Cryo-EM structures and structure-guided design of Atlas virus capsids
该研究鉴定了线虫中一种新型内源性病毒——Atlas 病毒,通过冷冻电镜解析了其衣壳结构并指导工程化改造,揭示了其独特的组装与释放机制,使其成为优于现有系统的 RNA 疗法递送载体。
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生物化学是探索生命分子语言的桥梁,它深入细胞内部,解析蛋白质、DNA 等微小分子如何协同运作,驱动我们从呼吸到思考的每一个生命过程。这一领域不仅揭示了疾病发生的根本机制,更为开发新药和定制疗法提供了关键线索,让抽象的微观世界变得具体可感。
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该研究鉴定了线虫中一种新型内源性病毒——Atlas 病毒,通过冷冻电镜解析了其衣壳结构并指导工程化改造,揭示了其独特的组装与释放机制,使其成为优于现有系统的 RNA 疗法递送载体。
该研究证实疟原虫激酶 FIKK1 通过磷酸化 VAR2CSA 蛋白增强其与胎盘受体的结合,从而调控感染红细胞在胎盘的滞留,表明 FIKK1 是治疗胎盘疟疾的潜在药物靶点。
该研究结合冷冻电镜与质谱分析,鉴定出在 HEK293 细胞亲和纯化过程中混入的两种人类蛋白污染物(hPCC 和 PRMT5:MEP50 复合物),以此强调了亲和层析树脂特异性对蛋白纯化的关键重要性。
该研究利用 CB2 受体作为模板,通过针对极性残基的相互作用设计实现了亚型选择性配体的发现,并证实了从 26 亿分子全枚举库中筛选出的高亲和力激动剂在结构上与冷冻电镜数据高度吻合,且通过基于结构的优化显著提升了多个系列的活性。
该研究揭示了 CK1δ 的活性与丰度在细胞周期中受到协调调控:G1 期游离活性激酶被降解,S 期未组装激酶得以稳定以支持 DNA 损伤信号,而进入有丝分裂期后磷酸酶下调则通过促进自磷酸化和自抑制来保留激酶库,从而确保有丝分裂后稳态的快速重建。
该研究通过结合实验设计优化反应条件、开发低成本染料与模板的自制方案,并适配简易设备,成功建立了一种适用于资源匮乏地区的经济、可及的 DNA 聚合酶活性荧光检测法,以支持当地酶制剂的质量控制。
该研究通过解析酵母 Pex2-10-12 复合物与 Pex8 结合的冷冻电镜结构,揭示了过氧化物酶体受体在逆向转运过程中通过门控机制进行识别、单泛素化及再循环的分子机理。
本研究从软壁菌属 *Actinoplanes teichomyceticus* 中鉴定出具有意外抗菌活性的铁载体(主要是羟肟酸类铁霉素),发现其通过金属螯合依赖的“特洛伊木马”机制选择性抑制革兰氏阳性菌,从而拓展了铁载体在铁获取之外的生物学功能认知。
该研究揭示了乳酸植物乳杆菌中 DltD、DltX 和 DltE 形成的相互作用网络通过 DltX 依赖的酰基转移机制调控脂磷壁酸 D-丙氨酸化,进而促进共生果蝇的幼虫生长。
该研究利用魔角旋转核磁共振技术揭示了在炎症条件下,适配器蛋白 NUB1L 通过诱导 FAT10 的 N 结构域发生从无序到形成分子间β-折叠的构象转变,从而以“分子伴侣”形式稳定 FAT10 的未折叠状态,进而引导其底物被蛋白酶体快速降解的机制。