Evaluation and Subcategorization of Perineural Invasion (by location) in Oral Cavity Squamous Cell Carcinoma and Its Correlation with Other Prognostic factors and Overall Survival: A Retrospective study

기술 요약: 구강 편평세포암종에서 신경 주위 침범의 평가 및 하위 분류

문제 제기
신경 주위 침범(Perineal Invasion, PNI)은 구강 편평세포암종(OSCC)에서 국소 재발, 생존율 감소, 림프절 전사와 연관된 잘 알려진 불량한 예후 인자이다. 이러한 임상적 중요성에도 불구하고, 표준화된 정의의 부재와 이분법적 보고(존재 또는 부재)에 대한 의존은 PNI를 병기 결정 체계 및 치료 계획에 통합하는 데 걸림 ال돌이 되고 있다. 최근 문헌은 PNI를 종양 가장자리와의 해부학적 관계(구체적으로 종양 내, 주변부, 종양 외 범주)에 따라 하위 분류하는 것이 더 우수한 예후 계층화를 제공할 수 있음을 시사한다. 그러나 OSCC에서 이러한 특정 하위 범주에 관한 데이터는 여전히 부족하며, 다른 확립된 요인들(침윤 깊이, 림프절 전이, 수술 절제연 등)과 비교했을 때 이들의 상대적인 예후적 유의성은 완전히 밝혀지지 않았다.

연구 방법
본 회고적 연구는 2022년 2월부터 2025년 5월 사이에 메이요 클리닉(Mayo Clinic)에서 치료받은 조직학적으로 확진된 159명의 OSCC 환자를 분석하였다. 비침윤성 종양 또는 불완전한 병리학적 데이터를 가진 사례는 제외되었다.

• PNI 하위 분류: 모든 PNI 양성 사례는 전문의 자격을 갖춘 병리 의사에 의해 검토되었으며, 종양 가장자리로부터의 거리에 따라 다음과 같이 분류되었다:
  • 종양 내 PNI (Intratumoral PNI): 종양 가장자리로부터 <0.2 mm 이내에서 발생하는 침윤.
  • 주변부 PNI (Peripheral PNI): 종양 가장자리로부터 -0.2 mm에서 0 mm 사이에 위치한 침윤.
  • 종양 외 PNI (Extratumoral PNI): 종양 가장자리 너머 0 mm 외부에 위치한 침윤.
• 통계 분석: PNI 지표와 기타 예후 인자(절제연 상태, 림프절 전이[LN mets], 림프혈관 침범[LVI]) 간의 연관성은 Fisher의 정확 검정(Fisher's exact test)을 사용하여 평가하였다. 무병 생존율(DFS)과 전체 생존율(OS)은 Kaplan-Meier 방법을 사용하여 추정되었으며, log-rank 검정을 통해 비교되었다. 단변량 및 다변량 Cox 비례 위험 모델을 사용하여 재발, 사망 및 재발 또는 사망의 복합 결과의 독립적인 예측 인자를 식별하였다. 분석은 R 통계 소프트웨어(version 4.4.1)를 사용하여 수행되었다.

주요 결과

• 유병률 및 상관관계: PNI는 159개 사례 중 49개(33.1%)에서 확인되었다. PNI의 존재는 양성 수술 절제연(p = 0.013) 및 양성 LVI(p = 0.048)와 유의하게 상관관계가 있었다. 특히, 주변부 PNI는 양성 림프절 전이(p = 0.004)와 유의한 상관관계를 보였으나, 다른 하위 유형은 그러하지 않았다.
• 생존 결과: PNI가 있는 환자는 PNI 음성 환자에 비해 유의하게 낮은 DFS(p = 0.012)와 OS(p = 0.018)를 보였다.
• 하위 분류의 영향: PNI를 하위 분류했을 때, 종양 내 PNI만이 유의하게 낮은 DFS(p = 0.002) 및 OS(p = 0.012)와 연관된 유일한 하위 유형이었다. 본 코호트에서 종양 외 또는 주변부 PNI는 생존 결과에 통계적으로 유의한 영향을 미치지 못했다.
• 재발 및 사망의 예측 인자:
  • 재발/사망: 단변량 분석에서는 큰 종양 크기(p < 0.001), PNI 존재(p = 0.014), 특히 종양 내 PNI(p = 0.003), 양성 림프절 전이(p = 0.024), 비백인 인종(p = 0.023)이 유의한 예측 인자로 식별되었다. 다변량 분석에서 종양 크기는 독립적인 예측 인자로 남았다.
  • 사망: 단변량 분석에서는 큰 종양 크기, 모든 종류의 PNI(p = 0.022), 종양 내 PNI(p = 0.015), 고령(p = 0.048)이 예측 인자로 나타났다. 다변량 분석에서 진단 시 연령이 사망의 유의한 독립적 예측 인자로 남았으며, 종양 크기는 유의성을 잃었다.

주요 기여
본 연구는 단순한 이분법적 보고를 넘어 특정 공간적 패턴을 분석함으로써 OSCC에서의 PNI 하위 분류에 대한 포괄적인 평가를 제공한다. 이는 단일 코호트 내에서 PNI 위치를 림프절 전이, LVI, 절제연 상태를 포함한 주요 예후 인자들과 종합적으로 비교한 첫 번째 연구이다. 연구 결과는 모든 PNI가 예후적으로 동일하지 않음을 강조한다. 특히, 종양 내 PNI는 생존 결과와 관련하여 가장 공격적인 하위 유형으로 나타난 반면, 주변부 PNI는 림프절 전이와 독특하게 연관되어 있다.

의의 및 주장
저자들은 PNI가 양성 절제연, LVI 및 림프절 전이와 밀접하게 연관된 OSCC의 중요한 예후 인자이며, 그 존재가 높은 재발률 및 현저히 낮은 DFS 및 OS와 상관관계가 있다고 주장한다. 본 연구는 PNI를 하위 분류하는 것이 단순한 이분법적 보고보다 결과 및 종양 특성과 더 강력한 상관관계를 제공한다고 주장한다. 특히, 종양 내 PNI를 불량한 생존의 동인으로 식별한 것은 이 특정 하위 유형이 위험 계층화에서 별도의 고려가 필요할 수 있음을 시사한다. 저자들은 PNI 하위 분류의 예후적 가치를 정의하고 임상 의사결정에 이를 표준화하여 통합하기 위해 더 크고 잘 설계된 연구가 필요함을 인정하면서도, 나타나는 증거들이 치료 계획을 더 잘 안내하기 위한 PNI 하위 분류의 사용을 뒷받 p고 있다고 결론짓는다. 본 논문은 새로운 병기 체계를 확립했다고 주장하는 것이 아니라, 임상 실무에서 PNI 하위 유형의 역할을 명확히 하기 위한 추가 연구의 필요성을 강조하는 것이다.