Structural insights into inhibition mechanism of the helicase-primase complex from human herpesvirus 1
该研究通过冷冻电镜解析了人单纯疱疹病毒 1 型解旋酶 - 引物酶复合物与两种临床抑制剂的复合物结构,揭示了抑制剂通过锁定解旋酶开放非活性构象发挥作用的机制,并为开发针对β和γ亚群疱疹病毒的新型药物提供了结构基础。
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该研究通过冷冻电镜解析了人单纯疱疹病毒 1 型解旋酶 - 引物酶复合物与两种临床抑制剂的复合物结构,揭示了抑制剂通过锁定解旋酶开放非活性构象发挥作用的机制,并为开发针对β和γ亚群疱疹病毒的新型药物提供了结构基础。
该研究表明,选择性激活雌激素受体β(ERβ)可通过重塑肝脏脂质代谢和调节酮体生成,有效改善去卵巢大鼠的代谢紊乱并防止脂毒性,为绝经后代谢管理提供了潜在的新策略。
该研究通过异源表达、结构鉴定及晶体学分析,发现并表征了由伯克霍尔德菌产生的新型磷霉素 Flavophos(2,4-二氧戊基膦酸),揭示了其独特的生物合成机制及其对核黄素合成关键酶(LS)的抑制作用,并证实了 LS 的表达可赋予细菌对该化合物的抗性。
该研究通过构建ψ-χ融合蛋白发现,虽然融合蛋白保留了体外生化活性,但在体内无法恢复ΔholC 菌株对 AZT 的耐受性,且抑制了细胞生长,从而证明χ亚基必须脱离夹子装载复合物并动态与 SSB 及 YoaA 相互作用,才能发挥其在 AZT 耐受性和基因组维护中的关键作用。
本文介绍了 SpecReBoot 框架,该框架通过应用自举重采样技术为质谱分子网络中的连接赋予统计置信度,从而有效剔除噪声干扰并揭示隐藏的化学关系,最终助力发现了全新的大环内酯骨架。
本研究通过对比 Gnpat 和 Peds1 基因敲除小鼠模型发现,尽管缺乏 plasmalogens(缩醛磷脂),但保留的 plasmanyl lipids(缩醛磷脂)足以维持小鼠视网膜完整性和生育能力,表明 plasmalogens 并非这些表型所必需,且其缺失可被 plasmanyl lipids 部分代偿。
该研究通过大规模蛋白质组学分析,首次绘制了哺乳动物 DNA 中 5-甲酰胞嘧啶(fC)对称性与非对称性修饰的全基因组互作图谱,鉴定出包括转录因子和 DNA 修复蛋白在内的多种具有特定对称性识别偏好或“抗识别”功能的 fC 结合蛋白,揭示了 fC 修饰在染色质调控中通过序列上下文特异性调节蛋白靶点选择的新机制。
该研究通过解析含 TFAM 与不含 TFAM 的线粒体转录起始复合物结构,揭示了 TFAM 诱导的启动子弯曲如何促进 PolRMT 与上游 DNA 的相互作用以激活转录,以及 PolRMT 的系链螺旋如何通过抑制性相互作用防止非特异性转录,从而阐明了线粒体转录调控的结构基础。
该研究通过解析 GPR84 受体与正构激动剂及变构调节剂 PSB-16671 复合物的冷冻电镜结构,揭示了位于螺旋 8 附近的全新变构位点及其通过极化相互作用网络实现 Gi 偏向性信号传导的分子机制,为开发具有免疫代谢功能的靶向 GPCR 变构调节剂提供了结构基础。
该研究开发了一种结合纳米抗体免疫沉淀与原生质谱的技术,直接从人脑组织切片中解析内源性蛋白复合物,揭示了mGluR2/3异二聚体在特定脑区的丰度及其与抑郁症和自杀风险的关联,为建立分子组织与行为表型之间的联系提供了新途径。
该研究利用 BHK21 细胞模型证实,泛素结合酶 UBE2J1 的 S184 位点磷酸化及其非 ER 定位形式能够显著促进水疱性口炎病毒(VSV)的复制、感染斑形成以及由 VSV-G 蛋白介导的细胞合胞体化。
该研究通过多模态分析证实 TCF25 是一种主要定位于细胞质且与膜结构相关的蛋白,其通过调控 GPRASP2 的蛋白稳定性发挥功能,而 L415P 突变会破坏这一相互作用,从而揭示了 TCF25 在细胞稳态维持及疾病中的潜在作用。
该研究揭示了 BrxC 蛋白通过 ATP 依赖的自组装及与 BrxB-PglZ 形成竞争性复合物,调控 BREX 系统中宿主甲基化与噬菌体限制两种活性的平衡机制。
该研究提出了一种尿素梯度纳米差示扫描荧光法(nanoDSF),通过引入尿素克服仪器限制和动力学稳定性障碍,成功测定了传统方法无法检测的超嗜热蛋白(如 Pfu DNA 聚合酶及其融合变体)的熔解温度(Tm)。
该研究提出了一种通过酶促连接含烷基修饰的短 DNA 寡核苷酸作为信号增强剂,显著提高了 RNA 寡核苷酸在液相色谱-串联质谱分析中的电离效率、灵敏度和色谱保留性能,从而实现对低丰度 RNA 样本及其修饰的高效表征。
本研究通过深入分析三种经工程化改造的人血清白蛋白变体(hSA1、hSA2 和 hSA3),证实了这些在大肠杆菌中高效表达且高度稳定的变体在保持天然结构完整性的同时,具备与野生型相当的 FcRn 结合与循环能力、药物结合特性及生物相容性,从而为开发下一代无动物来源的治疗药物和生物技术应用提供了极具潜力的解决方案。
该研究通过冷冻电镜技术揭示了耐辐射水熊虫中一种特殊的过氧化物酶 RvPrxL 因催化位点突变而丧失抗氧化功能,转而进化出独特的 20 聚体结构,通过其 N 端结构域介导核定位及与核酸的两种结合模式,从而实现了从抗氧化蛋白到核内核酸结合蛋白的功能重塑。
该研究通过解析 PafA 与底物的复合物结构,揭示了原核生物泛素样蛋白连接酶 PafA 利用构象系综和动态界面而非保守序列基序来识别多种底物的分子机制,从而阐明了其广谱底物特异性的结构基础。
由 HITS 开发的 HyperLab 是一个易用的 AI 驱动药物发现平台,它通过集成基于结构的药物发现(SBDD)全流程功能(如高精度结合姿态预测、大规模虚拟筛选及分子优化),显著降低了药物研发的时间、成本及专业门槛,并在基准测试与实验验证中展现了超越传统方法的卓越性能。
该研究利用新型 H2A.Z-UAB 技术发现,泛素化修饰的 H2A.Z(H2A.Zub)通过广泛结合甲基化 CpG 岛、同聚嘌呤/同聚嘧啶序列以及富含 H3K27me3 的抑制性染色质区域,在全基因组范围内发挥关键的转录沉默作用。