Improving National Drug List Harmonization Through an Eight-Pattern Analysis of WHO ATC/DDD Classifications

기술 요약: 8가지 패턴 분석을 통한 국가 의약품 목록 조화(Harmonization) 개선: WHO ATC/DDD 분류를 중심으로

문제 제기
세계보건기구(WHO)의 해부학적 치료 화학적(ATC) 분류 및 정의된 일일 용량(DDD) 시스템은 의약품 이용 연구를 위한 국제적 "플래티넘 표준" 역할을 한다. 그러나 국가 의약품 목록(NDL)을 이러한 글로벌 표준과 조화시키는 과정에서 중대한 구조적 과제가 존재하는데, 바로 "다중 분류(multiclassified)" 약물의 현상이다. 하나의 활성 성분이 서로 다른 치료 적응증, 강도 또는 투여 경로(Adm.R)를 반영하기 위해 여러 개의 ATC 코드와 다양한 DDD 값, 혹은 서로 다른 투여 경로를 할당받는 경우가 빈번하다.

WHO는 통계적 안정성을 확보하기 위해 주요 글로벌 사용량을 기준으로 단일 코드를 할당하지만, 이러한 접근 방식은 약물이 다중 적응증이나 다양한 경로로 사용되는 국가별 임상 패턴과 불일치하는 경우가 많다. 이러한 불일치는 데이터 매핑 과정에서 "정보 손실"을 초반하며, 국가 등록 체계가 행정적 편의를 위해 복잡한 약리학적 프로필을 단일 코드 항목으로 단순화하게 만든다. 이러한 불조화는 통계적 무결성을 저해하고, 국가 간 비교를 어렵게 하며, 약제 급여 정책을 복잡하게 만들고, 의약품 조달 및 이용 보고 시 자의적인 의사결정의 위험을 초기한다.

방법론
ATC/DDD 시스템의 내재적 이질성을 해결하기 위해, 저자들은 새로운 **8가지 패턴 분류 프레임워크(8-Pattern Classification Framework)**를 개발하였다. 이 방법론은 세 가지 핵심 파라미터의 조합적 순열에 기초한다:

1. ATC 코드
2. DDD 값
3. 투여 경로 (Adm.R)

이 세 가지 파라미터를 분석함으로써, 저자들은 단일 제제가 기록상에서 균일성 또는 차이를 보일 수 있는 모든 잠재적 시나리오를 분류하는 결정 트리를 구축하였다. 수학적으로 이는 $2^3 = 8$개의 뚜렷한 상황(패턴)을 생성한다. 이 프레임워크는 WHO 원천 데이터 내에서 다중 분류에 속하는 것으로 식별된 913쌍의 약물 쌍(DDD 및 Adm.R이 할당된 총 2,714개 약물 중) 데이터셋에 적용되었다. 본 연구는 WHO 1차 데이터를 활용하여 각 약물을 사전에 정의된 8가지 패턴 중 하나로 체계적으로 할당함으로써, 데이터 조화 단계에서의 선택 편향을 제거하고 높은 내부 타당성을 확보하고자 하였다.

주요 결과
913쌍의 약물 쌍에 대한 분석 결과, 8가지 조건에 따른 구체적인 분포가 다음과 같이 나타났다:

• 조건 1 (유사한 ATC, 유사한 DDD, 다른 Adm.R): 오직 한 분자인 **올란자핀(Olanzapine)**만이 이 조건을 충족했다. 구체적으로, 즉각 방출형 주사제 올란자핀과 서방형 주사제 올안자핀 쌍은 동일한 ATC 코드(N05AH03)와 DDD(10 mg)를 공유하지만 투여 경로가 달랐다.
• 조건 2 (유사한 ATC, 유사한 DDD, 다른 Adm.R): 분석된 쌍의 대다수인 402개의 약물이 이 범주에 속했다. 여기에는 다른 올란자핀 조합(예: 경구용 vs 주사제)이 포함된다.
• 조건 6 (다른 ATC, 유사한 DDD, 다른 Adm.R): 이 조건은 서로 다른 치료적 분류를 가지면서도 유사한 용량 지표를 가진 약물을 포착한다. 제시된 예시는 다음과 같다:
  • 아세틸살리실산 (Acetylsalicylic Acid): B01AC06(항혈소판제) 및 N02BA01(진통제)로 분류되며, DDD는 1이며 투여 경로(경구 vs 주사)가 다르다.
  • 베타메타손 (Betamethasone): H02AB01 및 R01AD06으로 분류되며 DDD는 0.4이다.
  • 부데소니드(Budesonide), 콜리스틴(Colistin), 반코마이신(Vancomycin) 등도 서로 다른 ATC 코드와 동일한 DDD, 그리고 다양한 투여 경로를 가진 것으로 확인되었다.

본 연구는 913쌍의 약물이 적어도 하나의 분류 조건을 만족함을 확인하였으며, 이는 목록 조화 시 특별한 주의가 필요한 다중 분류 약물의 보편성을 강조한다.

의의 및 주장
본 논문은 8가지 패턴 프레임워크가 국가 규제 당국이 의약품 목록의 엄격하고 투명한 조화를 달 수 있는 강력하고 근거 중심적인 참조 모델을 제공한다고 주장한다. 저자들이 주장하는 의의는 다음과 같다:

• 방법론적 엄밀성: ATC 코드 불일치에만 집중하는 기존 모델과 달리, 이 프레임워크는 세 가지 차원(ATC, DDD, Adm.R)을 통합하여 어떠한 치료적 정체성이나 변이도 간과되지 않도록 보장한다.
• 데이터 무결성: 이러한 시나리오에 대한 체계적인 분류 체계를 제공함으로써, 행정적 단순화를 위한 "유효 코드의 억제"를 방지하고, 국가 등록 체계 내에서 약물의 생물학적 및 치료적 실체를 보존한다.
• 실용적 유용성: 이 프레임워크는 의약품 이용 연구의 통계적 왜곡을 완화하기 위한 도구로 제시된다. 이는 정확한 조달 계획 수립, 약물 감시(특정 변이에 기반한 부작용 신호 탐지를 허용함으로써), 그리고 약가 경제성 평가(집계된 소비량으로 인한 왜곡된 비용 효과성 모델 방지)를 돕는다.
• 안정성: 저자들은 기전 기반 분류와 같은 ATC 시스템의 급격한 구조적 개혁이 종단적 데이터 연속성에 위험을 줄 수 있는 반면, 8가지 패턴 접근법은 기존 체계 내에서 국제적 조화를 이룰 수 있는 실용적이고 안정적인 경로를 제공한다고 주장한다.

연구는 글로벌 구조적 개혁이 실행되기 전까지, 이러한 사전 정의된 식별 프로토콜을 채택하는 것이 전통적인 분류 구조와 현대 약리학 사이의 간극을 메우는 정책 입안자들에게 필수적이라고 결론짓는다.