230 篇论文
生物化学是探索生命分子语言的桥梁，它深入细胞内部，解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作，驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制，更为开发新药和定制疗法提供了关键线索，让抽象的微观世界变得具体可感。
在 Gist.Science，我们直接从 bioRxiv 获取该领域最新的预印本论文。我们的团队会处理每一篇新发布的稿件，将其转化为通俗易懂的科普解读，同时保留供专业人士参考的深度技术摘要，确保科学发现能跨越专业门槛，被更广泛的人群所理解。
以下是该领域从 bioRxiv 精选的最新研究成果，欢迎查阅。
该研究揭示了去泛素化酶 Otu1（哺乳动物中为 Yod1）通过修剪底物的泛素链，使其从 Cdc48/p97 ATP 酶复合物中释放并转移至蛋白酶体进行降解，从而避免了底物在 ATP 酶孔道中的无效循环，且该机制在真核生物中高度保守。
该研究表明，在应用计算归一化策略后，许多定量蛋白质组学实验可以省略耗时耗力的蛋白质定量和物理归一化步骤，而不会导致测量变异性不可接受地增加，从而显著优化工作流程并节省成本。
该研究表明，在低离子强度条件下， pristine 热塑性塑料表面对有机物的固有亲和力极低，其保留行为主要由颗粒自身的尺寸和表面电荷主导，而非塑料的疏水性或粗糙度等表面特性，且经典 XDLVO 理论难以准确预测此类相互作用。
该研究发现，在氧化应激条件下，缺乏精氨酸的α-突触核蛋白聚集体的溶解与毒性清除是由PRMT1/Hmt1通过不依赖其经典甲基化催化活性的非经典机制介导的，这一发现为神经退行性疾病的治疗提供了新方向。
该研究解析了线虫和病毒来源的两种新型 HDV 核酶晶体结构，揭示了其双假结折叠及通过 C75 作为广义酸、金属离子作为路易斯酸进行催化的独特机制，从而区别于大多数依赖广义碱催化的核酸酶核酶。
该研究利用肽盘辅助的数据非依赖性采集质谱技术，揭示了阿尔茨海默病模型小鼠皮层膜蛋白组的显著重塑特征，并证实 M1 毒蕈碱受体正向变构调节剂 VU0486846 能特异性地调控疾病状态下与神经元运输及突触可塑性相关的膜蛋白网络，而非在野生型小鼠中引起广泛变化。
本研究通过高通过量筛选和冷冻电镜结构分析，鉴定出靶向铜绿假单胞菌 NQR 复合物泛醌结合位点的抑制剂，证实了阻断该复合物能有效抑制细菌运动性和生物膜形成等毒力因子。
该研究利用 AlphaFold 构建了志贺氏菌 T3SS 分选平台“pod"的模型，证实了 MxiK 适配蛋白上的两个 Spa33 结合位点对系统活性至关重要，并提出了包含四个 Spa33 拷贝的替代模型以更合理地解释电子密度图及突变体表型。
该研究利用深度氧化还原蛋白质组学鉴定了免疫蛋白上的氧化还原调控半胱氨酸位点，并发现并开发了靶向SHP1蛋白Cys102的高选择性共价激动剂SCA，通过解除其自抑制状态来抑制巨噬细胞炎症反应，从而揭示了控制巨噬细胞细胞因子反应的可成药氧化还原开关。
本文阐述了实验室从 X 射线晶体学转向冷冻电镜技术解析染色质调节因子 ATAD2B 结构的完整工作流程，详细总结了克服蛋白表达纯化及样品制备挑战的策略、数据处理方法以及模型构建验证的最佳实践，为结构生物学家采用冷冻电镜研究大型柔性蛋白复合物提供了实用指导。