Prevalence, Associated Factors, and Antifungigram of Vulvovaginal Candidiasis among Pregnant Women Receiving Antenatal Care At Lira Regional Referral Hospital

기술 요약: 리라 지역 참조 병원(Lira Regional Referral Hospital) 임신부의 질 칸디다증 유병률, 관련 요인 및 항진균 감수성 결과

문제 제기
질 칸디다증(Vulvovaginal candidiasis, VVC)은 하부 생식기에 영향을 미치는 만연한 기회감염성 진균 질환으로, 임신부는 호르몬 변화로 인해 진균 집락 형성이 촉진됨에 따라 비임신 인구에 비해 위험도가 현저히 높습니다(30~50%). VVC는 일반적으로 관리가 가능하지만, 임신 중 부적절한 치료는 조기 양막 파수, 융모양막염, 자연 유산, 조산 및 신생아 감염과 같은 심각한 부작 enough 결과를 초래할 수 있습니다. 이와 관련하여 중요한 공중보건학적 과제는 규제되지 않은 일반 의약품 항진균제의 사용으로 인한 항진균제 내성의 출현과 Candida albicans에서 비알비칸스 Candida(NAC) 종으로의 역학적 변화입니다. 북부 우간다, 특히 랑고(Lango) 지역은 VVC 유병률, 관련 위험 요인 및 임신부의 현재 항진균제 감수성 패턴에 관한 지역 특화된 데이터가 부족한 실정입니다. 기존의 국가 가이드라인은 저가의 국소 제제를 이용한 경험적 치료에 크게 의존하고 있으나, 이러한 고위험 저자원 환경에서의 구체적인 내성 프로파일은 아직 기록되지 않았습니다.

연구 방법
본 연구는 리라 지역 참조 병원(LRRH)에서 수행된 병원 기반 단면 연구 설계를 채택하였습니다. 체계적 무작위 추출법을 통해 산전 진료를 받는 임신부 138명을 표본으로 모집하였습니다.

• 데이터 수집: 사회인구학적, 임상적 및 산과적 데이터를 구조화된 설문지를 통해 수집하였습니다. 고질 점액(High vaginal swabs, HVS)은 멸균 운송 배지를 사용하여 채취되었습니다.
• 실험실 분석:
  • 현미경 검사: 출아하는 효모 세포와 가성균사(pseudohyphae)를 시각화하기 위해 직접 그람 염색을 수행하였습니다.
  • 배양: 박테리아 성장을 억제하기 위해 2% 클로람페니콜이 첨가된 사부로 데스트로스 한천 배지(Sabouraud Dextrose Agar, SDA)에서 샘લે을 배양하였습니다.
  • 동정: 거시적 군락 특성, 당 동화 테스트 및 검체 튜브 테스트(Germ Tube test, C. albicans의 경우 45°C에서의 성장을 통해 확인)를 사용하여 분리된 균주를 C. albicans와 NAC 종으로 구분하였습니다.
  • 항진균 감수성 검사(Antifungigram): 2% 포도당이 첨가된 밀러-힌턴 한천 배지 위에서 디스크 확산법을 사용하여 감수성 테스트를 실시하였습니다. 테스트된 약제는 뉘스타틴(Nystatin, 100 U), 클로트리마졸(Clotrimazole, 50 μg), 미코나졸(Miconazole, 50 μg)입니다.
• 통계 분석: 데이터는 SPSS 버전 25.0을 사용하여 분석되었습니다. 변수 간 연관성과 위험 요인을 결정하기 위해 이변량 및 다변량 로지스틱 회귀 분석을 사용하였으며, 통계적 유의성은 p < 0.05로 설정하였습니다.

주요 결과

• 유병률: 본 연구는 LRRH 임신부 사이에서 40.6%(참가자 138명 중 56명)의 VVC 유병률을 발견하였습니다.
• 종 분포: 상당한 역학적 변화가 관찰되었는데, C. albicans(34.93%)에 비해 비알비칸스 Candida(NAC) 종이 감염 프로파일의 65.07%를 차지하며 우세하게 나타났습니다.
• 관련 요인: 다변량 분석 결과 다음과 같은 유의미한 독립적 위험 요인이 식별되었습니다:
  • 높은 출산 횟수(High Parity): 4명 이상의 자녀를 둔 여성은 VVC 발생 위험이 4.33배 더 높았습니다 (AOR 4.33; p < 0.001).
  • 장기 항생제 사용: 2주 이상 항생제를 사용한 경우 발생 위험이 거의 5배 증가했습니다 (AOR 4.88; p < 0.001).
  • VVC 병력: 과거 감염력이 있는 경우 현재 감염 위험이 높아졌습니다 (AOR 3.22; p = 0.043).
  • 유산 병력: 유산 병력은 유의미하게 높은 위험과 연관되었습니다 (AOR 7.42; p = 0.002).
  • 임신 주수: 임신 제2삼분기(13~28주) 여성은 제1삼분기 여성에 비해 VVC 발생 가능성이 유의미하게 낮았습니다 (AOR 0.12; p = 0.003).
  • 참고: 요로감염(UTI)과 연령은 이변량 분석에서는 유의미했으나, 다변량 모델에서는 독립적인 예측 인자가 되지 못했습니다.
• 항진균 감수성(Antifungigram):
  • 클로트리마졸: C. albicans와 NAC 종 모두에서 90%에서 98% 사이의 민감도 범위를 보이며 높은 효능을 입증하였습니다.
  • 미코나졸: 36.8%에서 90% 사이의 민감도를 보여 중간 정도의 효능을 나타냈습니다.
  • 뉘스타틴: 우려할 만한 수준의 내성을 보였습니다. 내성은 C. albicans에서 **70.6%**였으며, NAC 종에서는 58.6%에서 80.0% 사이의 범위를 나타냈습니다.

주요 기여 및 의의
본 연구는 북부 우간다의 VVC 부담이 상당하며(40.6%), 이것이 치료가 더 어려운 비알칸스 종으로의 변화에 의해 주도되고 있다는 지역 특화된 증거를 제공합니다. 본 연구의 주요 기여는 리라 지역의 실제 내성 패턴과 현재의 경험적 치료 프로토콜 사이의 심각한 괴리를 밝혀내는 **항진균 감수성 결과(antifungigram)**를 구축한 것입니다.

저자들은 본 연구 결과가 현지 임상 가이드라인의 긴급한 개정을 필요로 한다고 주장합니다. 구체적으로, 본 연구는 흔히 1차 선택제로 사용되는 뉘스타틴이 높은 내성률로 인해 대부분 효과가 없으며, 재평가되거나 교체되어야 한다고 주장합니다. 반대로, 클로트리마졸은 이 인구 집단의 C. albicans와 NAC 종 모두에 대해 매우 효과적인 치료 옵션으로 확인되었습니다. 본 연구는 고위험군(다산 여성, 최근 항생제 사용자, VVC 병력자)을 고려한 표적 산전 관리 프로토콜의 필요성을 강조하며, 내성 균주의 확산을 억제하고 모성 및 태아의 건강 결과를 개선하기 위해 정기적인 배양 및 감수성 검사를 통합할 것을 권고합니다.

한계점
저자들은 몇 가지 한계점을 인정하였습니다: 단면 연구 설계로 인해 임신 전 과정에 걸친 재발 여부를 평가할 수 없었으며, 분자 생물학적 시퀀싱 대신 표현형 동정 방법을 사용함에 따라 NAC 분리 균주를 albicans와 non-albicans의 구분을 넘어 더 세부적으로 종 분류하는 데 제한이 있었습니다. 또한, 참조 병원이라는 연구 환경이 의료 접근성이 제한된 지역 사회의 유병률을 완전히 대변하지 못할 수 있습니다. 아울러, 자기 보고식 의료 기록에 따른 회상 편향(recall bias)의 가능성도 언급되었습니다.