酸素療法などの介入が予後改善に寄与する可能性を示唆しています。
GDF15 はアルコール依存症患者で上昇し、その受容体 GFRAL の機能喪失変異がアルコール摂取量の増加と関連していることから、GDF15 はアルコール摂取を抑制するエンドクリンシグナルとして機能していることが示唆されます。