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Este estudo apresenta estruturas de cryo-EM do complexo helicase-primase do herpesvírus humano 1, revelando como os inibidores amenamevir e pritelivir se ligam a um bolso alostérico compartilhado para travar a hélicase em uma conformação inativa, fornecendo uma base estrutural para o desenvolvimento de novos antivirais contra subfamílias beta e gama.
Este estudo descreve a descoberta do fosfonato flavofos, produzido por *Burkholderia*, que inibe a enzima sintase de lumazina (LS) na biossíntese de flavinas, conferindo resistência à bactéria que o produz e revelando uma nova atividade enzimática divergente na família DUF849.
Este estudo demonstra que, embora as proteínas de fusão ψ-χ sejam bioquimicamente funcionais, a ligação dinâmica e independente de χ à SSB e à helicase YoaA, fora do complexo da holoenzima da DNA polimerase III, é essencial para a tolerância ao AZT e a manutenção do genoma em *Escherichia coli*.
O artigo apresenta o SpecReBoot, um novo quadro estatístico que aplica o princípio de *bootstrap* à pontuação de similaridade de espectros de massa para quantificar a incerteza nas redes moleculares, permitindo a remoção de conexões não confiáveis e a descoberta de relações químicas ocultas, como a de um novo esqueleto macrolactônico.
Este estudo demonstra que, ao contrário da deficiência total de éteres lipídicos, a ausência seletiva de plasmalógenos em camundongos não compromete a integridade retinal nem a fertilidade, indicando que os lipídios plasmanil podem compensar a perda da dupla ligação vinil éter e que a ausência desta ligação não é determinante para todas as manifestações patológicas das deficiências de éteres lipídicos.
Este estudo realiza uma análise proteômica abrangente que revela a existência de uma diversidade de proteínas nucleares, incluindo fatores de transcrição e de reparo do DNA, que reconhecem especificamente a simetria das modificações de 5-formilcitosina (fC) no DNA de mamíferos, atuando como leitores ou antileitores dependendo do contexto da sequência.
Este estudo elucida a base estrutural da regulação da transcrição mitocondrial, demonstrando como o TFAM molda a arquitetura do promotor para facilitar a interação estimulatória com a PolRMT, enquanto elementos regulatórios da própria PolRMT atuam como um mecanismo de autoinibição para garantir a especificidade do promotor.
Este estudo elucidou o mecanismo estrutural pelo qual o modulador alostérico positivo PSB-16671 se liga a um sítio próximo à hélice 8 do receptor GPR84, estabilizando uma conformação específica que promove sinalização vi-biased e fagocitose macrófaga sem dessensibilização, revelando princípios gerais para modulação alostérica enviesada em GPCRs.
Os autores desenvolveram uma abordagem inovadora de imunoprecipitação baseada em nanocorpos acoplada à espectrometria de massa nativa para analisar complexos proteicos endógenos em tecidos cerebrais, descobrindo que a abundância de heterodímeros mGluR2/3 varia regionalmente no cérebro humano e está aumentada em casos de depressão e suicídio, estabelecendo assim uma ligação direta entre a organização molecular de receptores e comportamentos relacionados ao estresse.
Este estudo demonstra que a fosforilação da enzima UBE2J1 no resíduo S184 é essencial para promover a replicação do vírus da Estomatite Vesicular e a formação de sincícios celulares, sugerindo um papel crucial dessa modificação na patogênese viral.
Este estudo demonstra que a proteína TCF25, predominantemente citoplasmática, regula a estabilidade da proteína GPRASP2, estabelecendo um novo contexto funcional para TCF25 na homeostase proteica celular.
Este estudo caracteriza a proteína BrxC do sistema de defesa BREX, revelando que sua capacidade de formar múltiplos complexos competitivos regulados por ATP e interações com outras proteínas (BrxB e PglZ) é fundamental para modular o equilíbrio entre a metilação do DNA hospedeiro e a restrição de fagos.
Este estudo demonstra que a abordagem de nanoDSF com gradiente de ureia supera as limitações cinéticas e instrumentais, permitindo a determinação confiável da temperatura de fusão de proteínas hipertermofílicas de alta estabilidade cinética, como a DNA polimerase Pfu e sua variante de fusão Sso7d, que não exibem transições de desnaturação em condições nativas.
Este artigo descreve uma estratégia de ligação enzimática que utiliza oligonucleotídeos de DNA modificados como potenciadores de sinal para melhorar significativamente a eficiência de ionização e a sensibilidade da análise por cromatografia líquida acoplada à espectrometria de massa (LC-MS/MS) de oligonucleotídeos de RNA, permitindo a detecção de amostras de baixa abundância e modificações.
Este estudo valida a integridade estrutural e a adaptabilidade funcional de variantes hiper-estáveis de albumina sérica humana (hSA) projetadas para expressão em *E. coli*, demonstrando que elas mantêm a conformação nativa, a ligação ao FcRn e a biocompatibilidade, oferecendo assim uma solução sustentável e livre de animais para aplicações terapêuticas e biotecnológicas.
Este estudo revela que a proteína RvPrxL do tardígrado *Ramazzottius varieornatus*, apesar de ter perdido sua função peroxidase canônica devido a uma substituição de aminoácidos, foi neofuncionalizada para se ligar a ácidos nucleicos no núcleo, formando um complexo de 20 mero único que estabiliza a estrutura e facilita a interação com RNA nuclear.
Este estudo revela que a ligase PafA reconhece uma ampla variedade de substratos bacterianos através de um mecanismo de reconhecimento molecular baseado em um conjunto dinâmico de conformações que prioriza a compatibilidade geométrica sobre sequências específicas, explicando assim a sua versatilidade no sistema de degradação Pup-proteassoma.
O HyperLab, uma plataforma web baseada em IA desenvolvida pelo HITS, acelera a descoberta de fármacos ao integrar ferramentas de ponta para predição estrutural, triagem de bibliotecas massivas e otimização molecular, demonstrando em validações experimentais a capacidade de identificar e gerar compostos ativos com alta eficiência, precisão e acessibilidade para pesquisadores sem especialização em computação.
Este estudo demonstra que a monoubiquitinação de H2A.Z está associada a diversos tipos de cromatina repressiva, incluindo ilhas CpG metiladas e sequências homopurina/homopirimidina, desempenhando um papel fundamental no silenciamento transcricional global.
Este estudo demonstra que modelos de aprendizado de máquina identificam o coeficiente de distribuição (logD) como o fator determinante no particionamento de pequenas moléculas em condensados biomoleculares, estabelecendo que a ionização acoplada à hidrofobicidade governa a localização molecular nesses ambientes.