Dynamic changes of Systemic Immune-Inflammation Index during spontaneous term labor and its potential value as a predictive marker of postpartum hemorrhage

기술 요약: 자연 분만 중 전신 면역-염증 지수의 역동적 변화와 산후 출혈의 예측 지표로서의 잠재적 가치

문제 제기
산후 출혈(PPH)은 전 세계적으로 모성 이환 및 사망의 주요 원인으로 남아 있다. 자궁 이완증이 주요 원인이지만, 최근의 증거들은 염증 조절 장애가 자궁근육의 수축력을 저해하는 데 결정적인 역할을 한다는 점을 시사한다. 자연 진통의 시작은 전신 면역 반응을 포함하는 복잡한 생리적 염증 과정으로 점점 더 이해되고 있다. 그러나 자연 분만 과정 중 이러한 전신 면역-염증 변화를 추적하고 이를 산후 출혈 위험과 상관관계가 있는, 접근 가능한 역동적 바이오마커는 부족한 실정이다. 일반적인 혈구 계산으로부터 산출되는 전신 면역-염증 지수(SII)는 이러한 목적을 위한 복합 지표로서 잠재력을 제공하지만, 합병증 없는 분만 과정 중의 구체적인 궤적과 산후 출혈에 대한 예측 효용성에 대해서는 추가적인 특성화가 필요하다.

연구 방법
본 회고적 연구는 구천 현립 병원(Gutian County Hospital)에서 수행되었으며, 2022년 1월부터 2025년 12월까지의 데이터를 분석하였다. 코호트는 자연 분만(37~42주)을 한 합병증 없는 정상 만삭 임신부 622명으로 구성되었다. 임신 합병증(예: 임신성 당뇨, 고혈압성 질환), 다태 임신, 또는 유도 분만이나 제왕절개가 필요한 대상자는 제외되었다.

• 데이터 수집: 말초 정맥 혈액 샘 샘플은 진통 시작 전과 활성 진통 중에 두 시점에서 각각 채취되었다.
• 바이오마커 계산: 혈액 검사는 Sysmex xn-2800 혈액 분석기를 사용하여 분석되었다. SII는 다음 공식을 사용하여 각 샘플에 대해 계산되었다: $SII = (중성구 \times 혈소판) / 림프구$.
• 그룹화: 참가자들은 임상 결과에 따라 PPH 그룹(사례군, $N=18$)과 비 PPH 그룹(대조군, $N=604$)으로 분류되었다.
• 통계 분석: 데이터의 정규성은 Kolmogorov–Smirnov 검정을 통해 평가되었다. 그룹 간 비교를 위해 비모수 검정(Mann–Whitney U 및 Kruskal–Wallis H)이 사용되었다. 이상치는 CLSI 가이드라인에 따라 관리되었다. SII의 산후 출혈 예측 성능을 평가하기 위해 수신자 조작 특성(ROC) 곡선 분석이 사용되었다.

주요 결과

1. 합병증 없는 분만 중 역동적 변화: 622명의 전체 코호트에서, 자연 진통 중의 SII 수치는 진통 전 기저치보다 유의하게 높았다 ($P < 0.001$). 중앙값 SII는 진통 전 742.60 (IQR: 592.44–974.19)에서 진통 중 924.30 (IQR: 654.28–1303.53)으로 증가하였다.
2. PPH 그룹과 비 PPH 그룹 간의 비교:
   • 진통 전: PPH 그룹과 비 PPH 그룹 간의 SII 수치에서 유의한 차이가 관찰되지 않았다 ($P > 0.05$).
   • 진통 중: SII 수치는 비 PPH 그룹에 비해 PPH 그룹에서 현저히 높았다 ($P < 0.05$). 구체적으로, PPH 그룹의 중앙값 SII는 1524.30 (IQR: 815.66–2488.58)이었으며, 이는 대조군의 916.15 (IQR: 650.22–1286.3)와 비교된다.
3. 예측 가치: ROC 분석 결과, 진통 중에 측정된 SII는 산후 출혈에 대해 중간 정도의 예측 가치를 보였으며, 곡선 아래 면적(AUC)은 0.7099 (95% CI: 0.5812–0.8386)로 나타났다. 최적의 절단값(cutoff value)은 최대 Youden 지수 0.358에 해당하는 1619.14로 결정되었다.

의의 및 주장
저자들은 합병증이 없는 임신에서도 자연 진통 중 발생하는 유의미한 SII의 상승이 "전신 면역 염증"이 분만 시작의 동력이라는 이론을 뒷받침하는 실험적 근거를 제공한다고 주장한다. 이러한 발견은 분만이 국소적 및 전신적 염증 경로의 조화로운 활성화를 포함한다는 이해와 일치한다.

임상적 유용성과 관련하여, 본 연구는 진통 중 높은 SII가 산후 출혈의 실용적이고 비용 효율적인 예측 지표 역할을 할 수 있다고 주장한다. SII는 일반적인 혈구 계산에서 유도되므로, 임상 현장에서 역동적인 모니터링을 위한 실행 가능한 틀을 제공한다. 저자들은 높은 SII 수치가 산후 출혈 위험이 높은 여성을 식별하는 데 도움을 줄 수 있으며, 잠재적으로 위험 계층화 및 관리 전략에 기여할 수 있다고 제안한다.

한계 및 향 향후 방향
본 논문은 결론에 대해 신중한 어조를 유지하고 있다. 저자들은 본 연구가 상대적으로 적은 수의 PPH 사례(18건)를 포함한 회고적 단일 센터 연구임을 인정한다. 저자들은 이러한 연관성이 유망하지만, 본 연구가 SII 구성 요소와 자궁근육 수축 실패 사이의 직접적인 인과 기전을 확립하는 것은 아니라는 점을 강조한다. 또한, SII가 임상적 위험 계층화를 위해 일상적으로 채택되기 위해서는 표준화된 절단값, 다양한 코호트에 대한 전향적 검증, 그리고 염증과 자궁근 기능 사이의 시공간적 조절 메커니즘에 대한 추가적인 조사가 필요하다고 언급하였다.