Combination Treatment with Sclerostin and Dkk1 Antibodies Synergizes with Tibial Loading to Stimulate Bone Formation in Aged Mice
老化したマウスを用いた研究により、スクリオスチン抗体と Dkk1 抗体の併用療法が骨負荷刺激と相乗的に作用し、加齢に伴う骨形成の低下を著しく改善し、加齢性骨粗鬆症に対する有効な治療戦略となり得ることが示されました。
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physiology
161 件の論文
A regenerative stem cell-derived matrix accelerates functional dermal wound repair in a diabetic model
この研究は、間葉系幹細胞由来の再生細胞外マトリックス（rECM）が、糖尿病モデルマウスの創傷治癒を促進し、肉芽組織のリモデリング、末梢神経の形成、血管成熟を協調的に制御することを示しています。
Sex-specific electrophysiology and cholinergic responses underlie differential mechanisms of arrhythmia vulnerability in rabbit atria
本研究は、健康なウサギ心房において、性差および局所的な電気生理学的特性とコリン作動性応答の違いが、不整脈の感受性に異なるメカニズムをもたらすことを実証した。
Cardiac PIEZO 1 Channels Modulate Anxiety
本研究は、心臓の PIEZO 1 チャネルの感受性低下が予知符号化の誤りを引き起こして不安を増大させる一方、その感受性を高めることで不安症状や心血管負荷を軽減できる可能性を、ヒトおよびマウスのデータから示唆しています。
Phosphoproteomics of Hypertrophic Cardiomyopathy Patient Myocardium and Novel hiPSC-CM Model Reveal Protein Kinase A as a Modulator of Microtubule Repolymerization
本論文は、肥大型心筋症患者の心筋およびiPSC由来心筋細胞を用いた研究により、微小管の修飾酵素の発現量変化ではなく、プロテインキナーゼAを介したβアドレナリン受容体刺激応答の調節異常が、微小管コードの変化と心機能不全のメカニズムに関与していることを初めて明らかにしました。
Intracellular Mechanosensation in Intestinal Smooth Muscle: Piezo1 Complexes Amplify Signaling Beyond the Surface
この論文は、腸管平滑筋において、細胞表面だけでなく筋小胞体（SR）上に存在する Piezo1-リヤノジン受容体-BK チャネルのナノスケール複合体が、機械的刺激を検知して細胞内 Ca2+ 放出を介した過分極を引き起こし、筋収縮を抑制する新たな細胞内機械受容メカニズムを初めて実証したことを示しています。
Cryo-electron tomography reveals paracellular claudin-15 pores at the tight junction
クライオ電子トモグラフィを用いた本研究は、単一のクラウジン-15 発現上皮細胞において、細胞間隙を貫通するイオンチャネル様の孔構造を初めて直接可視化し、その存在と幾何学的特徴を実証的に明らかにした。
Brain-derived ketone bodies can replace glucose to power neural function
この研究は、カエルの冬眠中に脳内で脂肪酸からケトン体を合成し、それを神経細胞に供給することで、グルコース代謝を完全に停止させても神経機能を維持できるという、脊椎動物の脳における驚くべき代謝適応メカニズムを明らかにしたものである。
A dataset of adult heart and liver mass after placental Insulin-like growth factor 1 overexpression and insufficiency in mice
この論文は、マウスの胎盤におけるインスリン様成長因子 1（IGF1）の過剰発現または不足が、成体期における心臓と肝臓の重量に性差を伴う影響を与えることを示すデータセットを提供するものである。
Natural xanthones as α-Mangostin induce vasorelaxation involving key gating residues in the S6 domain of BK channels
本論文は、マングスチンに含まれる天然キサントン類が、BK チャネルの S6 ドメインにおける特定のゲート制御アミノ酸残基に結合してチャネルを活性化し、血管弛緩を引き起こす分子メカニズムを解明したことを報告しています。
Revisiting the Humidity Ramp Protocol for Assessing Human Heat Tolerance Limits
この論文は、急激な湿度上昇プロトコルが熱的平衡の遅れにより人間の熱耐性限界を過小評価する傾向があることを示し、より正確な評価には十分な平衡時間を確保した徐々な湿度上昇プロトコルが必要であることを明らかにしています。
Inducible Impairment of Polymerase Gamma Activity in Cardiomyocytes Promotes Severe Cardiomyopathy with Cardiac Hepatopathy
心筋細胞におけるポリメラーゼγの活性誘導性障害が、ミトコンドリアDNAの不安定性、統合ストレス応答の持続的活性化、および葉酸代謝の再編成を介して、心筋症と肝障害を伴う重篤な心疾患を引き起こすことを、新規マウスモデルを用いて実証しました。
Redox-activated induction of Warburg-type metabolism in the adult heart
本論文は、成熟した心筋細胞において、NOX4 が NRF2 や ATF4 を介した転写制御およびエピジェネティック調節を駆動し、エネルギー需要と心臓のリモデリングを両立させるために、通常は増殖細胞に特徴的なワールブルグ型代謝（解糖系や生合成経路へのシフト）を誘導する新たなパラダイムを明らかにしたものである。
Loss of cardiomyocyte eukaryotic elongation factor 1A2 in mice triggers cardiomyopathy due to defective proteostasis
本研究は、心筋特異的な eEF1A2 の欠損がタンパク質ホメオスタシスの破綻とオートファジーの障害を介して心筋症を引き起こすメカニズムを解明し、mTORC1 阻害による治療の可能性を示したものである。
A Regionally Inspired West Virginia Obesogenic Diet Induces Fat Accretion and Metabolic Dysfunction While Identifying Sex Disparity
本研究は、ウェストバージニア州の地域特性を反映した「ウェストバージニア肥満食（WV-OD）」が、雄マウスにおいて高脂肪食と同様の肥満と代謝異常を引き起こす一方、雌マウスではそのような影響が顕著でないという性差を明らかにし、極端な高脂肪モデルに代わる生理学的に妥当な肥満研究モデルの確立に貢献した。
Macroscopic to Ultrastructural Analyses Identify the Loss of Myofibrils as the Primary Mediator of Muscle Fiber Atrophy in Aging and Disuse
本研究は、加齢や不使用による筋線維の萎縮が主に筋原線維の数の減少によって引き起こされることを、ヒトとマウスを用いたマクロから超微細構造までの多段階解析により明らかにしました。
Adrenal rather than hypothalamic-pituitary dysfunction limits HPA axis recovery after chronic glucocorticoid treatment
マウスを用いた研究により、慢性グルココルチコイド投与後の HPA 軸回復の遅延は視床下部や下垂体ではなく、副腎の機能不全が主な原因であることが示され、副腎への持続的なトロフィックなシグナル維持が副腎機能不全の予防に重要であることが明らかになりました。
The Strehler-Mildvan mortality correlation arises from changes in the variability of ageing
この論文は、線虫、ハエ、マウスのデータに基づき、ストレーラー・ミルドヴァン相関が個体間の老化過程のばらつきの違いによって引き起こされ、生存曲線の矩形化と三角形化がそれぞれ健康寿命の拡大や疾患の拡大に異なる影響を与えることを明らかにしたものである。
Lysosomal abundance in young and aged mouse hearts assessed by In Vivo Imaging Systems (IVIS) Lysotracker imaging and autophagy-related gene expression
本研究は、IVIS による Lysotracker 蛍光イメージングと RT-qPCR 解析を組み合わせることで、加齢に伴うマウス心臓の酸性小胞体全体の量や酸化成能は維持される一方、自噬需要の増加を示唆する Sqstm1 のわずかな上昇が見られることを明らかにしました。
The tree cricket ear is a highly phase sensitive biomechanical interferometer.
この論文は、キリギリスが音波を前後の鼓膜で分割し、気管壁で再結合させて生じる機械的干渉（光の干渉計と同様の原理）を利用して、マイクロ秒単位の時間差を検出することで極めて精密な音源定位を実現していることを明らかにしています。