Disruption of the Homer1 coiled-coiled domain by a novel de novo human HOMER1 variant impairs protein scaffolding, calcium signalling, and synaptogenesis
Deze studie identificeert een nieuwe de novo HOMER1-R297W-mutatie die het coiled-coil-domein van het eiwit verstoort, wat leidt tot een dominant-negatieve beperking van de tetramere scaffoldstructuur, wat vervolgens de calciumsignalering afvlakt, de dichtheid van dendritische spines vermindert en synaptogenese verstoort, waardoor mechanistische inzichten worden geboden in neurodevelopmentale stoornissen zoals epilepsie en autisme.