Cost-Effectiveness of Sacituzumab Tirumotecan vs Chemotherapy for EGFR- TKI–Resistant NSCLC: Evidence to Inform Drug Pricing in the U.S. and China

기술 요약: EGFR-TKI 내성 비소세포폐암(NSCLC)에 대한 사시투주맙 티루모테칸(Sacituzumab Tirumotecan)과 화학요법의 비용 효과성

문제 제ل
상피세포 성장인자 수용체(EGFR) 돌연변이를 보유한 진행성 비소세포폐암(NSCLC) 환자가 EGFR 티로신 키나아제 억제제(TKI)에 대한 내성을 갖게 될 경우, 치료 옵션이 제한적이며 장기 생존 결과가 불량하다. Trop-2를 표적으로 하는 사시투주맙 티루모테칸(sac-TMT)과 같은 신규 항체-약물 접합체(ADC)는 임상 3상 OptiTROP-Lung04 시험에서 무진행 생존 기간(PFS) 및 전체 생존 기간(OS)을 유의하게 개선했으나, 높은 도입 비용으로 인해 경제성에 대한 우려가 제기되고 있다. 현재까지 미국 지불자 시스템과 중국 보건 의료 시스템 모두의 관점에서 사시투주맙 티루모테칸과 표준 백금 기반 화학요법을 체계적으로 비교 평가한 경제성 평가 연구는 없었다. 본 연구는 약가 결정, 급여 결정 및 자원 배분을 위한 정보를 제공하기 위해 이러한 공백을 메우고자 한다.

방법론
본 연구는 세 가지 상호 배타적인 건강 상태인 무진행 생존(PFS), 질병 진행(PD), 사망을 포함하는 마르코프 상태 전이 모델(Markov state-transition model)을 활용하였다. 모델은 EGFR-TKI 치료 후 진행된 EGFR 변이 진행성 NSCLC 환자의 질병 궤적을 반영하도록 구축되었다.

• 데이터 소스: 기초 인구통계학적 특성 및 임상 효능 데이터(OS 및 PFS)는 OptiTROP-Lung04 임상 시험에서 도출하였다. 생존 곡선은 Guyot 알고리즘을 사용하여 디지털화 및 재구성되었으며, Akaike 정보 기준(AIC) 및 Bayesian 정보 기준(BIC) 점수에 따라 파라메트릭 분포(예: log-normal, Weibull)에 적합시켰다.
• 관점: 분석은 두 가지 별개의 관점에서 수행되었다: 미국 지불자 관점(직접 의료비만 포함) 및 중국 보건 의료 시스템 관점(모든 보건 의료 관련 비용 포함).
• 입력 변수: 비용에는 약제 도입비, 투여비, 실험실 검사비, 영상 진단비, 3~4등급 이상반응(AE) 관리비, 후속 치료 및 생애 말기 케어 비용이 포함되었다. PFS 및 PD 상태의 효용 가치는 발표된 문헌에서 가져왔으며, 심각한 이상반응에 대해서는 효용 감소치(disutilities)를 적용하였다.
• 매개변수: 10년의 분석 기간을 설정하였다. 미래 비용 및 결과는 미국은 3%, 중국은 5%의 할인율을 적용하였다. 지불 의사 임계값(WTP)은 미국의 경우 150,000달러/QALY, 중국의 경우 41,910달러/QALY(1인당 GDP의 3배)로 설정하였다.
• 분석: 주요 결과 지표는 질보정 생존 연수(QALY), 점증적 비용-효과비(ICER), 점증적 순건강이득(INHB), 점증적 순금전적 이득(INMB)을 포함한다. 강건성 테스트는 일원 민감도 분석(OWSA), 10,000회의 몬테카를로 반복 시행을 통한 확률적 민감도 분석(PSA), 가격 시뮬레이션 및 하위 그룹 분석을 통해 수행되었다.

주요 기여도
본 연구는 EGFR-TKI 내성 NSCLC에 대해 사시투주맙 티루모테칸과 화학요법을 두 주요 의료 시장에서 비교한 최초의 포괄적인 약제경제학적 비교를 제공한다. 본 연구는 임상 시험 데이터를 경제적 가치로 전환하기 위해 엄격한 모델링 접근 방식을 사용하였으며, 특히 유사한 ADC(예: 다토포타맙 데루크스테칸) 및 시장 참조 데이터를 기반으로 추정치를 도출함으로써 미국 내 사시투주맙 티루모테칸의 직접적인 가격 데이터 부재 문제를 해결하였다. 또한, 본 연구는 특정 가격 임계값을 식별하기 위해 세부적인 하위 그룹 분석과 가격 시뮬레이션을 제공한다.

결과

• 기본 사례 분석 (중국): 사시투주맙 티루모테칸은 화학요법 대비 33,751.50달러의 추가 비용으로 0.84 QALY를 추가로 확보하였으며, 그 결과 ICER은 40,116.07달러/QALY로 나타났다. 이 값은 중국의 WTP 임계값인 41,910달러/QALY보다 약간 낮았으며, 양(+)의 INHB(0.036 QALY)와 양(+)의 INMB($1,509.31)를 보여 한계적인 비용 효과성을 나타냈다.
• 기본 사례 분석 (미국): 사시투주맙 티루모테칸은 0.91 QALY를 추가로 제공했으나, 399,471.55달러라는 현저히 높은 추가 비용이 발생했다. 그 결과 ICER은 438,507.95달러/QALY였으며, 이는 미국의 WTP 임계값인 150,000달러/QALY를 크게 초과하였다. INHB는 음(-)의 값(-1.75 QALY)을 기록하여, 현재의 가격 체계하에서는 비용 효과적이지 않음을 나타냈다.
• 가격 시뮬레이션: 미국에서 비용 효과성을 달기 위해(ICER ≤ 150,000달러/QALY), 사시투주맙 티루모테칸의 가격은 치료 주기당 3,333.75달러 미만으로 인하되어야 한다.
• 하위 그룹 분석: 중국의 경우, 여성, 65세 이하 환자, 비흡연자, Exon 19 결실 환자, T790M 양성 환자를 포함한 여러 하위 그룹에서 사시투주μπ 티루모테칸이 비용 효과적인 것으로 나타났다. 미국의 경우, 평가된 모든 하위 그룹에서 음(-)의 INHB 값을 보였다.
• 민감도: OWSA 결과 효용 가치, 약제 도입 비용, 후속 치료를 받는 환자의 비율이 가장 영향력 있는 매개변수로 확인되었다. PSA 결과, 중국에서는 WTP 임계값에서 비용 효과적일 확률이 59.26%인 반면, 미국에서는 0.03%에 불과했다.

의의 및 주장
저자들은 사시투주맙 티루모테칸이 중국 보건 의료 시스템 내에서 EGFR 변이 및 TKI 내성 진행성 NSCLC에 대해 백금 기반 화학요법보다 한계적으로 비용 효과적인 치료 대안이 될 수 있다고 결론지었다. 반대로, 미국 지불자 관점에서는 현재의 가격 전략하에서 해당 요법이 비용 효과적이라고 간주될 가능성이 낮다. 본 연구는 사시투주맙 티루모테칸의 경제적 가치와 미국 환자들에 대한 접근성을 개선하기 위해 상당한 가격 인하가 필요하다고 주장한다. 이러한 결과는 혁신적인 암 치료제를 평가할 때 의료 금융 및 경제적 역량의 차이를 고려한 지역별 접근 방식의 필요성을 강조하며, 가격 전략 및 급여 결정을 뒷받침하는 근거를 제공하기 위한 것이다. 저자들은 중국 임상 데이터를 미국 모델링에 사용한 점과 대리 효용 값을 사용한 점 등 한계점을 인정하면서도, 본 연구 결과가 정책 입안자와 지불자에게 중요한 통찰력을 제공한다고 주장한다.