Pyrethroid Resistance Status and Multiple kdr Mutations (F1534C/L) in Aedes aegypti Populations from Zika-prone Areas in Lamu County, Kenya

As populações de Aedes aegypti em áreas propensas ao Zika do Condado de Lamu, no Quênia, exibem resistência muito elevada à permetrina e resistência variável a outros piretróides, impulsionadas pela mutação F1534C, o que ameaça as atuais estratégias de controle de vetores e exige abordagens alternativas para a prevenção de arbovírus.

O essencial

Imagine os mosquitos Aedes aegypti como motoristas de entrega minúsculos e implacáveis. Em vez de pacotes, eles carregam vírus perigosos como Dengue, Chikungunya e Zika. No Condado de Lamu, no Quênia, esses motoristas foram recentemente avistados entregando Zika e, embora não haja um "escudo de vacina" ou "cura medicamentosa" para a maioria desses pacotes virais, a única maneira de parar a entrega é parar os próprios motoristas.

Há anos, os funcionários de saúde usam um tipo específico de "spray venenoso" chamado piretróides para derrubar esses motoristas de mosquito. Pense nesse spray como uma chave universal que trava o sistema nervoso dos mosquitos, paralisando-os e matando-os. No entanto, assim como as bactérias podem aprender a ignorar antibióticos, os mosquitos podem aprender a ignorar esses sprays. Isso é chamado de resistência.

A Investigação
Cientistas foram a três bairros específicos no Condado de Lamu — Mkomani, Kashmir e Kandahar — onde o Zika havia aparecido recentemente. Eles coletaram ovos de mosquito, criaram-nos em laboratório e, em seguida, realizaram um "teste de condução" para ver o quão bem os mosquitos conseguiam sobreviver a três versões diferentes do spray de piretróide:

1. Permetrina
2. Alfa-cipermetrina
3. Deltametrina

Os Resultados: Um Conto de Três Sprays
Os resultados mostraram que os mosquitos haviam se tornado muito bons em desviar de certas chaves, mas não de todas:

• Permetrina: Isso foi um desastre para a equipe de controle. Os mosquitos estavam quase completamente imunes. Quando expostos, apenas 6% a 15% deles morreram. Foi como tentar parar um carro com um elástico; o spray simplesmente não funcionou.
• Deltametrina: Este spray foi um pouco mais eficaz, mas ainda teve dificuldades. Cerca de metade dos mosquitos (53% a 57%) sobreviveu.
• Alfa-cipermetrina: Este foi o único spray que realmente funcionou. Matou quase todos os mosquitos (88% a 99%).

O "Superpoder" Interior
Para entender por que os mosquitos estavam sobrevivendo, os cientistas olharam dentro do seu DNA, procurando por um "código de trapaça" específico conhecido como mutação kdr. Pense nessa mutação como um escudo minúsculo e invisível incorporado ao corpo do mosquito que repele o veneno.

Os cientistas descobriram que os mosquitos possuíam uma mutação de escudo específica chamada F1534C. Eles não encontraram nenhum dos outros escudos comuns que estavam procurando.

• Mosquitos com esse escudo genético específico "CC" tinham quase três vezes mais probabilidade de sobreviver ao spray de permetrina do que aqueles sem ele.

A Conclusão
O estudo conclui que, nessas aldeias do Condado de Lamu, a população de mosquitos evoluiu um superpoder que torna o spray mais comum (Permetrina) quase inútil. Embora um dos outros sprays (Alfa-cipermetrina) ainda funcione, confiar no spray antigo e falho é como tentar trancar uma porta com uma chave quebrada. O artigo alerta que, para interromper a propagação do Zika e de outros vírus nesta área, os funcionários de saúde precisam parar de usar o spray ineficaz e encontrar novas maneiras de controlar esses mosquitos resistentes.

Resumo técnico

Resumo Técnico: Status de Resistência a Piretróides e Múltiplas Mutações kdr em Aedes aegypti no Condado de Lamu, Quênia

Declaração do Problema
Os mosquitos Aedes aegypti atuam como os principais vetores dos vírus da dengue, febre amarela, chikungunya e Zika, representando riscos significativos à saúde pública. No Quênia, particularmente na região costeira, esses vírus impulsionam surtos recorrentes de doenças, sendo a dengue e a chikungunya as mais prevalentes. Embora exista uma vacina aprovada para a febre amarela, atualmente não há vacinas ou terapias aprovadas para os outros arbovírus, tornando o controle vetorial a estratégia de proteção mais eficaz. No entanto, a eficácia do controle químico está cada vez mais ameaçada pela resistência a inseticidas desenvolvida através da exposição prolongada. Relatos recentes indicam circulação de baixo nível do vírus Zika em partes da costa queniana, com casos confirmados no Condado de Lamu entre agosto e setembro de 2024. Consequentemente, há uma necessidade urgente de monitorar os níveis de resistência nas populações locais de mosquitos para orientar a seleção de classes químicas eficazes para a prevenção de surtos.

Metodologia
Este estudo focou em estabelecer os níveis de resistência a piretróides e identificar marcadores genéticos associados em populações de Ae. aegypti de três aldeias no Condado de Lamu (Mkomani, Kashmir e Kandahar) que haviam experimentado um surto localizado recente de Zika.

• Coleta e Criação de Amostras: Ovos de mosquitos foram coletados nas aldeias especificadas e criados até o estágio adulto para teste.
• Teste de Suscetibilidade Fenotípica: Mosquitos adultos foram submetidos a ensaios em tubos da OMS para testar a suscetibilidade contra três inseticidas piretróides: 0,75% de permetrina, 0,05% de alfa-cipermetrina e 0,05% de deltametrina.
• Análise Genotípica: A sequenciação Sanger foi empregada para genotipar mutações específicas de resistência ao knockdown (kdr), incluindo L982W, S989P, A1007G, V1016G/I e F1534C.
• Análise Estatística: O estudo inferiu associações entre fenótipos resistentes (taxas de mortalidade) e genótipos específicos.

Principais Resultados
O estudo revelou variação significativa nos perfis de resistência entre os três piretróides testados:

• Permetrina: As populações exibiram resistência muito alta, com taxas de mortalidade variando apenas de 6% a 15%.
• Deltametrina: As taxas de mortalidade foram intermediárias, variando entre 53% e 57%.
• Alfa-cipermetrina: Este inseticida mostrou a maior eficácia, com taxas de mortalidade entre 88% e 99%.

A análise genotípica identificou dois tipos de mutação e seis genótipos distintos no locus F1534. Notavelmente, nenhuma outra mutação kdr (L982W, S989P, A1007G, V1016G/I) foi detectada nas populações amostradas. A mutação F1534C foi prevalente, e a análise estatística confirmou uma associação significativa entre o genótipo homozigoto CC e a resistência à permetrina a 0,75% (Razão de Chances = 2,87; IC 95%: 1,34–6,17; P = 0,0036).

Significância e Alegações
O artigo conclui que as populações de Ae. aegypti nas aldeias de Kandahar, Kashmir e Mkomani desenvolveram resistência muito alta à permetrina e níveis variados de resistência a outros piretróides. Os autores afirmam que essas descobertas representam uma ameaça direta às atuais estratégias de controle vetorial baseadas em piretróides na região. Consequentemente, o estudo destaca a necessidade de adotar estratégias de controle alternativas para gerenciar eficazmente o vetor e mitigar o risco de surtos de arbovírus no Condado de Lamu. A identificação da mutação F1534C como um marcador chave para resistência à permetrina fornece dados críticos para o monitoramento e gerenciamento da resistência neste contexto epidemiológico específico.