Epidemiology and antimicrobial resistance patterns of neonatal sepsis in a tertiary NICU in Western Ukraine: a 2023–2025 retrospective surveillance study

기술 요약: 서부 우크라이나 신생아 패혈증의 역학 및 항생제 내성 패턴 (2023–2025)

문제 제기
신생아 패혈증은 신생아 집중치료실(NICU), 특히 미숙아 및 중증 환아 사이에서 주요한 이환율과 사망률의 원인으로 남아 있다. 이 질환의 임상적 관리는 병원 관련 병원균의 항생제 내성(AMR) 유병률 증가로 인해 점점 더 복잡해지고 있다. 전 세계적인 추세는 다제내성(MDR) 그람 음성균으로의 변화를 나타내고 있으나, 진행 중인 러시아-우크라이나 전쟁 기간 동안 우크라이나 NICU 내 신생아 패혈증의 역학 및 내성 패턴에 관한 구체적인 데이터는 여전히 부족한 실정이다. 본 연구는 활발한 전투 지역에서 떨어져 있음에도 불구하고 환자 유입 증가와 의료 체계의 부담을 겪고 있는 서부 우크키나의 한 3차 NICU 내 원인균의 범위와 AMR 프로파일에 관한 지식 격차를 다룬다.

연구 방법
본 연구는 2023년부터 2025년 사이에 Chernivtsi 지역 임상 병원(3차 의뢰 센터)의 NICU에서 수행된 회고적 관찰 설계이며, STROBE 가이드라인을 준수하였다.

• 코호트: 임상적으로 신생아 패혈증 진단을 받은 61명의 신생아를 포함하였다. 선정 기준은 임상 진단, 미생물학적 데이터 보유, 그리고 NICU 입원을 충족해야 했다.
• 검체: 미생물학적 평가는 61건의 혈액 배양, 61건의 뇌척수액(CSF) 샘플, 그리고 98건의 기관 내 흡인물(기계 환기를 받는 신생아로부터 수집되었으며, 2024년부터 표준화된 수집 시작)을 포함하였다.
• 실험실 분석: 샘플은 표준 배양법을 사용하여 처리되었다. 항생제 감수성 검사(AST)는 Kirby–Bauer 디스크 확산법을 통해 수행되었으며, 유럽 항생제 감수성 시험 위원회(EUCAST) 가이드라인에 따라 해석되었다.
• 정의: 다제내성(MDR)은 3개 이상의 항생제 클래스 중 적어도 하나 이상의 약제에 대해 비감수성인 것으로 정의하였다. 의료 관련 내성의 지표로서 ESKAPE 병원균을 분석하였다.
• 통계적 접근: 본 연구는 주로 기술적이고 가설 생성적인 성격을 띤다. 연속형 변수는 평균 ± 표준편차로 보고하였고, 범주형 변수는 빈도와 백분율로 보고하였다. 공식적인 표본 크기 계산이나 검정력 분석은 수행되지 않았다.

주요 결과

• 원인균 프로파일: 양성 혈액 배양은 사례의 72.1%(44/61)에서 확인되었다. 그람 양성균이 우세하였으며(71.5%), 주로 코아굴라아제 음성 스타필로코쿠스(CoNS)였고, 그중 Staphylococcus haemolyticus(43.2%)와 Staphylococcus epidermidis(13.4%)가 가장 빈번했다. 그람 음성 병원균은 분리체의 31.3%를 차지하였으며, Klebsiella aerogenes, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa의 시간적 증가를 보였다.
• 부위별 소견:
  • CSF: 배양 결과의 55.7%가 양성이었으며, S. haemolyticus가 가장 흔한 분리균이었다. Klebsiella 종은 CSF 내 주요 그람 음성 병원균이었다.
  • 기관 내 흡인물: 환기 중인 신생아의 샘플 중 90.4%가 배양 양성을 보였다. 그람 음성 균주가 우세하였으며(64.1%), P. aeruginosa와 Klebsiella spp.가 주도하였다.
• 사망률: 8건의 사망 사례가 기록되었다. 모든 사망은 그람 음성균과 연관되어 있었으며, 가장 빈번한 것은 ESBL 생성 K. aerogenes 및 K. pneumoniae였다. 사망 사례의 50%에서 MDR ESKAPE 병원균이 확인되었다.
• 항생제 내성 패턴:
  • 그람 음성균: 세팔로스포린, 아미노글리코사이드, 카바페넴에 대해 높은 내성률이 관찰되었다. K. aerogenes는 세포탁심(84.0%), 세페핌(83.5%), 리네졸리드(93.3%)에 내성을 보였다. A. baumannii는 세페핌에 100% 내성을 나타냈다. P. aeruginosa는 암피실린, 클린다마이신, 리네졸리드에 100% 내성을 보였다.
  • 그람 양성균: S. epidermidis는 세페핌에 완전 내성을 보였다. Enterococcus faecalis는 메로페넴에 높은 내성(91.6%)을 보였고 토브라마이신에는 완전 내성을 보였다. 메티실린 내성 스타필로코쿠스 분리균은 2025년에 검출되었다.
    맥락적 추세: 국가 통계 데이터는 신생아 패혈증으로 인한 영아 사망 비율이 2023년 10.0%에서 2025년 27.3%로 증가했음을 나타냈으며, 이는 NICU 코호트 내에서 관찰된 그람 음성 및 MDR 분리체의 증가와 일치한다.

의의 및 주장
저자들은 본 연구가 시스템적 의료 스트레스 기간 동안 우크라이나의 3차 NICU에서 진화하는 미생물학적 경관에 대한 중요한 기술적 스냅샷을 제공한다고 주장한다. 연구 결과는 두 가지 부담을 강조한다: 후기 발병 패혈증의 원인으로서 CoNS(특히 S. haemolyticus)의 지속적인 우세와, MDR 그람 음성 ESKAPE 병원균으로의 우려스러운 변화이다.

본 논문은 흔히 사용되거나 예비 단계인 항생제(카바페넴 및 글리코펩타이드 포함)에 대한 높은 내성률이 경험적 치료 요법의 효과를 실질적으로 제한한다는 점을 강조한다. 결과적으로 저자들은 지속적인 국소 미생물 감시와 기관별 항생제 스튜어드십 전략이 필수적이라고 결론짓는다. 그들은 최적의 결과를 도출하고 선택 압력을 최소화하기 위해 현재의 지역 데이터를 기반으로 경험적 프로토콜이 정기적으로 업데이트되어야 한다고 주장한다.

제한점
저자들은 본 연구가 회고적, 단일 센터 설계이며 표본 크기가 상대적으로 작다는 점을 명시적으로 언급하였으며, 이는 일반화 가능성을 제한한다. 표준화된 중증도 점수의 부재와 불완전한 임상 계층화로 인해 잠재적 교란 요인을 조정할 수 없었다. 따라서 저자들은 본 연구를 결정적인 연구라기보다는 가설 생성적 연구로 규정하며, 이러한 추세를 검증하기 위한 향후 전향적 다기관 연구를 촉구한다.