Symptom burden profiles and influencing factors among hepatocellular carcinoma patients undergoing combined local and systemic therapy: a cross-sectional study

기술 요약: 복합 국소 및 전신 요법을 받는 간세포암 환자의 증상 부담 프로파일 및 영향 요인

문제 제기
국소 치료(예: TACE, HAIC)와 전신 요법(표적 치료제, 면역 항암제)의 통합을 포함하는 병용 요법을 받는 간세포암(HCC) 환자들은 복잡하고 이질적인 증상 부담에 직면해 있다. 단일 약제 전신 요료는 제한적인 조절 효과를 보이는 반면, 병용 전략은 생존율을 개선하지만 색전 후 증후군, 수족증후군, 면역 관련 독성 등 다양한 부작용을 유발한다. 기존 연구들은 주로 HCC 환자를 동질적인 집단으로 취급하거나 증상 유병률에 의존하여 클러스터를 식별해 왔는데, 이는 고유한 증상 패턴을 가진 별개의 하위 집단을 가릴 위험이 있다. 또한, 이러한 구별된 증상 프로파일과 인구통계학적 요인, 치료 노출, 그리고 심리적 속성(특히 자기 효능감) 사이의 상호작作用은 여전히 잘 이해되지 않고 있다. 본 연구는 이 특정 인구 집단에서 잠재적 증상 부담 프로파일을 식별하고, 프로파일 소속과 관련된 요인을 결정하여 개별화된 간호 중재를 촉진할 필요성을 다룬다.

연구 방법론
본 단면 연구는 2025년 7월부터 12월 사이에 절강대학교 의과대학 제1부속 병원 외래 클리닉에서 모집된 400명의 HCC 환자(CNLC stage II 이상)를 대상으로 수행되었다. 참가자들은 적어도 한 차례의 국소 요법과 적어도 한 주기의 전신 요법을 병행하고 있었다.

• 데이터 수집: 구조화된 설문지를 통해 인구통계학적 및 임상 데이터를 수집하였다. 증상 부담은 32가지 증상을 다루는 중국어판 Memorial Symptom Assessment Scale (MSAS-CH)을 사용하여 평가되었다. 증상 관리에 대한 자기 효능감은 중국어판 PROMIS Self-Efficacy for Managing Symptoms scale (PROMIS-SEMSX)를 사용하여 측정되었다.
• 통계 분석:
  • 잠재 프로파일 분석 (LPA): 발생률이 20%를 초과하는 17가지 증상을 기반으로 별개의 하위 그룹을 식별하기 위해 Mplus 8.3을 사용하여 수행되었다. 모델 적합도는 AIC, BIC, aBIC, entropy, LMR, BLRT를 사용하여 평가되었다.
  • 회귀 분석: 변수들과 프로파일 소속 간의 연관성을 파악하기 위해 단변량 분석(Chi-square, Fisher's exact, Kruskal-Wallis H)을 수행하였다. 유의미한 변수들은 다항 로지스틱 회귀 모델에 투입되었으며, 낮은 증상 부담 프로파일을 참조 그룹으로 설정하였다.

주요 결과
본 연구는 400명의 참가자들 사이에서 세 가지 뚜렷한 잠재적 증상 부담 프로파일을 식별하였다:

1. 낮은 증상 부담 프로파일 (Class 1, 70.75%): 17가지 모든 증상에서 상대적으로 낮은 점수를 보였으나, 피로, 통증, 식욕 부진, 수면 문제 및 피부 문제가 여전히 존재했다.
2. 높은 점막-피부-감각 증상 프로파일 (Class 2, 20.25%): 구강 궤양, 가려움증, 통증 및 저림에서 유의하게 높은 점수를 보였으며, 기타 증상에서는 중간 수준의 점수를 나타냈다.
3. 높은 증상 부담 프로파일 (Class 3, 9.00%): 전반적으로 가장 높은 부담을 보였으며, 슬픔, 수면 문제, 피로, 식욕 부진, 복부 팽만감, 메스꺼움, 설사, 입 마름 및 피부 문제에서 높은 점수를 나타냈다.

프로파일 소속과 관련된 요인:
다항 로지스틱 회귀 분석 결과, 낮은 부담 그룹과 비교했을 때 다음 요인들이 프로파일 소속과 유의미한 연관이 있는 것으로 나타났다:

• 연령: 59세 미만의 환자들은 높은 증상 부담 프로파일에 속할 가능성이 유의하게 높았다 (OR = 2.712).
• 자기 효능감: "증상이 일상생활에 미치는 영향 관리" 차원의 점수가 낮을수록 높은 점막-피부-감각 프로파일 및 높은 증상 부담 프로파일에 속할 확률이 증가했다.
• 치료 노출:
  • 국소 요법 횟수가 많을수록 높은 점막-피부-감각 프로파일과 높은 증상 부담 프로파일 모두에 속할 가능성이 높아졌다.
  • 전신 요법 주기가 많을수록 높은 점막-피부-감각 프로파일과의 연관성은 유일하게 나타났으나, 높은 증상 부담 프로파일과는 연관이 없었다.

핵심 기여

• 이질성 식별: 본 연구는 병용 요법을 받는 HCC 환자의 증상 부담이 균일하지 않으며, 세 가지 임상적으로 구별되는 하위 집단으로 구성되어 있음을 입증하였다.
• 프로파일 특성화: 특히 심리적 및 위장관계 고통을 포함하는 '전신 조절 장애' 클러스터와 구별되는 '점막-피부-감각' 클러스터를 명확히 기술하였다.
• 예측 요인: 젊은 연령, 누적 치료 노출(특히 일반적 부담을 위한 국소 횟수 및 점막 문제를 위한 전신 주기), 그리고 일상생활 영향 관리에 대한 낮은 자기 효능감이 증상 부담 하위 그룹의 주요 결정 요인임을 확립하였다.

의의 및 주장
저자들은 이러한 발견이 프로파일 기반 증상 평가의 유용성을 뒷받침한다고 주장한다. 환자들이 서로 다른 하위 그룹에 속한다는 것을 인식함으로써, 임상의들은 '일률적인(one-size-fits-all)' 접근 방식을 넘어설 수 있다.

• 임상 적용: 본 연구는 간호사가 고위험 환자를 조기에 식별하는 데 프로파일을 사용할 수 있음을 시사한다. 예를 들어, 높은 점막-피부-감각 프로파일 환자는 구강 케어 및 피부 관리를 위한 표적 중재가 필요할 수 있으며, 높은 증상 부담 프로파일 환자는 심리적 고통, 수면, 영양을 다루는 다학제적 지원이 필요할 수 있다.
• 중재 대상: 자기 효능감과 증상 부담 프로파일 사이의 연관성은 증상이 일상생활에 미치는 영향에 대한 환자의 자신감을 높이는 것이 증상 부담을 완화하기 위한 실행 가능한 간호 중재이 될 수 있음을 시사한다.
• 모니터링 전략: 치료 노출(세션/주기 횟수)이 특정 증상 부담과 상관관계가 있다는 결과는 증상 프로파일이 치료 진행에 따라 진화할 수 있음을 의미하며, 지속적인 모니터링의 필요성을 강조한다.

저자들은 단면 연구 설계가 인과 관계 추론을 제한할 수 있고, 단일 센터 연구라는 점이 일반화 가능성을 제한할 수 있음을 인정하며 신중한 입장을 유지하였다. 그들은 연령, 치료 노출, 자기 효능감이 유의미한 연관성을 가지고 있지만, 이러한 결정 요인들을 검증하고 시간적 관계를 명확히 하기 위해서는 추가적인 다기관 종단 연구가 필요하다고 결론지었다.