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Os autores desenvolveram e validaram um ensaio de polarização de fluorescência de alto rendimento, utilizando o traçador KP-SC-1, para a triagem eficiente e estável de inibidores de SIRT1-3, superando limitações de métodos anteriores ao exigir menores quantidades de enzimas e permitir a detecção de inibidores dependentes e independentes de NAD+.
Os autores identificam que o composto AMI-1, anteriormente conhecido como inibidor de PRMT1, também inibe a enzima NMNAT1 com potência similar, elucidando seu mecanismo de ação por meio de uma estrutura de criomicroscopia eletrônica e demonstrando a viabilidade de direcionar o metabolismo de NAD+ nuclear no tratamento de certos cânceres, ao mesmo tempo em que alertam para a necessidade de cautela ao interpretar estudos que utilizam o AMI-1 como inibidor específico de PRMT1.
Este estudo apresenta as primeiras estruturas de criomicroscopia eletrônica da transcriptase reversa do HIV-1 que revelam o mecanismo molecular de deslocamento da fita do trato polipurínico (PPT), identificando interações específicas com os resíduos F61, R78 e W24 como essenciais para esse processo e apontando para novos alvos terapêuticos.
Este estudo apresenta uma abordagem integrada de proteômica térmica e aprendizado de máquina para identificar a Demetilezeilasteral como um inibidor direto da ACLY, validando sua eficácia terapêutica na redução da psoríase através da supressão da hiperproliferação de queratinócitos e do reprogramação metabólica lipídica.
Este estudo utiliza simulações de dinâmica molecular para revelar que as interações de curta duração mediadas por pontes salinas, interações cátion-π, íons Na⁺ e água são determinantes fundamentais para a dinâmica dos condensados da região FFR de MUT-16, explicando seu comportamento de fase do tipo UCST e o papel de andaime em temperaturas mais baixas.
Este estudo demonstra que a calsequestrina cardíaca (CASQ2) é um dímero fisiológico que sofre uma transição cooperativa e dependente de Ca²⁺ para um estado polimérico, regulada por uma mecanismo eletrostático biphasico dos íons K⁺, o que fornece um novo quadro mecanístico para compreender como mutações associadas à taquicardia ventricular polimórfica catecolaminérgica tipo 2 causam doença.
Este estudo demonstra que a triagem de estruturas secundárias de RNA ultrastáveis em metatranscriptomas permite a descoberta de milhares de novos bacteriófagos de RNA de fita simples, cujas proteínas de capsídeo formam nanomateriais estáveis e reconfiguráveis com potencial para aplicações em biotecnologia e entrega de RNA.
Este estudo demonstra que o fator de transcrição LSL-1 interage com HIM-17, XND-1 e BRA-2 para formar um complexo que regula a expressão gênica específica da linhagem germinativa e mantém a identidade das células germinativas em *C. elegans*.
Este estudo descreve uma nova classe de bile salt hydrolases dependentes de metais (mBSHs) amplamente distribuídas no microbioma intestinal, que possuem uma arquitetura ativa distinta das hidrolases de cisteína conhecidas e são seletivas para BAAs conjugados com taurina, expandindo assim o conhecimento sobre o metabolismo de ácidos biliares e revelando uma ligação entre a co-metabolização de ácidos biliares e as vias de utilização de taurina microbiana.
Este estudo demonstra que a enzima sulfeto:quinona oxidoredutase (SQR) é essencial para o metabolismo mitocondrial de supersulfetos, regulando a bioenergética e a longevidade em eucariotos, desde leveduras até camundongos.
Este estudo demonstra que o decocto de café, rico em cafeína, inibe a via de reparo de quebras de fita dupla de DNA NHEJ ao interferir no complexo Ligase IV/XRCC4, comprometendo a estabilidade genômica e sugerindo potencial para sensibilizar tumores a tratamentos genotóxicos.
Este estudo relata a estrutura cristalina da transcriptase reversa do HIV-1 complexada com o inibidor não nucleosídeo de ação prolongada depulfavirina (VM1500A), revelando uma conformação de ligação estendida que explica sua potente atividade contra variantes resistentes comuns e seu potencial sinérgico em combinações terapêuticas.
Este estudo demonstra que a fusão de um trímero de microcompartimento bacteriano com SpyTag induz a auto-organização espontânea em materiais proteicos macroscópicos, robustos e funcionais, expandindo as aplicações desses sistemas em interfaces biológicas, catálise e engenharia de materiais sustentáveis.
Este estudo utiliza microscopia crioeletrônica para revelar a estrutura do complexo holoenzima da óxido nítrico sintase induzível humana, elucidando como a flexibilidade dinâmica e a rotação do domínio FMN permitem a transferência de elétrons entre as subunidades para a catálise.
Este estudo demonstra que a proteína quinase A regula a fosforilação da enzima conjugadora de ubiquitina UBE2J1 no resíduo de serina S266 em resposta à sinalização do glucagon, um processo distinto da fosforilação em S184 e independente da resposta a proteínas mal enoveladas.
Este estudo demonstra que a transposição de um motivo biphenil da porção N-terminal de LL-37 para peptídeos curtos derivados da catelicidina humana não apenas aumenta significativamente a atividade antibacteriana contra bactérias Gram-negativas, mas também melhora a estabilidade e a permeabilização de membranas, oferecendo uma estratégia portátil para otimizar esses peptídeos como novos antibióticos.
Este estudo combina ensaios bioquímicos, simulações de dinâmica molecular e criomicroscopia eletrônica para revelar que a eficiência da ligadura de quebras de fita simples pela DNA Ligase IIIα no nucleossomo depende criticamente da posição translacional da lesão, sendo inibida por restrições estéricas próximas ao díade do nucleossomo, enquanto a proteína de andaio XRCC1 não altera significativamente essa atividade.
Este estudo apresenta um protocolo rápido e eficiente para o isolamento de mitocôndrias de cardiomiócitos de roedores utilizando a passagem da suspensão celular por filtros, um método que supera as limitações da homogeneização mecânica tradicional ao garantir alta pureza, preservação da integridade estrutural e funcional, e versatilidade para diversas aplicações de pesquisa.
Este estudo caracteriza a estrutura, a biossíntese e a bioatividade dos nostolysamidas, peptídeos lanthipeptídicos de *Nostoc punctiforme* que possuem grupos acila conjugados a resíduos de lisina e exibem atividade antimicrobiana e antifúngica mediada pela desestabilização de membranas celulares, independentemente da interação com o lipídio II.
Este estudo demonstra que a iluminação com luz vermelha e infravermelha próxima ativa os canais de potássio de grande condutância ativados por cálcio nas mitocôndrias de células de glioblastoma, sugerindo um mecanismo de regulação via citocromo c oxidase que pode levar a intervenções não farmacológicas com benefícios citoprotetores.